羥基喜樹堿治療中晚期胃癌20例臨床觀察

來源：實用診斷與治療雜志作者：趙永玲瀏覽：發布時間：2010/3/19 11:02:00

【摘要】目的：探討應用含羥基喜樹堿方案治療中晚期胃癌的療效和不良反應。方法：治療組(FDH 方案)20例以時間先后順序給藥，應用羥基喜樹堿10 mg／d，靜脈滴注1 h，第1～5 d．28 d為1個療程；對照組(FAM 方案)20例。結果：FDH方案治療胃癌2O例，其中完全緩解2例，部分緩解9例，穩定5例，進展4例，有效率為55．0 ；FAM 方案有效率35 。結論：FDH 治療方案顯示．可提高對中晚期胃癌的療效，減少其他化療藥物的劑量而降低不良反應．這個方案值得探討和推廣應用。

【關鍵詞】中晚期胃癌；羥基喜樹堿；治療

羥基喜樹堿(hydroxycamptothecine，HCPT)能抑制拓樸異構酶I(topoisomerace，T()P0I)的活性，使DNA單鏈斷裂抑制DNA 的復制，誘導細胞凋亡，發揮其獨特的抗癌作用 ]。2003年9月一2006年5月應用含羥基喜樹堿聯合方案治療中、晚期胃癌效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法
1．1 一般資料 以FDH方案治療的中、晚期胃癌2O例，其中男12例，女8例；年齡為36～77歲，中位年齡56．5歲。2O例中高分化腺癌8例，中分化腺癌6例，低分化腺癌3例，印戒細胞癌2例，黏液腺癌1例。初治12例，術后復發轉移8例。對照組為同期的以FAM 方案治療中、晚期胃癌2O例，其中男14例，女6例；年齡為3O～72歲，中位年齡為51歲。高分化腺癌6例，中分化腺癌5例，低分化腺癌6例，印戒細胞癌2例，腺鱗癌1例。初冶13例，術后復發轉移7例。以上均經病理學和細胞學證實，兩組病例具有可比性。在化療前、后均作血、尿、糞常規、肝腎功能、心電圖等檢查以評價其不良反應。

1．2 方法 FDH 給藥方案：均以時間先后順序給藥：甲酰四氫葉酸鈣(1eucororin，LV)200 mg／d，30 rain內靜脈滴完；5一氟尿嘧啶(5一Fu)750 mg／d，每次持續靜脈滴注8 h，第1～5 d；順鉑3Omg／d，靜脈注射，第1～5 d；羥基喜樹堿 10 mg／d，靜脈滴注1 h，第1～ 5 d；28 d為1個療程。FAM 方案：I V 200 mg／d，30 rain內靜脈滴完；5-Fu 750 mg／d靜脈滴注，第1～5 d；阿霉素(ADM)50mg／d靜脈注射，第1 d；絲裂霉素(MMC)8 mg／d靜脈注射，第1d，每28 d為1個療程。每例至少在2個療程后方可評價療效。所有患者給藥前30 rain，均給予胃復安10 mg或樞復寧4 mg肌肉注射，以減輕胃腸道反應。對化療前白細胞數低于3×1O ／I 者，給予惠爾血75 g，皮下注射或地塞米松10 mg，雙側足三里封閉，3～5 d，使白細胞升高超過4×1O ／I 后再化療。

1．3 療效評價 臨床近期療效參照實體瘤療效評定標準：化療不良反應判斷按照WHO 標準評價。

1．4 統計學處理 采用SPSS10．0軟件分析，兩組比較用 z檢驗，以P<O．05為差異有統計學意義。

2 結果
2．1 近期療效 見表1。
2．2 不良反應 按WHO 標準分級，兩個方案的主要不良反應見表2。

3 討論
我國的早期胃癌檢出率不高，大部分胃癌患者診斷時已屬中、晚期，故化療已是治療的主要手段之一。胃癌的單藥化療有效率為8 ～3O%，聯合化療的有效率可達5O%左右，但獲得完全緩解者較少，亦未能顯著改善患者的預后。5一FU是目前最常用而有效的抗癌藥之一，其高濃度時抑制RNA 功能，低濃度時則抑制DNA 合成，在聯合應用時，其他制劑對其化學修飾作用主要是增強和促進5一FU 抑制DNA合成的作用。故可用較低劑量達到較好治療效果，而不良反應可顯著降低。近幾年來發現，小劑量順鉑與5一FU 含有增效作用，順鉑作為5一FU 的生化調節劑改善腫瘤細胞膜的通透性，阻礙蛋氨酸進入細胞，活化了葉酸的代謝系統，增加亞葉酸四氫葉酸的濃度。羥基喜樹堿是從喜樹中提取的具有高抗癌活性的生物堿，這是一類作用于S期的特異性抗癌藥，可與DNA TOPO 1及DNA結合，阻斷DNA 在切口部位的重新接合而導致DNA雙鏈斷裂。羥基喜樹堿可以選擇性地抑制TOPO I，腸癌組織中TOPO I含量明顯增高，為選用羥基喜樹堿提供了用藥依據。
體外抗腫瘤研究顯示，羥基喜樹堿對多種腫瘤有明顯的抑制作用。閆秀欣等報道羥基喜樹堿 10 mg／d，共用10 d，有效率分別為53．7 及45．0％。本組資料顯示羥基喜樹堿 10 mg／d，連用5 d，有效率為55．0 ，明顯高于FAM 方案治療組的35．0％。FDH 方案的不良反應也較FAM 方案輕。兩組主要不良反應是白細胞減少和消化道反應，FDH組和FAM 組嚴重粒細胞減少的發生率分別為1O 和25 ，前者明顯低于后者(P< 0．05)，提示FDH方案對骨髓的抑制程度較輕。其他不良反應兩組差異無統計學意義。本組患者無1例出現血尿和腎功能損害，表示這一劑量的羥基喜樹堿和順鉑泌尿系不良反應小，特別是FDH方案治療組無1例因嚴重不良反應而終止治療。以上顯示，FDH序貫化療方案，可提高對中晚期胃癌的療效，減少其他化療藥物的劑量而降低不良反應。

4 參考文獻 （略）

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