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哌柏西利膠囊(齊妥欣)功效與作用: 【齊妥欣適應(yīng)癥】 齊妥欣適用于激素受體(HR)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。 【齊妥欣藥物相互作用】 哌柏西利主要被CYP3A和磺基轉(zhuǎn)移酶(Sulphotransferase,SULT)SULT2A1代謝。在體內(nèi),哌柏西利是CYP3A的時(shí)間-依賴性弱抑制劑。 其它藥品對(duì)哌柏西利藥代動(dòng)力學(xué)的影響 CYP3A抑制劑的影響 同時(shí)給予多劑量200mg伊曲康唑與單劑量125mg哌柏西利,相對(duì)于單獨(dú)給予單劑量125mg哌柏西利,哌柏西利的全身暴露量(AUCinf)和峰濃度(Cmax)分別增加了約87%和34%。 應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑合用,包括但不限于:克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋/利托那韋、奈法唑酮、奈非那韋、泊沙康唑、沙奎那韋、特拉匹韋、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁(見(jiàn)用法用量和注意事項(xiàng))。 與輕度和中度CYP3A抑制劑合用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。 CYP3A誘導(dǎo)劑的影響 同時(shí)給予多劑量600mg利福平與單劑量125mg哌柏西利,相對(duì)于單獨(dú)給予單劑量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分別降低了約85%和70%。 應(yīng)避免與強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑合用,包括但不限于:卡馬西平、恩雜魯胺、苯妥英、利福平和圣約翰草(見(jiàn)禁忌和注意事項(xiàng))。 同時(shí)給予多劑量每天400mg莫達(dá)非尼(一種中效CYP3A誘導(dǎo)劑)與單劑量125mg哌柏西利,相對(duì)于單獨(dú)給予單劑量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分別降低了約32%和11%。與中效CYP3A誘導(dǎo)劑合用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)注意事項(xiàng))。 抗酸藥的影響 餐后(攝入中脂餐)同時(shí)給予多劑量質(zhì)子泵抑制劑(ProtonPumpInhibitor,PPI)雷貝拉唑與單劑量125mg哌柏西利,相對(duì)于單獨(dú)給予單劑量125mg哌柏西利,哌柏西利Cmax降低了41%,但對(duì)AUCinf的影響有限(降低了13%)。 空腹條件下同時(shí)給予多劑量質(zhì)子泵抑制劑(PPI)雷貝拉唑與單劑量125mg哌柏西利,哌柏西利AUCinf和Cmax分別降低了62%和80%。因此,哌柏西利應(yīng)與食物同服,最好隨餐服用(見(jiàn)用法用量和藥代動(dòng)力學(xué))。 鑒于H2受體拮抗劑和局部抗酸劑與PPI相比對(duì)胃內(nèi)pH的影響較小,哌柏西利與食物同服時(shí),預(yù)期H2受體拮抗劑或局部抗酸劑對(duì)哌柏西利的暴露量無(wú)臨床相關(guān)影響。 哌柏西利對(duì)其它藥品藥代動(dòng)力學(xué)的影響 在每天給予125mg達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,哌柏西利是一種弱的時(shí)間-依賴性CYP3A抑制劑。與咪達(dá)唑侖單獨(dú)給藥相比,多劑量哌柏西利與咪達(dá)唑侖同時(shí)給藥時(shí),咪達(dá)唑侖AUCinf和Cmax值分別增加了61%和37%。 治療指數(shù)狹窄的敏感CYP3A4底物(如,阿芬太尼、環(huán)孢素、雙氫麥角胺、麥角胺、依維莫司、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司和他克莫司)與哌柏西利同時(shí)使用時(shí)可能需要降低劑量,因?yàn)檫甙匚骼稍黾铀鼈兊谋┞读俊?br/>哌柏西利與來(lái)曲唑之間的藥物相互作用 一項(xiàng)乳腺癌患者臨床研究的藥物相互作用(Drug-DrugInteraction,DDI)評(píng)價(jià)部分的數(shù)據(jù)表明,哌柏西利與來(lái)曲唑聯(lián)用時(shí),兩種藥品之間無(wú)藥物相互作用。 他莫昔芬對(duì)哌柏西利暴露量的影響 在健康男性受試者中進(jìn)行的一項(xiàng)DDI研究的數(shù)據(jù)表明,單劑量哌柏西利與多劑量他莫昔芬同時(shí)給藥,與哌柏西利單獨(dú)給藥時(shí)的暴露量相當(dāng)。 哌柏西利與氟維司群之間的藥物相互作用 在乳腺癌患者中進(jìn)行的一項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)表明,哌柏西利與氟維司群聯(lián)用時(shí),兩種藥品之間無(wú)臨床相關(guān)藥物相互作用。 哌柏西利與口服避孕藥之間的藥物相互作用 尚未對(duì)哌柏西利與口服避孕藥之間的DDI進(jìn)行研究(見(jiàn)孕婦和哺乳期婦女用藥)。 與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的體外研究 根據(jù)體外研究數(shù)據(jù),預(yù)計(jì)哌柏西利抑制腸道P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐藥蛋白質(zhì)(BreastCancerResistanceProtein,BCRP)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)。因此,哌柏西利與P-gp(如,地高辛、達(dá)比加群、秋水仙堿)或BCRP(如,普伐他汀、瑞舒伐他汀、柳氮磺胺吡啶)的底物類藥品合并用藥可增加它們的治療作用和不良反應(yīng)。 根據(jù)體外研究數(shù)據(jù),哌柏西利可抑制攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OCT1,因此可增加該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物類藥品(如,二甲雙胍)的暴露量。 |