百士欣(烏苯美司膠囊)治療各種白血病中的研究

    百士欣(烏苯美司膠囊)由日本學(xué)者從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離而得的低分子二肽化臺(tái)物，具有抑制腫瘤細(xì)胞表面氨基肽酶B.N.和亮氨酸氨基肽酶作用，起到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和促進(jìn)宿主免疫功能。 在我國(guó)，百士欣(烏苯美司膠囊)主要應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤以及各實(shí)體瘤性的惡性腫瘤等。我國(guó)研究對(duì)百士欣治療多種血液性腫瘤進(jìn)行了科學(xué)的研究。

    急性淋巴細(xì)胞性白血病

    研究報(bào)告，百士欣(烏苯美司膠囊)和細(xì)胞毒性抗癌藥并用療法的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，百士欣和阿霉素（ADM）聯(lián)合明顯延長(zhǎng)L1210白血病小鼠的生存期，生存期延長(zhǎng)計(jì)算，以對(duì)照組為100％，阿霉素組為218.7％，百土欣加ADM組則為364.8％以上。在臨床應(yīng)用上Kawe等報(bào)告：兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后緩解期輔以百士欣治療的3l例中只3例復(fù)發(fā)，而化療后未再治療的17例中，在13個(gè)月內(nèi)有4例復(fù)發(fā)，使用不同種類的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）PSK，治療組20例中有6例于1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，具有顯著差異（P＜0.05）。

    急性髓性白血病（AML）

    百士欣(烏苯美司膠囊)對(duì)AML的療效由實(shí)驗(yàn)和臨床得到證實(shí)。Abe等在C57BL/6小鼠髓性白血病C1498細(xì)胞皮下接種后，以百士欣治療，20天后稱取腫瘤重量發(fā)現(xiàn)百士欣組呈明顯抑制，與對(duì)照組相比有顯著性差異。揭示百士欣對(duì)耐化療藥物的白血病細(xì)胞株（來(lái)自K562白血病細(xì)胞）有抑制生長(zhǎng)的作用，與柔紅霉素（DNR）、阿糖胞苷（Am-c）、6-巰瞟呤（6-MP）、鬼臼乙叉甙（VP-16）聯(lián)合應(yīng)用可增加抑制能力。實(shí)驗(yàn)報(bào)告百士欣誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞株凋亡，對(duì)AML細(xì)胞株P(guān)39/TSU、HL-60和CML細(xì)胞株K562，組織細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株U937及單核細(xì)胞株THP1均能抑制。
    慢性髓性白血病（CML）

    百士欣(烏苯美司膠囊)對(duì)CML的治療效果已經(jīng)體外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)所證實(shí)。百士欣可直接誘發(fā)白血病細(xì)胞株的凋亡，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)單用百士欣能抑制CML細(xì)胞的生長(zhǎng)。報(bào)告百士欣對(duì)多株白血病細(xì)胞均有生長(zhǎng)抑制作用。臨床治療中，羥基脲加用百士欣，血液學(xué)完全緩解率93.18％，單純用羥基脲治療則為60％（P<0.01）；緩解期均值分別為328.89天和147.80天（P<0.01）；慢性期均值分別為514天與421.55天（P<0.01）；生存期均值分別為520.82天與427.65天（P<0.05）均顯示出百士欣的顯著效果。

    以百士欣(烏苯美司膠囊)和馬利蘭聯(lián)合治療l4例CML，所有病人達(dá)到完全的血液學(xué)緩解，對(duì)Ph1染色體的抑制也有顯效，總有效率達(dá)64%。若先用馬利蘭使白細(xì)胞減少到8000/μl后，加用百士欣治療，其總有效率為56％。作者并指出百士欣對(duì)早期慢性期病人療效尤佳，觀察l3例早期慢性病人中5例（39％）CCR，1例PCR，3例MCR。維持完全緩解的持續(xù)時(shí)間為6~41個(gè)月（平均22*個(gè)月）。在生存期比較中百士欣組3年生存率達(dá)86.6±9.0％（95％可信限），而對(duì)照組為64±9.0％，有明顯差異（P<0.01）。作者認(rèn)為馬利蘭與百士欣聯(lián)合療法的合理性在于馬利蘭抑制白血病祖細(xì)胞增殖和減少腫瘤細(xì)胞負(fù)荷達(dá)到百士欣顯示它抗增殖作用的水平。百士欣不單是抗增殖而且提供促進(jìn)正常殘留干細(xì)胞再生的更為復(fù)雜的生物學(xué)性質(zhì)的能力。

    骨髓增生異常綜合征（MDS）

    使用百士欣治療2例RAEB-T，1例完全緩解。6例RAEB有3例完全緩解，另2例獲得部分緩解，但對(duì)1例RA則無(wú)效。并報(bào)道百士欣對(duì)MDS中13例RAEB和RAEB-T，有9例緩解（69％）。作者從骨髓集落培養(yǎng)法研究中發(fā)現(xiàn)MDS患者的骨髓造血干細(xì)胞有內(nèi)源性缺陷，特別是在紅細(xì)胞集落形成受損害。在百士欣治療后，內(nèi)源性造血干細(xì)胞異常得到顯著的改善。20例NDS經(jīng)百士欣治療，l0例貧血有改善；12例治前血小板減少的治療后增加；l0例中性粒細(xì)胞增加，但骨髓中原始細(xì)胞增加的達(dá)14例。

    惡性淋巴瘤

    百士欣對(duì)人組織細(xì)胞性淋巴瘤細(xì)胞U937有抑制增殖的作用，并且能誘導(dǎo)其在形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)和功能上分化形成單核/巨噬細(xì)胞。百士欣對(duì)組織細(xì)胞淋巴瘤U937細(xì)胞誘導(dǎo)其凋亡亦經(jīng)證實(shí)。41例非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病及實(shí)體瘤病人中，百士欣能糾正CD4、CD8兩種淋巴細(xì)胞亞型的病理性比率。百士欣對(duì)淋巴瘤病人在白體骨髓移植后能激活單核細(xì)胞。百士欣治療60天后，Dl6+表型單撥細(xì)胞頻率增加達(dá)62％。百士欣對(duì)淋巴瘤病人在太劑量化療（HDT）和骨髓移植（BMT）后的免疫重建功能。對(duì)35例非霍奇金淋巴瘤（NHL）在HDT和BMT后發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞CD4：CD8比率降低及PHA、PWM有絲分裂活性降低，應(yīng)用百士欣治療后均有明顯改善。

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