尼妥珠單抗治療晚期胃癌臨床療效觀察

    胃癌在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的前列，由于早期缺乏典型癥狀和體征，多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已屬中晚期。化療是晚期胃癌的主要治療手段，但化療治療胃癌的有效率并不令人滿意，尋找新的治療方法已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。靶向治療是今年來(lái)在白血病和實(shí)體腫瘤治療中涌現(xiàn)出的新的治療手段。隨著對(duì)存在于胃癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中分子生物學(xué)機(jī)制的研究，也逐漸將這種治療手段應(yīng)用于胃癌治療的臨床實(shí)踐。自2008年11月至2010年1月，我們采用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌獲得了較好臨床療效。 

    為了觀察尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌的近期療效及不良反應(yīng)，我們?cè)谀暇┸妳^(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行了臨床試驗(yàn)觀察，對(duì)36例晚期胃癌患者采用分組用藥觀察。治療組（n=17）采用尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療；對(duì)照組（n=19）僅用DCF方案治療。14個(gè)月的臨床試驗(yàn)表明，治療組有效率（RR）為64.8%，疾病控制率（DCR）為82.4%；對(duì)照組有效率為31.6%，疾病控制率為47.4%。由此可以看出，尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌安全有效，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。 

    尼妥珠單抗通用名為重組人源化抗人表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體，是我國(guó)第一個(gè)人源化單克隆抗體藥物。它與內(nèi)源性配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合EGFR，通過(guò)抑制酪氨酸激酶的激活、促進(jìn)EGFR內(nèi)化等作用產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。目前尼妥珠單抗已用于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明，尼妥珠單抗聯(lián)合放療活化療治療頭頸部腫瘤、腦部惡性腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸腫瘤可提高化療或是放療的療效。但至今尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療胃癌。本研究采用尼妥珠單抗聯(lián)合化療用于治療胃癌，結(jié)果在療效（RR、DCR）上治療組與對(duì)照組比較均存在顯著差異，可見(jiàn)尼妥珠單抗治療晚期胃癌具有良好的治療效果。 

    尼妥珠單抗具有與EGFR雙價(jià)集合的特點(diǎn)，即該抗體的雙臂同時(shí)與受體上的兩個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合。此特點(diǎn)決定了尼妥珠單抗能夠選擇性的結(jié)合到EGFR高度表達(dá)更有效，本研究入組患者腫瘤組織EGFR表達(dá)均為陽(yáng)性，可見(jiàn)尼妥珠單抗對(duì)EGFR表達(dá)為陽(yáng)性者效果為佳。同時(shí)由于尼妥珠單抗與正常組織結(jié)合不穩(wěn)定，所以其毒副反應(yīng)包括疲乏、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)等，經(jīng)對(duì)癥以及營(yíng)養(yǎng)支持后均能緩解；所有患者均未出現(xiàn)皮疹，明顯低于Pinto等報(bào)道的DOCETUX方案治療進(jìn)展期或已有轉(zhuǎn)移的胃癌及胃食管交界癌患者的毒副作用。進(jìn)一步證實(shí)了尼妥珠單抗用于治療胃癌是安全可靠的。 

    綜上所述，尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌療效確切，且毒副反應(yīng)可以預(yù)測(cè)、控制和耐受，值得推廣應(yīng)用和進(jìn)一步觀察。

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