扶正理氣合劑、鹽酸依托必利膠囊聯合小劑量阿米替林治療功能性消化不良療效觀察

　　功能性消化不良(FD)是臨床最常見的功能性胃腸病，占消化內科病人數的40%左右，高者可達50%，歐美的流行病學調查表明，普通人群中有消化不良癥狀者占19%～41%，不僅影響患者的工作、生活，而且造成相當高的醫療費用，已逐漸成為現代社會中一個主要的醫療保健問題[1]。其病因與胃腸運動障礙、內臟感覺異常、精神社會心理因素等均有關系[2]。祖國醫學上FD屬“胃痛”、“嘔吐”、“痞證”、“納呆”、“胃緩”等范疇，多由情志不遂、飲食傷胃、勞倦傷脾、寒溫失調等因素導致脾胃氣機升降失常所致[3]。目前缺乏有效治療FD的單一藥物,為尋找一治療功能性消化不良(FD)的簡明、經濟、有效的聯合治療方案,筆者自2008年6月-2009年9月，應用扶正理氣合劑;鹽酸依托比例膠囊;小劑量阿米替林方法治療128例FD，療效滿意。現報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象 參照RomeⅢ診斷標準，經體格檢查、實驗室檢查、B 超、內鏡等檢查排除器質性疾病，無神經精神病史及酒精濫用史。依從性不好者、孕婦及哺乳期婦女或伴發其他系統慢性或嚴重疾病如:嚴重肝病、心臟病、腎臟病、肺功能不全、糖尿病等病人予以排除。近1 個月內服用過鎮靜、抗焦慮和抗抑郁藥物者也被剔除。

　　128例FD患者隨機分成三組，A組：扶正理氣組，40例，其中男13例，女27例，年齡22～68歲，平均年齡41.32歲;B組：阿米替林+依托必利組，40例，其中男12例，女28例，年齡20～64歲，平均年齡43.56歲;C組：扶正力氣+阿米替林+依托必利三藥聯合治療組，48例，其中男15例，女33例，年齡23～67歲，平均年齡42.63歲。三組在年齡、性別、病程、病情嚴重程度等均相似,有可比性。

　　1.2 方法 A組給予扶正理氣合劑(新鄉醫學院第一附屬醫院藥劑科)每次50ml，每日3次，三餐前15～30min口服。B組給予鹽酸依托必利膠囊(哈藥集團制藥總廠)每次50mg，每日3次，三餐前15～30min口服，阿米替林片(常州四藥制藥有限公司生產)每次12.5mg，每晚1次口服。C組上述三藥同時服用。治療共4周，治療期間不加用其他藥物。觀察療效及不良反應。治療結束后隨訪8周。

　　1.3 療效判斷 服藥 4 周后按癥狀的變化評價療效。療效評定:顯效: 餐后飽脹感、早飽、上腹疼痛或上腹燒灼感癥狀完全消失;有效:原有癥狀部分消失或半數以上癥狀減輕;無效:治療后上述癥狀無明顯緩解,達不到有效者。顯效+有效為總有效數。詳細作體格檢查, 記錄藥物的不良反應,診療前、治療第2 周及第4 周查血、大便常規;肝腎功能,記錄用藥過程中任何不良事件進行藥物安全性評估。

　　1.4 統計學處理 計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

　　2 結果

　　2.1 臨床療效比較 治療4周后，A組：顯效10例，有效13例，無效17例，總有效率為57.5%;B組：顯效13例，有效11例，無效16例，總有效率為60.0%;C組：顯效19例，有效20例，無效9例，總有效率為81.3%;三組間總有效率兩兩相比，A、B兩組間差異無顯著性(P>0.05);B、C兩組間差異有顯著性(P<0.05);A、C兩組間差異有顯著性(P<0.01)，見表1。表1 臨床療效比較 (例)注：三組間總有效率兩兩相比，A、B兩組間，P>0.05，B、C兩組間，△P<0.05，A、C兩組間*P<0.05

　　2.2 不良反應及隨訪情況 A組3例大便次數增多，每日2～4次，扶正理氣減半量后癥狀消失;B組5例輕度困倦，4例輕度口干， 2例輕度腹痛，均能耐受;C組有6例輕度困倦，6例輕度口干，3例輕度困倦、口干，3例大便次數增多，2例輕度腹痛，均能耐受。血、尿、糞常規及肝腎功能均無異常。隨訪8周A組有5例復發，B組3例復發，C組2例復發。

　　3 討論

　　功能性消化不良(FD)是臨床上常見的消化系統疾病。據報道，普通人群中每年有20%～30%的人出現長期或反復發作的消化不良癥狀。癥狀的嚴重程度、焦慮(擔心其他嚴重疾病)似乎與患者的就診行為有關。精神心理因素和應激因素一直被認為與FD的發病有密切關系。調查表明，FD中相當一部分人伴發精神障礙。FD患者存在著個性異常，焦慮、抑郁積分顯著高于正常人和十二指腸潰瘍組。王金梁等[4]的研究表明，285例FD中92例伴發抑郁障礙，其檢出率為32.28%。曹國梁等[5]研究表明，焦慮狀態與FD發生的OR值高達16.4，抑郁狀態與FD發生的OR值高達22.5。張旭東等[6]研究表明抗抑郁治療組的FD癥狀計分和Zung評分、HAMD評分均顯著下降，有效率為89.29%，而對照組FD癥狀計分和Zung評分、HAMD評分均下降不明顯，有效率僅有25.0%。無法解釋的軀體癥狀和對焦慮抑郁所致自主神經紊亂癥狀的過分擔心常常導致抑郁、焦慮和心身癥狀，造成惡性循環。所以抗抑郁藥治療FD療效顯著，尤其對那些伴有抑郁情緒經常規治療無效的頑固性FD病人。

