HPF和PF方案聯(lián)合放療治療鼻咽癌臨床研究

導(dǎo)讀：鼻咽癌是頭頸部惡性腫瘤之一，病因與遺傳因素及EB病毒感染等有關(guān)。鼻咽癌惡性程度較高，早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。鼻咽癌主要是由于精神和情緒的變化，不能適應(yīng)外界氣候、環(huán)境的變遷，或因病毒、煙霧的吸入、飲食不調(diào)、鼻咽疾病等所引起。因此注意氣候變化，預(yù)防感冒，保持鼻及咽喉衛(wèi)生，避免病毒感染等是預(yù)防鼻咽癌的最佳手段。多數(shù)鼻咽癌為低分化癌，對(duì)放射線的敏感性高，因此放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。

HPF與PF方案聯(lián)合放療治療鼻咽癌的臨床研究
臨床腫瘤學(xué)雜志   金風(fēng),文小平,吳慶芬,吳偉莉
    
【摘　要】　目的:探討羥基喜樹(shù)堿+順鉑+5 氟脲嘧啶化療方案聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌的價(jià)值。方法:117例經(jīng)病理學(xué)檢查確診的鼻咽癌患者隨機(jī)分為HPF組和PF組。HPF組60例,用羥基喜樹(shù)堿16mg/m2靜滴,d1,3天;順鉑50～60 mg/m2,靜滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2靜滴,d1～5。PF組57例,順鉑50～60 mg/m2,靜滴,d1;5 氟脲嘧啶500 mg/m2靜滴,d1～5。21天為1周期,共2～4周期,兩組均同時(shí)進(jìn)行放療,鼻咽及頸部病灶:DT60～70Gy/6～7w。頸部預(yù)防量:DT50Gy/5w。結(jié)果: HPF組CR6例,PR27例,總有效率(CR+PR)55 6%。PF組CR4例,PR23例,總有效率47 36%。中位進(jìn)展時(shí)間HPF組18個(gè)月, PF組16個(gè)月。1年和3年生存率HPF組為84 78%和74 5%, PF組為82 46%和72 34%。兩組Ⅲ度以上的毒副反應(yīng)小,主要為口腔潰瘍、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少。結(jié)論:羥基喜樹(shù)堿+順鉑+5 氟脲嘧啶化療聯(lián)合放療是治療中晚期鼻咽癌療效較高,毒副反應(yīng)較小的方法之一。　　
【關(guān)鍵詞】　鼻咽癌;　羥基喜樹(shù)堿;　化療;　放療
喜樹(shù)堿類抗癌藥是目前唯一的一類拓?fù)洚悩?gòu)體酶Ⅰ抑制劑。羥基喜樹(shù)堿是其中活性最大的天然衍生物,單藥和聯(lián)合用藥均顯示較好的臨床療效。羥基喜樹(shù)堿+順鉑+5 氟脲嘧啶(HPF)聯(lián)合化療治療鼻咽癌報(bào)道較少,為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)HPF或HPF方案聯(lián)合局部放療的臨床療效和不良反應(yīng),我科自1999年6月至2002年6月共治療117例鼻咽癌患者,現(xiàn)報(bào)告如下:
1　材料與方法
1.1　病例資料　117例鼻咽癌患者,均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為鱗癌,其中男性85例,女性32例;年齡21～72歲;按92′福州分期Ⅲ期93例,VI期24例。Karnofsky評(píng)分均≥60分,無(wú)嚴(yán)重肝、腎、心及骨髓功能障礙。
1.2　治療方案　采用拆信封法,隨機(jī)將117例患者分為治療組(HPF組)60例和對(duì)照組(PF組)。HPF組,方法為HCPT16 mg/m2靜滴,第1,3天;PDD50～60 mg/m2,靜滴,第1天;5-FU500 mg/m2,靜滴,第1～5天。PF組57例,PDD50～60 mg/m2,靜滴,第1天;5-FU500mg/m2,靜滴,第1～5天,21天為1周期,共2～4周期。放療:同期采用SIEMENS直線加速器6MV X線照射,200cGy/次,5次/周,鼻咽原發(fā)灶、頸部轉(zhuǎn)移灶DT60～70Gy/6～7周,頸部預(yù)防量DT50Gy/5周。
1.3　療效和毒性評(píng)價(jià)　近期療效評(píng)價(jià):按WHO標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)及部分緩解(PR),無(wú)變化(NC)和進(jìn)展(PD)。CR+PR為有效。遠(yuǎn)期療效:觀察1年和3年生存率及中位進(jìn)展時(shí)間(MTTP)。隨訪時(shí)間為治療開(kāi)始至死亡或末次隨訪時(shí)間。隨訪率為96 5%。失訪按死亡計(jì)算。毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):按照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[1]對(duì)治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)。
