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雷帕鳴(西羅莫司口服液)作用

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藥品名稱：雷帕鳴
藥品通用名：西羅莫司口服液
雷帕鳴規(guī)格：1mg/ml*60ml
雷帕鳴單位：瓶
雷帕鳴價格

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百濟新特藥房為解讀西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效與作用是什么？百濟—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，專業(yè)提供西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效、西羅莫司口服液(雷帕鳴)作用的信息：

西羅莫司口服液(雷帕鳴)功效與作用：

【雷帕鳴適應癥】適用于接受腎移植的患者，預防器官排斥。【雷帕鳴藥理作用】西羅莫司通過與其它免疫抑制劑截然不同的作用機制，抑制抗原和細胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激發(fā)的T淋巴細胞的活化和增殖。西羅莫司亦抑制抗體的產生。在細胞中，西羅莫司與親免蛋白，即FK結合蛋白-12(FKBP-12)結合，生成一個免疫抑制復合物。此西羅莫司FKBP-12復合物對鈣神經素的活性無影響。此復合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子(mTOR，一種關鍵的調節(jié)激酶)結合，并抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的T細胞的增殖，即抑制細胞周期中G1期向S期的發(fā)展。實驗模型研究表明，西羅莫司可延長小鼠、大鼠、豬和/或靈長目動物的同種異體移植物（腎、心、皮膚、胰島、小腸、胰-十二指腸和骨髓）的存活期。西羅莫司可逆轉大鼠的心和腎同種異體移植的急性排斥反應，并延長預敏感化大鼠的移植器官存活期。在一些研究中，西羅莫司的免疫抑制作用可持續(xù)至停止治療后6個月。此種免疫耐受性作用是針對同種抗原的。在自體免疫疾病的嚙齒類動物的模型中，西羅莫司抑制與下列疾病有關的免疫介導反應：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原蛋白引發(fā)的關節(jié)炎、自體免疫性I型糖尿病、自體免疫性心肌炎、實驗性過敏性腦脊髓炎、移植物抗宿主疾病和自體免疫性眼色素層視網膜炎。臨床試驗為評估本藥對于預防腎移植后的器官排斥的療效和安全性，進行了兩項隨機、雙盲、多中心對照試驗。這兩項試驗，在服用環(huán)孢素和皮質類固醇類的同時，比較分別給予兩檔劑量的本藥口服溶液（2mg和5mg，每日1次），和給予硫唑嘌呤(試驗1)或安慰劑(試驗2)。試驗1在美國38個研究單位進行，719例患者參加。于移植后隨機分配：284例接受本藥2mg/日，274例接受本藥5mg/日，161例接受硫唑嘌呤2-3mg/kg/日。試驗2在澳大利亞、加拿大、歐洲和美國共34個研究單位進行，576例患者參加。于移植前隨機分配：227例接受本藥2mg/日，219例接受接受本藥5mg/日，130例接受安慰劑。在這兩項試驗中，禁用抗淋巴細胞抗體誘導治療。在這兩項試驗中，主要療效的終點是在移植后最初6個月內的治療失敗率。治療失敗定義為急性排斥反應首次發(fā)作（經活檢證實），移植物丟失或死亡。下表匯總了這些試驗的主要療效分析結果。與硫唑嘌呤和安慰劑比較，移植后6個月中，服用本藥2mg/日或5mg/日，顯著降低了治療失敗率（p<0.025）。a：患者同時服用環(huán)孢素和皮質類固醇類a：患者同時服用環(huán)孢素和皮質類固醇類患者和移植物1年存活率為共同主要終點。下表為試驗1和試驗2中移植物和患者在1年存活率。此項指標，本藥組與對照組相近。a：患者同時服用環(huán)孢素和皮質類固醇類與對照組相比，本藥組患者首次經活檢證實的急性排斥的發(fā)生率下降，且排斥的嚴重程度亦降低。在中心內預期可按種族分組的試驗1中，黑人患者的治療失敗率，本藥2mg/kg組與硫唑嘌呤組相近；而本藥5mg/kg組則低于對照組。在預期無法按種族分組的試驗2中，黑人患者的治療失敗率，本藥組與安慰劑組相近。在黑人患者中，是否使用高劑量本藥，應權衡本藥5mg劑量所觀察到的劑量依賴性不良反應來決定。對試驗1和試驗2中在第12個月時測得血清肌酸酐的所有受試者，用Nankivell等式計算移植后1年的腎小球濾過率(GFR)的均值。在試驗1和2中第12月時的GFR均值，接受環(huán)孢素和本藥治療的患者，其值低于接受環(huán)孢素和硫唑嘌呤或環(huán)孢素和安慰劑對照組的患者的值。在試驗1和2的各個治療組中，經活檢證實的急性排斥反應發(fā)生過至少1次的患者，其移植后1年的GFR均值，低于沒有出現排斥反應的患者的值。應監(jiān)測腎功能，對于血清肌酸酐水平上升的患者應考慮適當調整免疫抑制療法。【雷帕鳴藥物相互作用】已知西羅莫司是細胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進行研究。改進型環(huán)孢素膠囊：在單劑量藥物-藥物相互作用試驗中，24例健康志愿者同時或在服用環(huán)孢素300mg四小時后服用西羅莫司10mg。在同時服用時，西羅莫司的平均Cmax和AUC，分別比單獨服用西羅莫司上升了116％和230％，但在服用環(huán)孢素4小時后服用，西羅莫司的Cmax和AUC比單獨服用西羅莫司分別上升了37％和80％。