腹瀉是嬰幼兒常見病和多發病,由人類輪狀病毒(hu-man rotavirus,縮寫HRV)所致的秋季腹瀉是造成兒童流行性腹瀉的主要原因(方鶴松等中國小兒腹瀉病現狀,第三屆全國小兒腹瀉學術會議文件)。根據輪狀病毒腹瀉的發病機理及現代中藥藥理,自擬方劑,采用秦連中藥灌腸療法,解決中藥口感差,嬰幼兒不易服用的難題,改變給藥途徑,使腸道病變部位藥物濃度提高,達到了很好的治療目的,臨床療效顯著。
1 對象與方法
1.1 對象 自2000年起,選擇每年10~12月我院門診與住院患兒,治療組430例,對照組90例。腹瀉在72h內,均為蛋花樣水便,每日10次左右,伴有發熱、嘔吐及不同程度的脫水,并隨機抽樣設對照組。
1.2 方法
1.2.1 標本采集 治療前兩組先用肛管采集糞便標本。
1.2.2 灌腸方法 用秦皮、黃連、米殼、白頭翁等中藥配伍而成,經過煎煮、濃縮、過濾、滅菌、裝瓶。治療前讓患兒自行排便或肛管插入抽空糞便后,患兒俯臥或側臥位,臀部墊高約45°,將中藥液預熱達37℃,從肛管緩慢注入,每日2次保留灌腸。對照組用病毒唑加抗生素治療。
1.2.3 臨床療效判斷 依治療3天內的大便次數為準:治愈:1~2次/d,好轉:3~5次/d,無效:>5次/d。
1.2.4 病原學檢測 采用上海復星實業股份有限公司提供的PCR雜交梳試劑盒。本試劑盒用反轉錄結合聚合酶鏈式反應(RT—PCR)技術對輪狀病毒基因中高保守特異性核糖核酸序列進行擴增,通過對擴增物的檢測來判斷輪狀病毒核酸的存在,用于糞便中輪狀病毒的實驗室診斷及藥物療效的評價分析。
2 結果
2.1 止瀉時間 治療組治愈368例,好轉36例,無效26例。治愈率85.58%,總有效率93.95%。平均止瀉時間44.67h(1.86天)。對照組治愈率51.11%,平均止瀉時間149.6h(6.32天)。治療組止瀉時間比對照組提前104.93h(4.37天),差異有非常顯著性:χ 2 =41.80,P<0.001。見表1。
2.2 對發熱的影響 觀察治療24h內的體溫變化。體溫降至正常,治療組為84.55%,對照組16.13%,兩組比較差異也有非常顯著性:χ 2 =119.66P<0.001。見表1。
表1 止瀉時間和體溫變化的治療比較 止瀉時間比較 (略)
2.3 糞便中的輪狀病毒陽性率與轉陰率的比較 治療前治療組輪狀病毒陽性率為73.02%,對照組陽性率為71.11%,兩組輪狀病毒陽性率比較差異無顯著性,P>0.05。治療3天后輪狀病毒轉陰率,治療組69.75%,對照組35.94%,輪狀病毒轉陰率差異有顯著性,P<0.05。見表2。
表2 治療前后HRV的陽性率與轉陰率的比較 略
3 討論
輪狀病毒腹瀉是嬰幼兒最容易感染的消化道疾病,發病率很高,秋冬季節為發病高峰期。急性腹瀉是我國和發展中國家引起兒童死亡的主要原因,調查結果表明約50%以上的腹瀉兒童是由輪狀病毒感染引起 [1] 。自七十年代初Bishop首先發現輪狀病毒以來,世界各國對其進行了大量的相關研究,但至今尚無理想的特異性抗輪狀病毒藥物。根據現代中藥藥理,自擬中藥方劑,制成秦連中藥灌腸液,在治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉中有明顯療效。由于腹瀉患兒多伴有嘔吐,造成服藥困難,中藥口感較差,嬰幼兒不容易服用,就改變給藥途徑,應用中藥直腸保留灌腸療法來提高腸道病變部位局部藥物濃度,藥液通過腸粘膜可迅速吸收,發揮最大藥效。
嬰幼兒感染輪狀病毒后最先出現消化道粘膜免疫反應,隨后才出現全身的免疫反應及臨床癥狀,一般于恢復期才有輪狀病毒特異性抗體滴度增高。嬰幼兒消化道分泌的IgA、IgM血清反應很弱,因此輪狀病毒感染的診斷主要依賴于檢測輪狀病毒抗原。從秋季腹瀉患兒糞便標本中采用RT-PCR技術檢測輪狀病毒陽性者,兩組陽性率都很高。
目前對輪狀病毒的免疫機制尚不十分了解,有學者認為消化道的IgA存在于粘膜組織局部,能防止病原體由粘膜層進入機體,并促進病原體的排出。因此消化道粘膜的免疫反應是嬰幼兒輪狀病毒感染的免疫反應特點。但由于腸道粘膜產生的特異性IgA可能是短的,故對局部粘膜的感染不可能形成長久的免疫 [2,3] 。母乳中含有抗輪狀病毒抗體,對于母乳喂養的嬰兒有一定的保護作用,盡管嬰兒在6~9個月仍能在母乳中測到較高濃度的輪狀病毒特異性IgA,但母乳喂養不可能降低輪狀病毒的發病率,只能減輕癥狀和縮短病程,可能是母乳中含有的抗體水平不足以中和病毒的水平 [4] 。
動物藥效實驗是用番瀉葉所致小鼠腹瀉,分別給秦連液灌腸和病毒唑肌注,觀察給藥后小鼠排便次數和重量,用秦連液灌腸的小鼠排便次數和重量明顯少于病毒唑組,動物毒性實驗是對小鼠每日給秦連灌腸液按異種動物體表面積比值折算為小兒用量的50倍用量,連續給藥1周,小鼠無死亡,未見毒性反應,小鼠尸解未見心、肝、腎的中毒性改變。
臨床療效表明,秦連中藥灌腸液在治療輪狀病毒腹瀉中,具有解熱、鎮痛、抗病毒、止瀉的作用。秦皮、白頭翁有利尿作用,黃連可松弛腸道血管平滑肌的痙攣,而米殼有抑制消化液分泌的作用。今野多助報道 [5] ,輪狀病毒感染后,其臨床自然病程為4~8天,重癥腹瀉可延長至2周。對照組平均止瀉時間149.6h(6.32天),符合輪狀病毒腹瀉的自愈過程。秦連中藥灌腸組平均止瀉時間為1.86天,縮短病程4.37天,P<0.001,這充分證明秦連中藥灌腸液能縮短病程,減輕臨床癥狀,松弛腸道平滑肌的痙攣,改善腸道微循環,控制炎性滲出,提高腸道的免疫功能,安全無毒副作用,取材方便,簡單易行,利于臨床應用,是高效實用的治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的好方法,具有較高的臨床實用價值。(參考文獻:秦連中藥灌腸液治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的臨床研究,王玲,中華中西醫雜志2005年第6卷第15期 )