希羅達(dá)聯(lián)合放療治療低位直腸癌術(shù)前的療效觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/22 17:26:00

【摘要】目的評(píng)價(jià)術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合盆腔放射治療對(duì)低位局部進(jìn)展期直腸癌的療效。方法將病癥確診60例低位直腸癌患者隨機(jī)分為兩組：?jiǎn)渭兪中g(shù)組30例，常規(guī)進(jìn)行手術(shù)治療；聯(lián)合治療30例，術(shù)前聯(lián)合希羅達(dá)和放療，然后再手術(shù)。結(jié)果單純手術(shù)組和聯(lián)合治療組的手術(shù)切除率分別為83.3％和100％，差異有顯著性( P<0.05 )；保肛率分別為30.0％和86.7％。差異有非常顯著性( P<0.01) ；局部復(fù)發(fā)率分別為16.0％和0，差異有顯著性(P＜0.05)。結(jié)論術(shù)前希羅達(dá)+放療提高低位直腸癌的手術(shù)切除率和保肛率，降低局復(fù)發(fā)率，是目前較好的新輔助治療方案。

直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率近年居高不下。目前研究術(shù)前聯(lián)合放化療輔助治療方案已成為熱點(diǎn)。希羅達(dá)( N4-戊氧基碳酰-5’-脫氧-5氟胞嘧啶，卡培他濱) 是一種口服的氟脲嘧啶類藥物。為5-氟脲嘧啶( 5-Fu) 的前體藥物，希羅達(dá)能抑制惡性腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，已被列為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌患者的一線及二線以上用藥。我們采用術(shù)前希羅達(dá)+放射治療低位直腸癌現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料

60例患者均為經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的直腸癌患者，其中男32例，女28例，年齡最小21歲，最大77歲，平均49歲。全組管狀腺癌27例，乳頭狀腺癌11例黏液腺癌19例，未分化癌3例。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。每組各30例，病理型無差異，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)行結(jié)腸鏡檢查，腫瘤遠(yuǎn)端距肛緣3-7cm； (2)病理確診直腸癌；(3) 腫瘤占腸腔1/3圈以上，估計(jì)手術(shù)切除有難度；(4) 臨床未發(fā)現(xiàn)明顯肝，肺，左鎖骨上淋巴結(jié)等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。(5)預(yù)期生存3個(gè)月以上，無藥物過敏史，患者知情同意，能隨訪，依從性好。

1.3治療方法

單純手術(shù)組30例，常規(guī)進(jìn)行手術(shù)治療。聯(lián)合治療組30例，術(shù)前聯(lián)合希羅達(dá)+放射治療。其中希羅達(dá)1000mg，2次/d，口服，連用3周，停l 周-共2個(gè)療程。放療總量為40Gy，Gy/d，周一至周五，連用4周。放療結(jié)束后，休息4- 6周后手術(shù)。手術(shù)方法采用TME( total masorectal excision) +雙吻合器。

1.4觀察指標(biāo)

全部病例服藥后常規(guī)檢查血，尿常規(guī)，肝腎功能及心電圖，觀察患者用藥后的反應(yīng)，手術(shù)后效果，并發(fā)癥發(fā)生機(jī)率等。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

全部患者均獲隨訪，中位隨訪20個(gè)月。數(shù)據(jù)采用x 2檢驗(yàn)。臨床效果及手術(shù)成功失敗復(fù)發(fā)用百分率表示。

2結(jié)果

2.1療效

由表l（略）可見。單純手術(shù)組有5例腫瘤侵及骶前、后尿道，無法切除，改行乙狀結(jié)腸造瘺。手術(shù)切除率為83.3％。25例手術(shù)切除中，僅9例保留肛門，保肛率為30.0；術(shù)后局部復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為16.0。聯(lián)合治療組30例均能手術(shù)切除，切除率100％。保留肛門26例，保肛率86.7％。隨訪至今未見局部復(fù)發(fā)。

通過對(duì)兩組手術(shù)切除標(biāo)本的病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組瘤體有不同程度縮小，細(xì)胞變性，壞死，纖維組織增長(zhǎng)，癌周浸潤(rùn)消失；腸旁淋巴結(jié)壞死。癌周圍血管壁增厚，管腔變小、纖維化，甚至閉塞.

