歷史

•默克公司是世界上歷史最悠久的制藥和化工公司，并將繼續(xù)在制藥和化工領(lǐng)域取得更大成功。

•默克公司的歷史可追溯到1668年，F(xiàn)riedrich Jacob Merck先生收購(gòu)了位于德國(guó)法蘭克福南40公里達(dá)姆施塔特的“天使藥房”。

•之后默克公司逐年擴(kuò)張，于1887年在美國(guó)紐約成立了名為Merck & Co的子公司。 在第一次次大戰(zhàn)期間，Merck & Co被美國(guó)政府作為敵國(guó)財(cái)產(chǎn)沒(méi)收，隨后進(jìn)行了拍賣。

•隨后，兩公司達(dá)成協(xié)議，Merck & Co.在北美使用“Merck”的名稱，而默克公司在世界其它地區(qū)使用該名稱。因此，在歐洲，該美國(guó)公司稱為MSD (Merck Sharp & Dohme)，而默克公司則用EMD (Emanuel Merck Darmstadt)的商標(biāo)在北美進(jìn)行經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

•1995年，默克公司成為一家上市公司。股東們目前持有公司總資產(chǎn)27%的股份，而默克家族通過(guò)E Merck OHG持有剩余的73%股份。

今日默克

•作為一家全球化的公司，默克公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)是制藥和化工。

•在制藥業(yè)，默克公司是全世界為數(shù)不多的幾家積極致力于以下三大領(lǐng)域的企業(yè)之一：處方藥（創(chuàng)新處方藥）、非專利藥及消費(fèi)者保健（用于自我藥療的產(chǎn)品）。在處方藥范疇，默克公司積極致力于多個(gè)治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)，包括腫瘤學(xué)和心臟代謝保健。

•在化工業(yè)，默克公司有提供高科技應(yīng)用產(chǎn)品的兩個(gè)部門（2006年1月開(kāi)始）：顏料產(chǎn)品部以及生命科學(xué)和化學(xué)分析事業(yè)部。

•2005年，默克集團(tuán)的總銷售額達(dá)58.7億歐元。公司目前在54個(gè)國(guó)家共有29624名員工。

默克腫瘤

默克公司在腫瘤學(xué)領(lǐng)域著重于采用特異性攻擊癌細(xì)胞的靶向治療，來(lái)進(jìn)行癌癥治療的創(chuàng)新開(kāi)發(fā)。處于后期研發(fā)的化合物有3種，處于早期研發(fā)的有8種。正在開(kāi)發(fā)的靶向治療覆蓋以下4個(gè)領(lǐng)域：

•EGFR單克隆抗體 通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）來(lái)阻斷癌癥的生長(zhǎng)。

•治療性癌癥疫苗 刺激免疫系統(tǒng)抵御腫瘤。

•免疫細(xì)胞因子 對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行局部刺激，幫助機(jī)體將癌癥識(shí)別為外來(lái)侵入物。

•血管生成抑制劑 抑制腫瘤的血液供應(yīng)。

關(guān)鍵開(kāi)發(fā)產(chǎn)品

•位于德國(guó)達(dá)姆施塔特的默克公司于1998年從紐約的ImClone公司獲得了愛(ài)必妥(西妥昔單抗)在美國(guó)和加拿大之外的市場(chǎng)銷售權(quán)。在日本，默克公司與 ImClone公司共同擁有其市場(chǎng)銷售權(quán)。愛(ài)必妥是一種特異性針對(duì)EGFR的單克隆抗體。自2003年12月在瑞士獲得首個(gè)批準(zhǔn)以來(lái)，愛(ài)必妥已在50多個(gè)國(guó)家獲得了治療結(jié)直腸癌的上市許可，在既往伊立替康治療失敗的mCRC中，與伊立替康聯(lián)合用于治療有EGFR表達(dá)的患者。在美國(guó)、多數(shù)拉美國(guó)家及亞洲國(guó)家，愛(ài)必妥也被批準(zhǔn)用于單藥治療。愛(ài)必妥與放療聯(lián)合用于治療局部晚期SCCHN ，已分別于2005年12月在瑞士、2006年2月在阿根廷、2006年3月在哥倫比亞、歐盟、冰島和挪威、2006年5月在菲律賓獲得批準(zhǔn)。在阿根廷和菲律賓，愛(ài)必妥還被批準(zhǔn)在既往化療失敗的復(fù)發(fā)性和/或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者中進(jìn)行單藥治療。2006年3月1日，愛(ài)必妥在美國(guó)被批準(zhǔn)與放療聯(lián)合用于治療局部晚期SCCHN，及在鉑類為主化療失敗的情況下對(duì)復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性 SCCHN進(jìn)行單藥治療。另外，愛(ài)必妥正在進(jìn)行多種類型腫瘤和多種分期腫瘤的研究，包括結(jié)直腸癌、頭頸癌及非小細(xì)胞肺癌。4項(xiàng)大型III期臨床試驗(yàn)日前已完成患者招募工作。

•UFT (替加氟-尿嘧啶) 是一種口服化療藥，與甲酰四氫葉酸（LV）聯(lián)合用作轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線治療。2005年，默克從日本大鵬制藥公司購(gòu)得UFT用于治療結(jié)直腸癌的市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)權(quán)。在市場(chǎng)經(jīng)營(yíng)權(quán)移交給默克之后，默克將UFT在16個(gè)國(guó)家和地區(qū)重新上市：德國(guó)、法國(guó)、丹麥、葡萄牙、英國(guó)、澳大利亞、新西蘭、香港、泰國(guó)、以色列、比利時(shí)、瑞典、盧森堡、保加利亞、意大利和菲律賓。其它國(guó)家也將很快跟進(jìn)。

