腦癌源于腦下室區(qū)的神經干細胞

美國密歇根大學的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，腦癌與大腦神經干細胞中的腫瘤抑制基因p53缺陷有關。此項發(fā)現(xiàn)將有助于找到更好的預防和治療腦癌的方法。該研究成果刊發(fā)在6月2日出版的《癌細胞》雜志上。

    研究文章稱，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，惡性膠質瘤可能源于位于在腦下室區(qū)（SVZ）的神經干細胞；在試驗小鼠身上，神經干細胞巢內的干細胞會制造很多具有專門用途的神經細胞并釋放出去。而腫瘤抑制基因p53的突變使得神經干細胞和它制造的神經細胞一樣出現(xiàn)轉移，從而誘發(fā)腦瘤。

    惡性膠質瘤，也稱為多形性膠質母細胞瘤，是一種非常難以治療的癌癥。目前幾乎所有的治療方法，包括手術、放療和化療，都不太有效，其死亡率在20多年來一直未有改觀。科學家最近發(fā)現(xiàn)，某些基因和細胞的作用途徑在惡性膠質瘤中被改變，其中最關鍵的變化就包括p53基因突變。但科學家一直不知道是什么類型細胞的p53缺陷促成腦細胞發(fā)生癌變。

    密歇根大學醫(yī)學院的副教授朱原（音譯）博士帶領的研究小組采用中樞神經系統(tǒng)具有p53變異的小鼠進行了一系列試驗。他們發(fā)現(xiàn)，這些小鼠中大多數(shù)得了惡性腦腫瘤，腫瘤細胞中都出現(xiàn)了p53變異。該發(fā)現(xiàn)將有助于對惡性膠質瘤進行及時有效的早期篩查，表明變異p53可作為一個有用的標記，在各種階段跟蹤神經膠質瘤細胞。而在發(fā)病早期檢測到疾病，無疑會提高治療的成功幾率。這個發(fā)現(xiàn)也會有助于改善治療手段，降低此種癌癥患者的死亡率。如果人類的惡性膠質瘤同小鼠一樣源于腦下室區(qū)的神經干細胞，就必須在早期的診斷和治療階段更多地關注干細胞巢，如同對待腫瘤一樣對待它，進行有針對性的直接治療，以消除癌癥源并防止它死灰復燃。

    研究結果表明，老鼠大腦的神經干細胞具有較高的積累遺傳病變的潛力，并成為癌細胞的攻擊標靶。從某種程度上講，癌癥細胞在早期階段與正常的干細胞并沒有太大的差別，但它非正常地結合了神經干細胞（自我更新）和專業(yè)子代（轉移）的關鍵特征。在能夠對其進行約束以治療疾病之前，必須要對其有更廣泛深入的了解。朱原小組發(fā)現(xiàn)這些有p53突變的細胞具有高度適應性，如果治療阻止了它們的活動路徑，它們則會學著找到另一種方式來成長，這解釋了為什么惡性膠質瘤會產生抗藥性。

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