氯氧喹對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌T細(xì)胞亞群的影響

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/7/23 16:37:00

晚期非小細(xì)胞肺癌的常規(guī)化療方法常常給患者帶來許多不良反應(yīng)，有時(shí)會(huì)干擾化療過程。而氯氧喹這種新的口服抗癌藥在控制腫瘤的同時(shí)，無不良反應(yīng)，提高了生活質(zhì)量。我科從1999年3月至2000年8月對(duì)60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用化療及氯氧喹治療前后的T細(xì)胞亞群的數(shù)量進(jìn)行了檢測，評(píng)價(jià)兩組療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1．1 病例選擇

選擇還有病灶的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)60例，服用氯氧喹3O例(試驗(yàn)組)，常規(guī)方案CAP、CE化療3O例(對(duì)照組)，其中男36例，女24例。年齡38-72歲，平均54歲，中位年齡56歲。以上病例均經(jīng)病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)證實(shí)，按活動(dòng)狀態(tài)卡氏評(píng)分均為60分以上，心、肺、肝、腎、骨髓等重要臟器功能基本正常。

1．2 治療方法

試驗(yàn)組用氯氧喹400mg/次，3次/日，連續(xù)服用4周為1個(gè)周期，對(duì)照組非小細(xì)胞肺癌選擇CAP、CE方案化療1個(gè)周期。兩組在治療前及治療1個(gè)周期后分別采集肘靜脈血樣，待檢T細(xì)胞亞群。氯氧喹由通化茂祥制藥有限公司提供。

1．3 檢測方法

取抗凝血樣，制備淋巴細(xì)胞濃度為5x106/ml，測CD4+和CD8+T細(xì)胞，每份樣品取細(xì)胞懸液20Oμl，加CD4-PTTC8和CD8-PE單克隆抗體各20μl，進(jìn)行雙熒光染色。測CD25+、CD56+細(xì)胞分別取細(xì)胞懸液100ml，加CD25-PE、CD56-PE單克隆抗體20μl進(jìn)行單熒光染色，然后分別在4℃下反應(yīng)45分鐘，再用0.Olmol/L PBS清洗2次。用流式細(xì)胞儀檢測，記錄陽性細(xì)胞百分率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)所獲結(jié)果用X±S表示，用t檢測評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組用氯氧喹1個(gè)周期后與治療前比CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+數(shù)升高，CD8+數(shù)下降，無顯著性差異(P>O.O5)；而對(duì)照組化療1個(gè)周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+的數(shù)與化療前及試驗(yàn)組服藥后比均下降明顯(P<0.05)，CD8+升高(P＜0.01)，見表1（略）。試驗(yàn)組治療后CD56+則升高，差異顯著(P＜0.05)。對(duì)照組化療后CD56+的數(shù)與化療前及試驗(yàn)組服藥后比下降明顯(P＜0.05)，見表2（略）。

服用氯氧喹后的患者無不良反應(yīng)，而化療組出現(xiàn)不同程度的副作用，如白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)等。

3 小結(jié)

T細(xì)胞亞群是機(jī)體免疫系統(tǒng)中功能最重要的一大細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各T細(xì)胞亞群間相互作用，介導(dǎo)著機(jī)體的免疫反應(yīng)，維持著機(jī)體正常的免疫應(yīng)答。有文獻(xiàn)報(bào)道晚期非小細(xì)胞肺癌免疫功能低下，其中主要為抑制腫瘤細(xì)胞生長的免疫性T細(xì)胞，不僅表現(xiàn)在數(shù)量改變，而且還有T細(xì)胞亞群比例失調(diào)。晚期非小細(xì)胞肺癌常規(guī)化療效果不佳的主要原因一方面對(duì)化療不敏感，很難達(dá)到完全緩解，其次是使患者免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能進(jìn)一步降低，腫瘤細(xì)胞失去控制，更利于腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，我們的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。對(duì)照組常規(guī)化療1個(gè)周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+(IL-2受體)、CD56+(NK細(xì)胞)均下降(P＜0.05)，試驗(yàn)組服用氯氧喹1個(gè)周期后CD4+、CD4+/CDB+比值、CD25+略有升高(P>O.05)，CD56+則升高顯著( P＜0.05)，并且試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療1個(gè)周期后相比較CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+、CD56+各項(xiàng)指標(biāo)均差異顯著(P<O.05)。CD4+、CD8+分別是輔助性T細(xì)胞(Th)和抑制性T細(xì)胞(Ts)的前體，CD25+(NK細(xì)胞)參與免疫監(jiān)視，兩者又促進(jìn)IL-分泌，后者與CD25+(IL-2受體)增多有關(guān)，因此最終導(dǎo)致免疫功能上調(diào)，增加抗病能力。也說明了氯氧喹在改善晚期非小細(xì)胞肺癌T淋巴細(xì)胞亞群值方面優(yōu)于常規(guī)化療法。另外我們?cè)诹硪唤M實(shí)驗(yàn)中還觀察到氯氧喹控制晚期惡性腫瘤的近期緩解率和常規(guī)化療方案的比較基本相仿，并且毒副作用小。通常的化療藥物作用較大，患者不能耐受，而且不能提高機(jī)體的免疫功能，甚至使免疫功能下降。而氯氧喹作為一種雙相抗癌藥既能抑制殺傷腫瘤細(xì)胞，又能對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的T細(xì)胞及NK細(xì)胞抑制狀態(tài)具有幫助恢復(fù)的作用，使細(xì)胞免疫功能改善。氯氧喹和放化療同時(shí)應(yīng)用能減輕放化療的毒副作用，而且無不良反應(yīng)，能提高患者生存質(zhì)量，尤其是晚期惡性腫瘤患者。因此我們認(rèn)為氯氧喹在晚期惡性腫瘤患者的治療中有重要的作用，值得臨床推廣。

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