根據患者的年齡、一般情況、疾病程度以及方案的近期和遠期副作用等多方面因素,綜合制定患者的治療策略。主要包括支持治療、化學治療、干細胞移植及臨床試驗性治療等。
1. 支持治療 由于大部分CMML患者為老年人,患者常合并有其它疾病,此外,一些強烈治療方案(干細胞移植、化療等)常因嚴重治療不良反應或患者身體條件差而不能進行。因此,大部分患者需加強支持治療以改善癥狀及減少合并癥。
2. 血紅蛋白 <10g/L的患者,根據貧血癥狀,定期輸注濃縮紅細胞以保持較好的生活質量。
3. 血小板<15×109/L時,進行預防性血小板輸注。
4. 細胞因子:貧血患者,特別對于內源性Epo<500IU/ml者,可以予Epo治療。Epo用量以每周40000~60000單位為宜,總有效率(輸血需求減少或血紅蛋白明顯上升)約30%。對于其它細胞因子如G-CSF或GM-CSF,因有可能引起單核細胞增多,而不予推薦使用。
5. 化療 單藥或聯合化療適用于中危或高危的CMML患者,完全緩解率約為10%(單藥)~50%(AML樣聯合化療方案)。
①小劑量阿糖胞苷(Ara-c),10mg/m2,Bid,皮下注射(iH)/靜脈滴注(iV),療程21d;
②5-氮雜胞苷,75mg/m2,Bid,iH,療程14d~21d;
③高白細胞患者可用羥基脲。-羥基脲與依托泊苷(VP16)治療CMML的隨機對照臨床試驗,羥基脲用量為1~4g/d,VP16用量為150mg/周,使白細胞維持在(5~10)×109/L水平,結果表明羥基脲組有效率60%,VP16組為 36%,中位生存期分別為20個月和9個月。近年來,應用拓撲異構酶Ⅰ抑制劑拓撲替康(topotecan)治療CMML取得一定療效。-臨床試驗,25 例CMML患者應用topotecan,2mg/m2·d-1,持續靜脈滴注5天,28%的患者獲完全緩解(CR),中位緩解期為8個月。隨后,有作者觀察了topotecan+A-ra-c的聯合化療方案(TA):topotecan, 2mg/m2·d-1,持續靜脈滴注5天;Ara-c,1.0g/ m2·d-1,iv drop,dl-d5。CR率為44%,中位緩解期為50周,患者需要每月維持治療。
6. 造血干細胞移植造血干細胞移植是目前有可能治愈CMML的惟一方法。歐洲血液和骨髓移植組(EBMT)報道了50例CMML患者的移植結果,患者中位年齡44歲(19~61歲),相關供者移植43例,無關供者移植7例。移植相關死亡率為49%。顯然,采用何策略進一步降低移植相關死亡率和復發率將是今后努力的方向。
7.臨床試驗性治療反應停100~200mg/d,口服,約20%的患者減少輸血量或提高血紅蛋白。有PDGFβR基因受累的CMML患者,STI571可能會成為有效的治療藥物。PDGFβR基因位于5q33,當染色體發生易位后,與其它基因形成新的融合基因,導致PDGFβR的酪氨酸激酶持續活化。STI571是酪氨酸激酶抑制劑,主要用于BCR/ABL陽性的CML的治療,體內、外試驗均已證實STI571可以與bcr/abl酪氨酸激酶的ATP結合位點牢固結合,從而抑制酪氨酸激酶的活化。PDGFβR屬于Ⅲ類受體酪氨酸激酶家族,體外試驗已證實PDGFβR亦對STI571敏感。1例PDGFβR基因受累的 CMML患者,在接受去T細胞親緣異基因干細胞移植后18個月出現分子生物學復發,試用STI571(400mg/d)治療6周后示分子生物學緩解。
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