1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　應(yīng)用SPSS7 0軟件包采用χ2檢驗(yàn)對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
2　結(jié)　果
2.1　療效　HPF組60例患者均可評(píng)價(jià)的近期療效,CR6例,PR27例,SD20例,PD7例,CR+PR有效率為55 6%。PF組CR5例,PR22例,SD22例,PD8例,CR+PR有效率為47 36%。兩組有效率相比較有顯著性差異(P<0 005)。中位進(jìn)展時(shí)間(MTTP): HPF組18個(gè)月, PF組16個(gè)月,MTTP兩組相比較無(wú)顯著性差異(P>0 05)。兩組1、3年生存率比較無(wú)顯著性差異(P>0 05)。
2.2　毒副反應(yīng) HPF組和PF組間毒性反應(yīng)無(wú)顯著性差異(P>0 05)。全組未出現(xiàn)明顯的肝、腎功能損傷,藥物熱,心臟,泌尿及神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)。
3　討　論
近年來(lái),中晚期鼻咽癌的綜合治療越來(lái)越受到重視,許多研究試圖通過(guò)放射治療及化療來(lái)提高鼻咽癌的局控率、生存率和降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。國(guó)內(nèi)外已有許多報(bào)道誘導(dǎo)化療聯(lián)合放射治療鼻咽癌的療效。目前放射治療的同期加用化療越來(lái)越受到人們的重視。放射治療的同期加用化療可增加放射的敏感性,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,進(jìn)而提高腫瘤局部消退率,降低局部復(fù)發(fā)率及提高無(wú)瘤生存率[2]。本研究通過(guò)鼻咽癌的常規(guī)化療PF方案加羥基喜樹(shù)堿聯(lián)合同期放療治療鼻咽癌,獲得了較好的療效。眾所周知,在DNA復(fù)制的過(guò)程中進(jìn)行解螺旋時(shí)必須有拓樸異構(gòu)酶的參與,該酶在癌組織中的含量明顯高于正常組織[3]。羥基喜樹(shù)堿是從中國(guó)喜樹(shù)中提取的天然抗癌藥物,能選擇性地抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅰ從而干擾DNA的復(fù)制,研究表明羥基喜樹(shù)堿具有抑癌率高,副作用小,與其它抗癌藥無(wú)交叉耐藥性的特點(diǎn),在肺癌、卵巢癌、消化道腫瘤等已取得了較好的療效[4,5],但羥基喜樹(shù)堿治療頭頸腫瘤的經(jīng)驗(yàn)不多,特別是很少羥基喜樹(shù)堿聯(lián)合化療治療鼻咽癌的臨床報(bào)道。研究表明羥基喜樹(shù)堿與DDP有協(xié)同作用,具有明顯抗鼻咽癌作用[6,7]。
    PF方案是目前鼻咽癌治療的常見(jiàn)方案[8],我們將羥基喜樹(shù)堿與該方案聯(lián)合治療鼻咽癌,有效率提高,且副作用較小。羥基喜樹(shù)堿的人體最大耐受劑量為16mg/m2,連用5天,推薦劑量為12mg/m2,連用5天[9],考慮到我們的方案是三藥聯(lián)合運(yùn)用,毒性可能較大,故采用16mg/m2,分兩天用。較常規(guī)劑量總量減少46%。兩組病例的構(gòu)成及分期基本相似,故放療量、設(shè)野方式也基本相似。HPF組60例患者治療的有效率為55 6%,比同期常規(guī)化療PF方案的療效高,統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異。也比Dinery等[1]報(bào)道的20 5%高。HPF組的主要毒性反應(yīng)為惡心、嘔吐及血液學(xué)毒性。經(jīng)常規(guī)對(duì)癥處理均能按計(jì)劃完成治療。雖然HPF組較PF組的惡心、嘔吐及血液毒性反應(yīng)似乎高,但統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異,可能放療和多種化療藥的協(xié)同、疊加作用和化療增敏作用加重了正常組織的放射性損傷。HPF組與PF兩組在中位進(jìn)展時(shí)間,及遠(yuǎn)期生存率方面統(tǒng)計(jì)學(xué)雖無(wú)顯著性差異,但有中位進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng),遠(yuǎn)期生存率較高的趨勢(shì),有待進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)加以研究證實(shí)。HPF組有一例合并肺轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者經(jīng)四個(gè)周期的PF+HCPT化療及鼻咽部局部放療,鼻咽部、肺部病變完全消失,無(wú)瘤生存至今已有3多年。
    本研究結(jié)果表明PF+HCPT化療聯(lián)合放療治療中晚期鼻咽癌療效較好,副作用較小,且可耐受,值得臨床推廣應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)（略）

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