鼠掌老鸛草與老鸛草抗腹瀉藥理作用的比較研究

　　老鸛草是我國(guó)常用中藥，2005版藥典規(guī)定其正品為牻牛兒苗科牻牛兒苗屬植物牻牛兒苗（Weodium stephanianum Willd.）、老鸛草屬植物老鸛草（Geranium wilfordii Maxim.）或野老鸛草（Geranium carolinianum L）的干燥地上部分。具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，止瀉痢之功效［1］，主治風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，泄瀉痢疾［2］。鼠掌老鸛草作為老鸛草藥材來(lái)源之一，藥典雖未收載，但其在東北分布廣泛，應(yīng)用較多。故本實(shí)驗(yàn)以鼠掌老鸛草為研究對(duì)象，對(duì)其較強(qiáng)的抗腹瀉作用進(jìn)行藥理機(jī)制研究；并通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)深入比較鼠掌老鸛草與藥典收載的老鸛草藥理作用，對(duì)鼠掌老鸛草的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)的品質(zhì)評(píng)價(jià)依據(jù)，為進(jìn)一步擴(kuò)大新藥源打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

　　1 實(shí)驗(yàn)材料

　　1.1 試藥與試劑 番瀉葉水煎液（8%）、老鸛草水煎液、鼠掌老鸛草水煎液，苦味酸試劑，腹可安片（廣東在田藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)批號(hào)20060101）；炭末、生理鹽水、易蒙停（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 050826202）、 新斯的明注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 050304）。

　　1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小鼠（18～22g），遼寧中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)中心提供。

　　1.3 實(shí)驗(yàn)儀器 小鼠代謝籠、注射器、灌胃器（1ml）、Acculab電子天平、乳膠手套、濾紙、手術(shù)剪、眼科鑷、搪瓷盤或硅板、直尺。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 對(duì)番瀉葉引起小鼠實(shí)驗(yàn)性腹瀉的影響 取體重(20±2)g健康雄性小鼠70只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、老鸛草組、鼠掌老鸛草高、中、低劑量組，每組10只；除空白對(duì)照組和模型對(duì)照組外，其余各組均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日。于末次給藥1h后以8%番瀉葉水煎劑按0.5ml/20g灌胃，分籠觀察，每鼠一籠，籠下鋪置吸水紙作濕糞計(jì)數(shù)，以濕糞多少表示泄瀉程度，計(jì)算各鼠8h累積腹瀉次數(shù)。用t檢驗(yàn)方法比較累積濕糞數(shù)，比較各給藥組與對(duì)照組濕糞數(shù)差異［3］。結(jié)果見(jiàn)表1。鼠掌老鸛草水煎液與模型對(duì)照組比較，中、高劑量組對(duì)番瀉葉所致小鼠瀉下均有明顯抑制作用，低劑量組對(duì)番瀉葉所致小鼠瀉下的抑制作用不明顯。表1 對(duì)番瀉葉引起小鼠實(shí)驗(yàn)性腹瀉的影響 （略）注：與模型對(duì)照組比較，△P＜0.05；與空白對(duì)照組比，★P＜0.05

　　2.2 對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的影響

　　2.2.1 正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響 取體重(20±2)g的純種健康昆明種小鼠60只，雌雄各半；隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、老鸛草組、鼠掌老鸛草高、中、低劑量組，每組10只；灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日。實(shí)驗(yàn)前禁食20～24h，不禁水。實(shí)驗(yàn)時(shí)用以上六種炭末混懸液按0.5ml/20g體重灌胃。給藥20～30min后，脫頸椎處死，打開(kāi)腹腔，分離腸系膜，剪去上端至幽門，下端至回盲腸部腸管，置于搪瓷盤上，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度，作為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門直至炭末前沿距離作為“炭末在腸管內(nèi)推進(jìn)的距離”，取各組小鼠平均值，用公式推算出炭末推進(jìn)百分率［4］。并注意觀察小腸容積是否增大。對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見(jiàn)表2。鼠掌老鸛草水煎液與空白對(duì)照組比較，中、高劑量組對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)有抑制作用。低劑量組沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的抑制作用。鼠掌老鸛草對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)抑制作用沒(méi)有老鸛草作用明顯。表2 對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響 （略）注：與空白對(duì)照組比較，△P＜0.05

　　2.2.2 對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)的影響 選取體重（20±2）g的純種健康昆明種小鼠70只，雌雄各半；隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、老鸛草組、鼠掌老鸛草高、中、低劑量組，每組10只。灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日。實(shí)驗(yàn)前禁食20～24h，不禁水。實(shí)驗(yàn)時(shí)用以上六種炭末混懸液按0.5ml/20g體重灌胃，并肌肉注射新斯的明0.3ml/10g。給藥20～30min后，脫頸椎處死，打開(kāi)腹腔，分離腸系膜，剪去上端至幽門，下端至回盲腸部腸管，置于搪瓷盤上，輕輕將小腸拉成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度，作為“小腸總長(zhǎng)度”，從幽門直至炭末前沿距離作為“炭末在腸管內(nèi)推進(jìn)的距離”，取各組小鼠平均值，用公式推算出炭末推進(jìn)百分率。并注意觀察小腸容積是否增大。對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見(jiàn)表3。鼠掌老鸛草水煎液與模型對(duì)照組比較，中、高劑量組能顯著抑制推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)小鼠的小腸運(yùn)動(dòng)，低劑量組沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的抑制作用。鼠掌老鸛草對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)小鼠小腸抑制作用沒(méi)有老鸛草作用明顯。表3 對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)的影響 （略）注：與模型對(duì)照組比較，△P＜0.05；與空白對(duì)照組比較，★P＜0.05

　　3 討論

　　本文研究表明鼠掌老鸛草水煎液的高、中劑量組能明顯的減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉次數(shù)。鼠掌老鸛草水煎液對(duì)番瀉葉所致小鼠濕糞顆粒增加均有明顯抑制作用，可見(jiàn)其有止瀉作用。鼠掌老鸛草水煎液對(duì)正常小鼠小腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用，對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)也有抑制作用，提示鼠掌老鸛草對(duì)正常及功能亢進(jìn)狀態(tài)的胃腸活動(dòng)均有抑制作用。

　　腹瀉是多種疾病的常見(jiàn)癥狀，可表現(xiàn)為胃腸黏膜發(fā)炎，水腫，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，出現(xiàn)稀便和便頻等癥狀。根據(jù)病因可分為感染性和非感染性腹瀉，由腸道細(xì)菌感染引起的腹瀉首選抗菌藥物進(jìn)行治療。除抗菌藥物外，臨床常用的止瀉藥物包括：阿片類制劑、易蒙停、鞣酸蛋白等。本實(shí)驗(yàn)中所采用的陽(yáng)性對(duì)照藥物易蒙停通過(guò)直接抑制腸道蠕動(dòng)，減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而產(chǎn)生明顯的止瀉作用。

　　新斯的明引起腹瀉的機(jī)理為：通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶，抑制乙酰膽堿滅活，從而使腸蠕動(dòng)加快。本品能夠?qū)�抗新斯的明引起的腹瀉，推測(cè)其可能具有Ｍ受體阻斷作用。此外，由于本品中含有一定量的鞣質(zhì)，推測(cè)其也可能通過(guò)與腸黏膜表面的蛋白質(zhì)形成沉淀，附著于腸黏膜上，減輕刺激，減少炎性滲出物，從而起到收斂止瀉的作用。（參考文獻(xiàn)：鼠掌老鸛草與老鸛草抗腹瀉藥理作用的比較研究，何靜，中華現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)雜志2006年第2卷第7期）

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