•人源化特異性EGFR單克隆抗體matuzumab的臨床試驗(yàn)正在歐洲、美國(guó)和日本進(jìn)行。2005年9月29日，默克公司與武田制藥有限公司宣布達(dá)成一項(xiàng)聯(lián)合開(kāi)發(fā)及聯(lián)合營(yíng)銷matuzumab的協(xié)議。3項(xiàng)旨在考察結(jié)直腸癌、胃癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中matuzumab應(yīng)用的II期臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢�在歐盟和美國(guó)進(jìn)行。一項(xiàng)治療NSCLC的II期臨床試驗(yàn)剛剛在日本啟動(dòng)。我們正在與合作伙伴武田公司共同計(jì)劃進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)活動(dòng)，包括在日本的補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。

•Stimuvax® (以前被稱作BLP25脂質(zhì)體疫苗) – 模擬存在于許多腫瘤上的粘蛋白MUC1。2006年1月26日，默克公司及其合作開(kāi)發(fā)伙伴Biomira公司宣布簽訂一份修正關(guān)于Stimuvax轉(zhuǎn)讓協(xié)議的意向書。修正后的協(xié)議賦予默克在加拿大之外該疫苗的全球開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)營(yíng)銷權(quán)，而該疫苗在加拿大的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)營(yíng)銷權(quán)由兩公司共享。根據(jù)該意向書，默克接管了開(kāi)發(fā)和上市營(yíng)銷Stimuvax的全部責(zé)任（包括管理和財(cái)務(wù)），包括計(jì)劃中將于今年夏季啟動(dòng)的治療NSCLC的III期臨床試驗(yàn)。治療IIIB期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的IIB期臨床試驗(yàn)生存結(jié)果顯示，隨機(jī)分入Stimuvax 組（88名患者）患者的中位生存時(shí)間比最佳支持治療（BSC）組（83名患者）長(zhǎng)4.4個(gè)月。最大的治療效益見(jiàn)于接種了疫苗的IIIB期局部NSCLC 患者，約占此種癌癥患者的25%。截至2005年10月，接種了疫苗的IIIB期局部NSCLC 患者亞組中位生存時(shí)間為30.6個(gè)月，而相同分期未接種疫苗的患者的中位生存時(shí)間為13.3個(gè)月，二者相差17.3個(gè)月。盡管不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，這些生存方面的最新數(shù)據(jù)使計(jì)劃中的III期臨床試驗(yàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的設(shè)想更為清晰。^1,2

處于研發(fā)早期階段的產(chǎn)品

•通過(guò)2005年11月收購(gòu)丹麥生物技術(shù)公司Survac ApS，默克獲得了癌癥治療的新型技術(shù)。目前收購(gòu)已經(jīng)完成。Survac的創(chuàng)始人開(kāi)發(fā)了一種識(shí)別和修飾肽鏈的技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)在開(kāi)發(fā)治療性癌癥疫苗時(shí)非常有用。在探索性臨床試驗(yàn)中，主導(dǎo)候選藥物Survivac 能在患者中引發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，而無(wú)需復(fù)雜的傳遞技術(shù)或?qū)ｉT的佐劑。

•血管生成抑制劑

•Cilengitide – 作用為抑制血管生成（新血管的發(fā)生）。它靶向作用于被稱為ανβ3 整合素的細(xì)胞粘附分子（由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，幫助細(xì)胞存活），導(dǎo)致活化的內(nèi)皮細(xì)胞（形成血管的內(nèi)層）發(fā)生程序性細(xì)胞死亡，使腫瘤缺血，從而“餓死”腫瘤。默克公司正在美國(guó)進(jìn)行一項(xiàng)考察一線化療失敗的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（侵襲型的腦腫瘤）患者中cilengitide 單藥治療的II期臨床試驗(yàn)。在歐洲，默克公司正在新診斷的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)cilengitide聯(lián)合放療及替莫唑胺的II期臨床試驗(yàn)。除了Merck/EMD發(fā)起的研究之外，基于與默克公司關(guān)于開(kāi)發(fā)cilengitide的合作研發(fā)協(xié)議（CRADA），美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）也正在資助一系列臨床研究。一項(xiàng)在成人神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中進(jìn)行的最初I/II期臨床試驗(yàn)顯示出令人鼓舞的結(jié)果。³ 目前NCI資助的cilengitide用于不同類型腫瘤單藥治療的7項(xiàng)研究正在進(jìn)行，包括成人復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和兒童復(fù)發(fā)性腦腫瘤。另外一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)是cilengitide聯(lián)合放療和替莫唑胺治療新診斷成神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者。

•免疫細(xì)胞因子

•EMD 273066 tucotuzumab celmoleukin (huKS-IL2) – 靶向作用于多數(shù)上皮性腫瘤中均有表達(dá)的細(xì)胞膜糖蛋白KSA （也稱為EpCAM），從而觸發(fā)免疫反應(yīng)。該藥目前處于卵巢癌和SCLC的I/II 期臨床開(kāi)發(fā)。

•EMD 273063 (hu14.18-IL2) – 結(jié)合神經(jīng)外胚層腫瘤中表達(dá)的神經(jīng)節(jié)苷脂GD-2，從而觸發(fā)免疫反應(yīng)。該藥目前處于成人惡性黑色素瘤和兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的II期臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn):

1.Butts C et al. Randomized Phase IIb Trial of BLP25 Liposome Vaccine in Stage IIIb and IV Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2005: 6674-6681.

2.Press Release Biomira Inc. October 2005.

3.Press release Merck KGaA November 2004.

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