惡性卵巢腫瘤的治療

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2008/4/9 14:37:00

卵巢惡性腫瘤死亡率居婦科惡性腫瘤之首，影響其預(yù)后的主要因素如下。1.組織學(xué)類型一般來說，粒層細(xì)胞瘤預(yù)后最好，而未分類及未分化實質(zhì)性癌預(yù)后最差，普通上皮性腫瘤中以粘液性腫瘤和子宮內(nèi)膜樣腫瘤預(yù)后較好，而漿液性腺癌則預(yù)后差。2.臨床分期一般認(rèn)為5年存活率與臨床分期數(shù)成反比。故分期應(yīng)力求準(zhǔn)確，剖腹探查術(shù)對臨床分期至關(guān)重要，應(yīng)特別注意探查腹膜后包括主動脈旁淋巴結(jié)及橫膈有無受累。3.組織學(xué)分級瘤細(xì)胞分化愈不成熟，預(yù)后亦愈差。核分裂指數(shù)高者預(yù)后也差。有人認(rèn)為組織學(xué)分級對預(yù)后的影響較組織學(xué)類型更重要。但近年有報道認(rèn)為組織學(xué)分級對預(yù)后無明顯影響。4.其他因素如殘存瘤灶大小，術(shù)后是否輔助化療、放療，有無腹水等對預(yù)后均有重要影響。此外，年齡對5年存活率頗有影響，青春期存活率最低，生育期年齡較高，此后隨年齡增加而趨向降低。

治療方法:

1.治療原則目前采用以手術(shù)為主，輔以放療或化療等的綜合療法。各期腫瘤一般處理原則如下：Ⅰ期：徹底手術(shù)，術(shù)后加用單純化療，或腹腔內(nèi)應(yīng)用膠體放射性核素加預(yù)防性化療。Ⅱ期：徹底手術(shù)，術(shù)后輔以化療及膠體放射性核素，或放療。Ⅲ期：盡可能徹底手術(shù)或最大限度地切除腫瘤，術(shù)后加用化療，放療可用于殘余腫瘤直徑小于2cm者。Ⅳ期：爭取徹底手術(shù)(不少病例僅能作活檢)或大塊去除腫瘤，術(shù)后化療，化療后腫塊明顯縮小者可再手術(shù)，放療僅用于鎖骨上或腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或殘余腫瘤直徑小于2～3cm者。轉(zhuǎn)移癌：處理繼發(fā)病灶時盡可能兼顧原發(fā)灶，原發(fā)病灶不能手術(shù)者，切除子宮及雙側(cè)附件，術(shù)后行聯(lián)合化療和(或)放療。

2.手術(shù)治療是卵巢惡性腫瘤的首選療法，各期均宜先以手術(shù)盡量切除腫瘤。手術(shù)范圍隨臨床分期不同而有差異。①剖腹探查術(shù)是卵巢癌準(zhǔn)確診斷和分期的最可靠方法，開腹后常規(guī)取腹水(無腹水者用200ml生理鹽水分別沖洗膈下、兩側(cè)腹凹及盆腔，回收洗液)作細(xì)胞學(xué)檢查。常規(guī)探查膈下、盆腹腔各臟器、大網(wǎng)膜及腹膜、腹膜后主動脈旁及盆腔淋巴結(jié)，如有可疑轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)取材作冰凍切片檢查。然后確定手術(shù)范圍，對可疑殘余病灶作標(biāo)記，若腫瘤不可能切除者應(yīng)作活檢；②上述“徹底手術(shù)”的范圍包括：全子宮、雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)(用于各期)及主動脈旁和盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)(主要用于Ⅰb2～Ⅱc及某些Ⅲ期病例)，并盡量切除盆、腹腔轉(zhuǎn)移瘤即大塊去除(腫瘤縮減或細(xì)胞滅減)術(shù)，意指即使不能全部切除，也要盡量縮小腫塊體積；③有人主張將腹膜后淋巴組織清掃術(shù)列入卵巢癌根治術(shù)，但即使Ⅲ期病例也很少能按愿望進(jìn)行；④近年還有倡導(dǎo)“卷地毯式”手術(shù)，以切除卵巢癌及其附近轉(zhuǎn)移灶，但僅限于Ⅱ期病例中腫瘤較小、轉(zhuǎn)移灶集中于盆腔底部及無腹膜下浸潤的部分病例；⑤為便于切凈腫瘤，可考慮將部分受累的腸管、腹膜、膀胱等同時切除；⑥單側(cè)附件切除術(shù)僅用于年輕或渴望生育的Ⅰa期患者，但須遵循下列條件：腫瘤自然屬性為單側(cè)性者；腫瘤必須分化良好；腫瘤包膜完整、表面光滑；腹水或腹腔洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性；對側(cè)卵巢及多處大網(wǎng)膜活檢陰性；術(shù)后加化療，若為Ⅰa2期者須于盆、腹腔放置導(dǎo)管，以便腔內(nèi)加用化療和(或)放療，堅持隨訪，生育后行全子宮及另側(cè)附件切除術(shù)。

3.化療已成為卵巢惡性腫瘤綜合治療的常規(guī)環(huán)節(jié)，不僅是術(shù)后患者得以長期存活的關(guān)鍵性療法，且納入早期癌治療方案。上皮性腫瘤約有50％對化療有良好反應(yīng)。烷化劑類藥物效果較好而應(yīng)用最廣。目前主要采用間隔給藥和連續(xù)維持給藥兩種方法，以前者為多用。數(shù)藥聯(lián)合較單一藥物的化療效果好。

