替普瑞酮—胃黏膜保護(hù)劑

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2011/12/8 7:53:00

    替普瑞酮（Teprenone）又名二牛龍牛兒基丙酮（Geranylgeranylacetone），是萜烯類的胃黏膜保護(hù)劑，具有廣譜抗?jié)冏饔茫瑢Ω鞣N因素引起的潰瘍及胃黏。膜病變有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔煤蛯ξ葛つげ∽兊母纳谱饔谩ＥR床上應(yīng)用于治療各種原因引起的胃潰瘍及慢性胃炎、非甾體類抗炎藥誘發(fā)的胃黏膜損傷及與抑酸劑聯(lián)合使用治療消化道潰瘍等。

    替普瑞酮可通過改變磷脂的流動性，激活磷脂酶A2，使花生四烯酸的合成加速，在胃粘膜細(xì)胞中，通過環(huán)氧合酶的催化，生成環(huán)內(nèi)氧化物，在相應(yīng)的酶催化下生成PGE2、PGI2和血栓素等。其中花生四烯酸的合成為限速步驟，而替普瑞酮能加速其合成，也就是加速終產(chǎn)物PG的合成替普瑞酮可以增加局部內(nèi)源性前列腺素的生成，尤其是可以促進(jìn)前列腺素E2的合成，防止非甾體類抗炎藥所引起的胃粘膜的損害。

    替普瑞酮具有促進(jìn)粘膜再生的功能，醋酸誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性大鼠胃潰瘍的結(jié)果表明，替普瑞酮可明顯促進(jìn)損傷的胃粘膜的再生，并且抑制中性粒細(xì)胞的滲出和脂質(zhì)過氧化。

    替普瑞酮促進(jìn)一氧化氮（nitric oxide，NO）合成與分泌并減少內(nèi)皮素－1（ET-1）合成NO作為內(nèi)源性血管舒張因子，可有效舒張血管，增加胃黏膜血流量，降低血管通透性，抑制血小板聚集，阻止血栓形成以及調(diào)節(jié)黏膜微循環(huán)而起到保護(hù)胃黏膜作用。內(nèi)皮素（endothelin，ET）作為縮血管活性物質(zhì)可引起胃黏膜缺血、缺氧，還促進(jìn)血小板活化因子產(chǎn)生，引起應(yīng)激的細(xì)胞自由基釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生，導(dǎo)致胃黏膜損害。在正常情況下，ET和NO共同對胃黏膜血流進(jìn)行調(diào)節(jié)，保持動態(tài)平衡，而在各種因素引起失衡后，會引起胃黏膜血流紊亂，胃黏膜完整性破壞導(dǎo)致胃黏膜病變。

    替普瑞酮作為胃黏膜保護(hù)劑，在治療胃炎，胃潰瘍，預(yù)防各種因素所致胃黏膜損傷等作用上，已經(jīng)獲得臨床上廣泛認(rèn)可和充足的證據(jù)。最近的研究表明，替普瑞通還可以減緩梗阻性腎病的腎小管細(xì)胞凋亡和間質(zhì)纖維化，減緩年齡相關(guān)性聽力減退的進(jìn)行性發(fā)展，預(yù)防新發(fā)的心房纖顫和減緩陣發(fā)性和持續(xù)性心房纖顫的進(jìn)展，提高小鼠大腦對急性缺氧的低氧耐受性，對抗腫瘤藥物順鉑的耳毒性，缺血性腦損傷均有保護(hù)作用。其作用機(jī)制均和誘導(dǎo)熱休克蛋白相關(guān)，熱休克蛋白家族作為一種全身性的保護(hù)蛋白，其保護(hù)作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。而替普瑞酮作為熱休克蛋白的誘導(dǎo)劑，也注定以后在臨床應(yīng)用上不僅僅限于胃黏膜保護(hù)，還有著更加廣闊的應(yīng)用空間。