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他達(dá)拉非片(勁戈)功效與作用: 【勁戈適應(yīng)癥】 ? 治療勃起功能障礙(ED,ErectileDysfunction)。 ? 治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH,BenignProstaticHyperplasia)的癥狀和體征。 【勁戈藥理作用】 性/刺激過程中,陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。這一反應(yīng)是通過神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一氧化氮(NO)介導(dǎo)的,NO刺-激平滑肌細(xì)胞合成環(huán)磷鳥苷(cGMP,CyclicGuanosineMonophosphate),cGMP導(dǎo)致平滑肌松弛,增加陰莖海綿體血流。抑制磷酸二酯酶5(PDE5),通過增加cGMP增強(qiáng)勃起功能。 PDE5存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內(nèi)臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺、小腦和胰腺中。體外研究顯示他達(dá)拉非是PDE5的選擇性抑制劑。由于需要性刺激激發(fā)局部釋放NO,因此如無性刺激,他達(dá)拉非對PDE5的抑制無意義。 PDE5抑制可影響陰莖海綿體和肺動脈內(nèi)的cGMP濃度,在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也觀察到相同的情況,減輕BPH癥狀的作用機(jī)制目前尚未明確。 體外研究顯示,他達(dá)拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強(qiáng)。這些研究顯示他達(dá)拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝、白細(xì)胞、骨骼肌和其他臟器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用強(qiáng)10000倍以上;比對心臟、血管中PDE3的作用強(qiáng)10000倍以上;比對視網(wǎng)膜中參與光傳導(dǎo)的PDE6的作用強(qiáng)約700倍;比對PDE8、PDE9和PDE10作用強(qiáng)9000倍以上;比對PDE11A1的作用強(qiáng)14倍,比PDE11A4的作用強(qiáng)40倍。PDE11存在于人前列腺、睪丸、骨骼肌和其他組織中。在體外,他達(dá)拉非能夠抑制重組PDE11A1,在治療濃度下,對PDE11A4的活性抑制程度較低。抑制PDE11對于人類的生理作用和臨床影響尚不明確。 |