　　　（1）單一藥物治療烷化劑最有效，平均有效率為50％。抗代謝類、抗生素類藥物療效不及烷化劑。一些新藥有較好效果。長效孕激素類藥物對晚期患者可有一定效果。給藥及停藥期均應(yīng)密切觀察腫塊和胸腹水消長情況、血象和肝腎功能的變化、胃腸及其他系統(tǒng)的反應(yīng)，并及時給予相應(yīng)處理。常用藥物及其劑量、用法。按其療效為序：①噻替派10mg／d，靜注，連用15d；②苯丁酸氮芥(瘤可寧)0．2mg／kg，口服；③環(huán)磷酰胺50～150mg／d，口服；④苯丙氨酸氮芥(美爾法蘭)0．2mg／kg，口服或靜滴，連用5d，隔3～5周，重復(fù)；⑤六甲嘧胺(HMM)8mg／kg，口服；⑥阿霉素75mg／m2，每3周1次，靜滴；⑦順鉑(cDDP)35mg／m2，每2～3周1次，靜滴；⑧5-氟脲嘧啶15mg／kg，每周1次，靜滴；⑨氨甲喋呤5mg／d，連用5～10d，口服或靜注，休息3～4周重復(fù)；⑧孕激素制劑200～600mg／周，肌注。
　　　（2）聯(lián)合化療聯(lián)合用藥的選擇應(yīng)符合以下原則：①必須能重復(fù)多次給藥；②聯(lián)合的每種藥物必須對該腫瘤有效；③聯(lián)合的藥物應(yīng)具有互不相同的作用機(jī)制；④聯(lián)合的藥物應(yīng)有不同的毒性范圍。聯(lián)合化療多用于下述情況：腫瘤復(fù)發(fā)或生長迅速、單一藥物治療失敗、放療無效等。常用聯(lián)合化療方案有兩種：AFC方案(放線菌素D 0．5mg靜滴，5-氟脲嘧啶8mg／kg靜滴，環(huán)磷酰胺7mg／kg靜滴)5d為1療程，隔4周后重復(fù)用藥，共12療程；VAC方案(長春新鹼1．5mg／m2，靜滴，每周1次共10～12次，放線菌素D 0．5mg靜滴，環(huán)磷酰胺5～7mg／kg靜滴，后2種藥連用5d為1療程，隔4周后重復(fù)應(yīng)用，持續(xù)2年)對惡性生殖細(xì)胞腫瘤的療效較高。
　　　（3）腹腔給藥一般用于盆、腹腔殘留細(xì)小癌灶或有腹水者。但殘留腫塊大者療效不佳。可選用以下給藥方法：①噻替派30mg／3d，共6～7次；②5-氟脲嘧啶1g／d，共3次；③AT-1258 40～80mg，1次／5～7d，共4～5次。上述每次治療均可加用自力霉素4～6mg。此外，胸腔給藥亦可參照上述方法。

　　　（4）腫瘤內(nèi)用藥可用噻替派10～20mg溶于10ml生理鹽水中或5-氟脲嘧啶500mg，直接多點注入腫塊，每點注藥液1～3ml，每周1次。適用于腫塊突向腹壁或后穹窿者。

4.放射治療僅作為術(shù)后輔助治療或姑息治療。以腫塊直徑小于2cm者療效為佳。放療方法可分為：①體外照射，常用60Co或電子回旋加速器作下腹或盆腔照射，癌腫擴(kuò)散至腹腔者，可采用條形移動野全腹照射法；②腔內(nèi)照射，即用放射性膠體溶液進(jìn)行腹腔灌注，常用32P或199Au，亦可作瘤灶內(nèi)注射。術(shù)后放療可提高Ⅱ期患者5年存活率及Ⅲ期患者近期存活率。

5.免疫治療一般所用的非特異性免疫制品如海藻酸鈉、轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑、卡介苗、短小棒狀桿菌、免疫核酸、胸腺素等，特異性免疫制劑如單克隆抗體、瘤苗等，特別是新近倡行LAK療法，被認(rèn)為是惡性腫瘤治療的一個重大突破，在美國已形成免疫治療網(wǎng)。國內(nèi)外均有效果顯著的報道，但仍待進(jìn)一步研究。

6.中醫(yī)中藥治療具有消瘤而不傷正常組織，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能，防治放療、化療的副反應(yīng)，改善全身狀況等特點。

7.再次剖腹探查術(shù) 對卵巢惡性腫瘤的治療監(jiān)護(hù)及監(jiān)護(hù)目標(biāo)的實現(xiàn)均有重要意義。一般在治療后半年至2年間進(jìn)行或在化療第12或18療程間實施。再次探查術(shù)的目的主要在于：①判定療效，用于治療有效而須確定是完全緩解(cR)或部分緩解(PR)者；②決定治療中止的時間，用于臨床表現(xiàn)為CR而須確定是否繼續(xù)治療者；③早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或確定有無復(fù)發(fā)及其部位與范圍，用于經(jīng)查體和輔助檢查不能確定有無復(fù)發(fā)或疑有復(fù)發(fā)者；④清除盆腹腔殘存、復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移瘤灶，用于腫瘤經(jīng)前次手術(shù)和(或)輔助治療后有可能切除者。對體質(zhì)過于虛弱或瘤塊難以切除者屬禁忌證。手術(shù)時探查要點與首次探查術(shù)同。

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