當同時或服用環(huán)孢素4小時后，服用西羅莫司的平均Cmax和AUC未受明顯影響。但患者在腎移植后6個月內，多劑量服用西羅莫司(服用環(huán)孢素后4小時)，環(huán)孢素的口服藥物清除率下降，需較小環(huán)孢素的劑量便足以維持環(huán)孢素的目標濃度。基于環(huán)孢素膠囊（改進型）的影響，建議應在服用環(huán)孢素口服溶液(改進型)和/或環(huán)孢素膠囊（改進型）后4小時，服用西羅莫司。環(huán)孢素口服溶液，USP：在一項多劑量試驗(150例牛皮癬患者)中，西羅莫司按0.5，1.5和3.0mg/m2/日服用，同時服用環(huán)孢素口服溶液1.25mg/kg/日，西羅莫司的平均谷濃度比單用西羅莫司增加67-86％。西羅莫司谷濃度的個體間差異(變異系數CV％)為39.7-68.7％，多劑量西羅莫司對環(huán)孢素的谷濃度無明顯影響，但CV％(85.9-165％)高于以前試驗的值。環(huán)孢素口服溶液與環(huán)孢素膠囊改進型為非生物等效，因而不能交換使用。地爾硫：18例健康志愿者同時口服西羅莫司口服溶液10mg和地爾硫120mg，明顯影響西羅莫司的生物利用度；西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增加1.4，1.3和1.6倍。西羅莫司不影響地爾硫，或其衍生物去乙酰地爾硫和去甲基地爾硫的藥代動力學。如服用地爾硫，則應監(jiān)測西羅莫司，必要時應調整劑量。酮康唑：多劑量服用酮康唑顯著影響西羅莫司的吸收速率和程度、以及西羅莫司的吸收總量，反映在西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增長了4.3倍，38％和10.9倍。然而西羅莫司的終末半衰期無變化。單劑量西羅莫司不影響酮康唑穩(wěn)態(tài)12小時的血漿濃度，故建議西羅莫司不應與酮康唑同時服用。利福平：14例健康志愿者，多劑量服用利福平600mg/日，連續(xù)14日，接著單劑量服用西羅莫司20mg，西羅莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍(范圍在2.8-10)，表明平均AUC和Cmax分別下降約82％和71％。服用利福平的患者，應考慮改用酶誘導作用較小的治療藥物。不需調整劑量即可同時服用的藥物：下列藥物在試驗中未見有臨床意義的藥代動力學的藥物間相互作用。西羅莫司可與這些藥物同時使用，且無需調整劑量。阿昔洛韋：20例健康志愿者，服用阿昔洛韋200mg，一日1次，連續(xù)3日，接著單劑量服用西羅莫司口服溶液10mg。地高辛：24例健康志愿者，服用地高辛0.25mg，一日1一次，連續(xù)8日，第8日服用單劑量西羅莫司口服溶液10mg。格列本脲：24例健康志愿者，單劑量服用格列本脲5mg和西羅莫司口服溶液10mg，西羅莫司不影響格列本脲的降血糖作用。硝苯啶：24例健康志愿者，單劑量服用硝苯啶60mg和西羅莫司口服溶液10mg。炔諾孕酮/炔雌醇：21例使用炔諾孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用西羅莫司口服溶液2mg，連續(xù)7日。潑尼松龍：42例穩(wěn)定的腎移植患者，每日服用潑尼松龍5-20mg，且同時服用單或多劑量西羅莫司口服溶液0.5-5mg/m2，每12小時一次。磺胺甲基異唑/甲氧芐氨嘧啶：15例腎移植患者，單劑量服用磺胺甲基異唑（400mg）/甲氧芐氨嘧啶(80mg)，同時每日口服西羅莫司8-25mg/m2。其它藥物相互作用：西羅莫司在腸壁和肝中被CYP3A4同功酶廣泛代謝，因而西羅莫司的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于此同功酶的藥物的影響。CYP3A4的抑制劑可使西羅莫司的代謝減慢，西羅莫司的血液水平上升。而CYP3A4的誘導劑則使西羅莫司的代謝加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要調整和監(jiān)測西羅莫司的劑量。西羅莫司與CYP3A4的強抑制劑和誘導劑同時服用應特別小心。可升高西羅莫司的血藥濃度的藥物包括：鈣通道阻滯劑：尼卡地平，維拉帕米，地爾硫；抗真菌藥：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑；大環(huán)內酯抗生素：克拉霉素，紅霉素，三乙酰桃霉素；胃腸道動力調節(jié)藥：西沙必利，甲氧氯復胺；其它藥物：溴隱亭，西咪替丁，達那唑（炔睪醇），HIV-蛋白酶抑制劑(如利托那韋，茚地那韋)；西柚汁。可降低西羅莫司水平的藥物：抗驚厥藥：卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英；抗生素：利福布汀，利福噴丁，利福平；草藥制劑：St.John‘sWort(金絲桃屬perforatum，金絲桃素)；此表并不包括全部。通過CYP3A4代謝的藥物與本藥同時服用時應格外小心。西柚汁可減緩CYP3A4調節(jié)的本藥的代謝，故不可用以稀釋。疫苗：免疫抑制劑可能影響疫苗接種的反應。因而在本藥治療期間，疫苗的效應可能減小。應避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、風疹、口服脊髓灰質炎、卡介苗、黃熱病、霍亂和TY21a傷寒。P－糖蛋白底物：西羅莫司是小腸中的P－糖蛋白(多種藥物排出泵)的一種底物，因此西羅莫司的吸收和消除可能會被那些影響P－糖蛋白的藥物所影響。