2.2并發(fā)癥

兩組均無手術(shù)死亡。單純手術(shù)組無一例切口感染，保留肛門的患者肛門功能良好。聯(lián)合治療組的并發(fā)癥主要表現(xiàn)為希羅達(dá)的毒性反應(yīng)及放療的副反應(yīng)。希羅達(dá)的不良反應(yīng)主要為手足綜合征，有10例患者出現(xiàn)掌部輕度紅斑，未見水泡，7例出現(xiàn)腹瀉。對(duì)癥治療后，癥狀逐漸消失。放療主要不良反應(yīng)為皮膚毒性，但多為l～3級(jí)，能耐受。偶有患者出現(xiàn)輕度的白細(xì)胞下降及胃腸不適等副作用，經(jīng)對(duì)癥治療，都能完成療程。術(shù)中盆腔粘連不嚴(yán)重，不影響手術(shù)的順利操作，術(shù)后未出現(xiàn)盆腔膿腫和吻合口狹窄或瘺，腹部及會(huì)陰部切口愈合稍延遲，但未見裂開。保肛者肛門括約肌功能良好，未見明顯肛門失禁者。

3討論

正常組織中存在少量胸苷磷酸化酶(TP)，而在惡性腫瘤中TP呈過度表達(dá)。希羅達(dá)(卡培他濱)是一種口服氟嘧啶類藥物，本身無細(xì)胞毒性，口服后以完整形式通過胃腸道吸收，首先在肝臟中的羧酸酯酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?’-脫氧-5氟胞苷，再經(jīng)肝臟和腫瘤組織內(nèi)活性高的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’-脫氧-5氟尿昔(5- DFUR氟鐵龍)，最后由腫瘤組織中含量和活性較正常組織高的胸苷酸磷酸化酶轉(zhuǎn)化為5- Fu，而發(fā)揮抗腫瘤作用。在整個(gè)轉(zhuǎn)化過程中，胸苷酸磷酸化酶是其限速酶，由于其在腫瘤組織中的含量和活性較正常組織高，因而，希羅達(dá)對(duì)腫瘤細(xì)胞毒作用具有較高的選擇性。而對(duì)正常細(xì)胞的作用極低，正是這一作用機(jī)制使其在臨床使用中充分體現(xiàn)出它的高效性及低毒性，絕大多數(shù)患者均可耐受，生活質(zhì)量受治療影響不大。希羅達(dá)臨床應(yīng)用時(shí)比傳統(tǒng)的化療藥抗腫瘤活性更強(qiáng)，安全性更佳，是值得推薦的新一代抗腫瘤藥物，它在美國(guó)已被列為治療難治性乳腺癌和第一線治療直腸癌的有效藥物，且希羅達(dá)為片劑，口服給藥方便，統(tǒng)計(jì)表明不良反應(yīng)明顯低于傳統(tǒng)方案。放射治療可上調(diào)實(shí)驗(yàn)性腫瘤中TP活性而不上調(diào)正常組織中的TP活性。因此，希羅達(dá)+放療能夠協(xié)同增敏治療腫瘤。同時(shí)，希羅達(dá)還能防治放療期間腫瘤轉(zhuǎn)移，消除患者顧慮。

直腸癌通過術(shù)前化療，可使腫瘤縮小，并與周圍組織分離，增加局部晚期腫瘤的切除率和保肛率。同時(shí)，由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移減少，切緣陰性率上升，從而降低局部復(fù)發(fā)率。另外，由于更多地保留直腸括約肌和排便功能，保留盆腔自主神經(jīng)，提高了生活質(zhì)量。

綜合上述，術(shù)前聯(lián)合希羅達(dá)+放療對(duì)局部進(jìn)展期直腸癌確有一定療效，可提高低位直腸癌的手術(shù)切除率和保肛率，降低局部復(fù)發(fā)率。臨床受益較高，毒副反應(yīng)可以耐受，能明顯改善患者生存質(zhì)量。

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