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嗎替麥考酚酯膠囊(保吉)功效與作用: 【保吉適應癥】 可用于預防同種腎移病人的排斥反應,及治療難治性排斥反應,嗎替麥考酚酯膠囊可與環(huán)孢素和腎上腺皮質激素同時應用。 【保吉藥物相互作用】 阿昔洛韋:同時服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋,MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨用藥時有所升高。由于腎功能不全時,MPAG血漿濃度升高,阿昔洛韋濃度也升高,所以兩種藥物競爭從腎小管分泌的潛在性的存在,使兩種藥物的血漿濃度可能進一步升高。 抗酸藥和質子泵抑制劑(PPI):同時服用保吉和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時,可以觀察到嗎替麥考酚酸(MPA)暴露量降低。但對比同時服用質子泵抑制劑的患者和未同時服用質子泵抑制劑的患者,其移植排斥率或移植失敗率無顯著差異。基于這些數據,可將這一結果外推至所有抗酸藥,因為在同時服用保吉和氫氧化鎂或氫氧化鋁時,MPA暴露量的降低比同時服用保吉和PPI時輕微很多。 消膽胺:正常健康受試者,預先服用消膽胺4天,4gtid,單劑給藥嗎替麥考酚酯1.5g,MPA的AUC下降約40%。推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環(huán)的藥物合用。 環(huán)孢菌素A:環(huán)孢菌素A(CsA)的藥代動力學不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中,與聯(lián)合使用西羅莫司和類似劑量驍悉的患者相比,合并使用驍悉和環(huán)孢菌素A可將MPA降低30-50%。 更昔洛韋:根據推薦劑量的單劑口服麥考酚醣和靜注更昔洛韋的研究結果,和已知腎損傷對嗎替麥考酚酯(見[藥代動力學]和[注意事項])與更昔洛韋藥代動力學的影響,預計這些試劑的聯(lián)合給藥(競爭腎小管分泌的機制)將導致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預計MPA藥代動力學沒有實質性改變,也無需調整嗎替麥考酚酯的劑量。在腎損傷的患者當中,嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥,如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時,應對其進行仔細監(jiān)視。 口服避孕藥:口服避孕藥的藥代動力學不受同服驍悉的影響。18例銀屑病的婦女連續(xù)3個月經周期的研究表明,嗎替麥考酚酯(1gbid)與含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05-0.20mg),去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05-0.10mg)的結合型口服避孕藥聯(lián)合給藥,黃體酮、LH和FSH的血清水平無顯著影響,暗示嗎替麥考酚酯對口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無影響。 利福平:經過劑量校正以后,在單心肺移植的患者合并利福平給藥時觀察到MPA的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時候,對MPA的暴露水平進行監(jiān)測,并相應地調整驍悉的劑量,以維持臨床療效。 他克莫司:在接受肝臟移植的患者中,合并使用他克莫司和驍悉對MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植患者中進行的一項研究也觀察到了類似結果。 在腎移植患者中發(fā)現,驍悉不會改變他克莫司的濃度。 但是在肝臟移植患者中,給予他克莫司服用者多劑驍悉(1.5g,一天兩次)后,他克莫司的AUC大約增加20%。 甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑:單獨將驍悉與任何抗生素聯(lián)合使用未觀察到對MPA的全身暴露量產生影響。相反,給予單劑驍悉后,聯(lián)合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。 環(huán)丙沙星和阿莫西林/克拉維酸:據報道,腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星(或阿莫西林)和克拉維酸后,MPA初始劑量濃度(谷值)在服藥當天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素,這一作用有減弱的趨勢,停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準確反映MPA的全身曝露量,因此尚不清楚這些觀察結果的臨床相關性。 其他相互作用:嗎替麥考酚酯與丙磺舒合用,在猴子試驗中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此,其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競爭,因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。 在成人和兒童患者中,合并使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數據表明,首選在服用驍悉后2小時應用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結合劑,從而將其對MAP吸收的影響降至最低。 活疫苗:免疫反應損傷的患者不應當使用活疫苗。對其他疫苗的抗體反應也可能會減少。 |