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嗎替麥考酚酯膠囊(長(zhǎng)典達(dá))功效與作用: 【長(zhǎng)典達(dá)適應(yīng)癥】 嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應(yīng)用。 【長(zhǎng)典達(dá)藥物相互作用】 阿昔洛韋:同時(shí)服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋,MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用藥時(shí)有所升高。由于腎功能不全時(shí),MPAG血漿濃度升高,阿昔洛韋濃度也升高,所以?xún)煞N藥物競(jìng)爭(zhēng)從腎小管分泌的潛在性的存在,使兩種藥物的血漿濃度可能進(jìn)一步升高。 抗酸藥和質(zhì)子泵抑制劑(PPI):同時(shí)服用長(zhǎng)典達(dá)和抗酸藥(如氫氧化鎂和氫氧化鋁)或質(zhì)子泵抑制劑(包括蘭索拉唑和泮托拉唑)時(shí),可以觀察到嗎替麥考酚酸(MPA)暴露量降低。但對(duì)比同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者和未同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑的患者,其移植排斥率或移植失敗率無(wú)顯著差異。基于這些數(shù)據(jù),可將這一結(jié)果外推至所有抗酸藥,因?yàn)樵谕瑫r(shí)服用長(zhǎng)典達(dá)和氫氧化鎂或氫氧化鋁時(shí),MPA暴露量的降低比同時(shí)服用長(zhǎng)典達(dá)和PPI時(shí)輕微很多。 消膽胺:正常健康受試者,預(yù)先服用消膽胺4天,4gtid,單劑給藥嗎替麥考酚酯1.5g,MPA的AUC下降約40%。推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環(huán)的藥物合用。 環(huán)孢菌素A:環(huán)孢菌素A(CsA)的藥代動(dòng)力學(xué)不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中,與聯(lián)合使用西羅莫司和類(lèi)似劑量驍悉的患者相比,合并使用驍悉和環(huán)孢菌素A可將MPA降低30-50%。 更昔洛韋:根據(jù)推薦劑量的單劑口服麥考酚醣和靜注更昔洛韋的研究結(jié)果,和已知腎損傷對(duì)嗎替麥考酚酯(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]和[注意事項(xiàng)])與更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響,預(yù)計(jì)這些試劑的聯(lián)合給藥(競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌的機(jī)制)將導(dǎo)致MPAG和更昔洛韋濃度的增加。預(yù)計(jì)MPA藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有實(shí)質(zhì)性改變,也無(wú)需調(diào)整嗎替麥考酚酯的劑量。在腎損傷的患者當(dāng)中,嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥,如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時(shí),應(yīng)對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)視。 口服避孕藥:口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)不受同服驍悉的影響。18例銀屑病的婦女連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期的研究表明,嗎替麥考酚酯(1gbid)與含有乙炔雌醇(0.02-0.04mg)和左炔諾孕酮(0.05-0.20mg),去氧孕烯(0.15mg)或孕二烯酮(0.05-0.10mg)的結(jié)合型口服避孕藥聯(lián)合給藥,黃體酮、LH和FSH的血清水平無(wú)顯著影響,暗示嗎替麥考酚酯對(duì)口服避孕藥的卵巢抑制功能可能無(wú)影響。 利福平:經(jīng)過(guò)劑量校正以后,在單心肺移植的患者合并利福平給藥時(shí)觀察到MPA的暴露(AUC0-12h)下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時(shí)候,對(duì)MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測(cè),并相應(yīng)地調(diào)整驍悉的劑量,以維持臨床療效。 他克莫司:在接受肝臟移植的患者中,合并使用他克莫司和驍悉對(duì)MPA的AUC或Cmax沒(méi)有影響。最近在腎移植患者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類(lèi)似結(jié)果。 在腎移植患者中發(fā)現(xiàn),驍悉不會(huì)改變他克莫司的濃度。 但是在肝臟移植患者中,給予他克莫司服用者多劑驍悉(1.5g,一天兩次)后,他克莫司的AUC大約增加20%。 甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑:?jiǎn)为?dú)將驍悉與任何抗生素聯(lián)合使用未觀察到對(duì)MPA的全身暴露量產(chǎn)生影響。相反,給予單劑驍悉后,聯(lián)合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。 環(huán)丙沙星和阿莫西林/克拉維酸:據(jù)報(bào)道,腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星(或阿莫西林)和克拉維酸后,MPA初始劑量濃度(谷值)在服藥當(dāng)天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素,這一作用有減弱的趨勢(shì),停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身曝露量,因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。 其他相互作用:?jiǎn)崽纣溈挤吁ヅc丙磺舒合用,在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此,其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競(jìng)爭(zhēng),因此可使MPAG和其他通過(guò)腎小管分泌的藥物濃度升高。 在成人和兒童患者中,合并使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明,首選在服用驍悉后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑,從而將其對(duì)MAP吸收的影響降至最低。 活疫苗:免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)減少。 |
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