　　阿米替林具有調節精神神經功能,通過鎮靜及調節植物神經功能改善精神狀態,提高胃腸內臟感知閾;還有抗膽堿作用緩解胃腸痙攣,從而既能改善腹痛、腹部不適;又有改善抑郁癥狀[7];小劑量三環類抗抑郁藥可阻滯5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,具有抗組胺、抗多巴胺、抗膽堿和調節肥大細胞功能等作用，產生抗焦慮、抗抑郁、鎮靜、催眠的作用應用此藥，有助于阻斷 FD軀體癥狀與精神心理障礙間的惡性循環,促進臨床癥狀的長期緩解。

　　FD屬于祖國醫學的“胃脘痛”、“痞證”、“納呆”、“胃緩”等范疇。多由情志不遂，飲食傷胃，勞倦傷脾，寒溫失調等因素導致脾胃氣機升降失常。病位在胃，涉及肝脾兩臟。以肝郁氣滯、脾運失職、胃失通降為基本病機。病初常以肝郁氣滯為主，繼之以肝郁胃熱或肝郁濕阻為多，久病則出現肝郁脾虛、肝郁陰虛等證。臨床治療應抓住肝失疏泄、脾失健運、胃失和降這一基本病機，在疏肝理氣、健脾和胃的基礎上兼顧寒、熱、濕、瘀等進行靈活辨治，不必過分拘泥于證型的劃分[3]。

　　扶正理氣合劑主要成分是大黃、枳實、桃仁、黨參、黃芪、赤芍、木香、陳皮、萊菔子(炒)、金銀花、連翹、蒲公英，是新鄉醫學院一附院研制具有扶正理氣、通里攻下、活血祛瘀作用。其中的木香行氣止痛，健脾消食，可用于脾胃氣滯之脘腹脹痛，肝郁氣滯之脅痛，氣滯血瘀之胸痹，脾虛所致腹脹食少。木香提取液能使離體兔腸平滑肌興奮，腸肌張力增高，蠕動增強。其揮發油有較明顯的血管擴張作用，使胃腸血管舒張，血流量增加。且對鏈球菌、金黃色及白色葡萄球菌、許藍黃癬菌等十余種真菌有抑制作用[8，9]。

　　鹽酸依托必利膠囊通過多巴胺D2受體拮抗作用而增加乙酰膽堿釋放，同時通過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強胃、十二指腸動力，增強胃十二指腸收縮力，加速胃排空。

　　針對FD的多重病因，采用多藥聯合及中西醫結合治療，不失為一種行之有效的治療手段。本文結果提示：扶正理氣合劑是治療FD的有效藥物，它是中藥中的促胃腸動力藥。依托必利、阿米替林和扶正理氣三藥聯合應用的效果較單用扶正理氣及阿米替林與依托必利合用好。FD的中醫基本病機是氣機升降失常、肝失疏泄，所以理氣中藥的應用，改善其肝郁體質，可能是防止本病反復發作的關鍵。長期的精神作用可提高迷走神經興奮性而導致胃腸功能失調，精神神經功能紊亂與中醫“肝郁”證有著密切相關性[10]，所以治療當疏肝消痞、行氣導滯。但精神心理異常，可能是FD的原發因素，也可能是繼發因素，故阿米替林通過鎮靜及調節植物神經功能改善精神狀態,提高胃腸內臟感知閾;還有抗膽堿作用緩解胃腸痙攣,從而既能改善腹痛、腹部不適，又有改善抑郁癥狀[7]。本文采用扶正理氣合劑、阿米替林和依托必利三聯，從調整胃腸動力、抗抑郁中藥理氣三方面著手，使療效明顯提高。4 結論

　　依托必利、阿米替林和扶正理氣是治療FD有效的藥物，三種藥物聯合治療可明顯提高FD的治療效果。依托必利為常用的促胃腸動力藥，而扶正理氣合劑是理氣藥，為中藥中的促胃腸動力藥，二者對大部分FD患者均有效。許多FD患者可能合并抑郁、焦慮等情緒障礙。聯合應用阿米替林可明顯改善FD的癥狀。聯合三藥可加強促胃腸動力作用，促進胃排空，改善頑固性FD病人的抑郁情緒，從而改善其各種消化不良癥狀。三者聯用簡明,經濟，毒副作用小,值得臨床推廣應用。但本文研究病例偏少,觀察時間較短,長期療效需進一步觀察。（參考來源：扶正理氣合劑、鹽酸依托必利膠囊聯合小劑量阿米替林治療功能性消化不良療效觀察，張蘭芳，中華中西醫雜志2010年第11卷第4期）

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