腫瘤的侵襲與轉移相關基因變異

　　侵襲和轉移是惡性腫瘤重要的生物學特性.惡性腫瘤患者死亡的主要原因在于腫腳細胞發生侵襲、轉移.侵犯全身各器官引起器官功能衰竭。因此，對腫瘤侵襲與轉移機制的研究越來越受到人們的關注與重視。

　　腫瘤擴散包括腫瘤侵襲和轉移過程。侵襲指腫瘤細胞的直接擴依.即從原發部位經組織間9c.淋巴管、血管、體腔或脊佃腔不斷地向附近器官、組織擴散，累及鄰近器官.這往往是惡性腫溜生長過程中的必然階段。轉移是指惡性腫瘤細胞脫離原發腫瘤主體，在與原發腫瘤不相連或較遠部位組織器官繼發生長出的一個或多個腫瘤.而這一新生長的腫瘤與原發腫瘤的病理組織類型基本相同，轉移的途徑有淋巴、血管、種植等。

　　盡管腫瘤的侵襲、轉移是引起腫瘤患者死亡的主要原因，但是其侵襲、轉移的機制尚不清楚。近年來對腫瘤侵襲、轉移的一些關鍵環節研究巳經取得了一些重要進展，發現了許多基因與腫瘤的侵襲和轉移是密切相關的。

　　目前，腫瘤相關基因研究巳深人到腫瘤轉移傾城，分離和克隆腫瘤轉移基因與腫瘤轉移抑制革因是腫瘤分子生物學研究的重點領城之一。人們對這些墓因的異常表達調控和腫瘤侵襲、轉移過程中的作用機制進行深人研究.期望在基因水平揭示腫瘤侵襲、轉移的本質.為改進腫鹿的診斷方法和治療手段提供理論依據。

　　在一個原發性的惡性腫瘤組織中.只有一部分細胞具有轉移能力，也就是說.在原發性腫瘤內，腫瘤細胞的表型和生物學性狀是異質性的，而產生這種異質性的原因就是腫瘤細胞發生的基因變異有所不同，因此轉移能力較強的細胞要比轉移能力弱或不轉移的細胞具有更多的基因變異。一些腫瘤細胞之所以能夠在遠處器官形成轉移灶，正是因為這些腫瘤細胞具備了所有用以維持腫瘤細胞生長和轉移表型所必需的基因變異.尤其是與侵襲和轉移能力相關的基因變異。在腫瘤細胞中還有很多癌基因和抑癌基因發生變異，而且這些變異在腫瘤的發展進程中不斷地累加。這些基因的變異是腫瘤發生、發展的一個成因。現在，新發現的可能改變人類腫瘤轉移潛能的基因數目在不斷姍加，通過研究分析和侵襲、轉移潛能相關的基因型和表型的變化規律，就能促進了解腫瘤浸襲、轉移的分子機制。一些研究者通過對人類大腸癌不同轉移階段的基因表達進行研究得出結論，轉移的產生與多基因的協同表達有關。可以說.轉移的每一個步驟都是由不同的多種基因調控的，這些基因發生瞬時或長期的改變.在分子水平上對侵襲、轉移的過程進行調節。具有侵襲、轉移潛能的腫瘤細胭必須完成侵襲、轉移過程的每一個環節，如果腫瘤細胞不能完成轉移過程中的任何一步，轉移就會失敗。這就是為什么使涉及促進轉移的一個或幾個基因失活就可能會導致轉移失敗的原因。

　　腫腳細胞自身的基因結構和表達的改變在腫瘤的發生、發展和轉移形成中起到了很重要的作用.腫瘤細胞中基因的改變可以分為質的改變和量的改變。基因質的改變上要指DNA序列的改變，如基因的突變、缺失、轉位等，這些改變與腫瘤的發生密切相關.在腫瘤的轉移過程中也經常表現出基因表達量的改變，基因在有轉移能力的腫瘤細胞中表達且的改變已經被進行了廣泛的研究，研究發現nm23,KAI-1等基因編碼蛋白量的變化和腫瘤細胞獲得轉移表型有密切關系，因此這些可以作為轉移標志物來預測腫瘤的轉移潛能。

　　總之.腫瘤的侵襲、轉移是受到多種基因調控的復雜的生物學過程.每種基因都有其獨特的作用機制，他們在腫痛侵襲、轉移過程的不同環節上起到促進或抑制腫瘤侵襲、轉移的作用。它們彼此相互聯系、相互制約、相互作用，而且其作用又相互交叉。從而可能形成一種基因與基因之間、蛋白質與蛋白質之間等多重關系的網絡調節機制以維持機體的平衡。腫瘤侵襲、轉移的基因調控研究及針對侵襲、轉移機制的實驗治療研究正在深人進行，這方面若取得長足的進展，將對腫瘤治療和改善腫瘤患者的預后具有深遠的影響.

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