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伊曲康唑膠囊(斯皮仁諾)功效與作用: 【斯皮仁諾適應(yīng)癥】 1.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚、毛發(fā)、甲板和粘膜的真菌感染,例如包括:皮膚真菌病(體股癬、手足癬、花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎)、甲真菌病、外陰陰道念珠菌病、真菌病角膜炎。 2.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚及皮下組織的真菌感染,包括孢子絲菌病、著色芽生菌病、曲霉菌病。 3.適用于治療系統(tǒng)性真菌病,包括系統(tǒng)性曲霉菌病、念珠菌病、雙相型真菌病(芽生菌病、組織胞漿菌病、副球孢子菌病)和其他各種少見(jiàn)的系統(tǒng)性真菌病。 特別強(qiáng)調(diào),伊曲康唑膠囊和伊曲康唑口服液不應(yīng)互換使用。因?yàn)榻o予相同劑量藥物時(shí),口服液比膠囊的藥物暴露更大。此外,兩種制劑之間的粘膜暴露的局部影響可能不同。只證實(shí)口服液對(duì)于口腔和/或食道念珠菌病有效。 【斯皮仁諾藥物相互作用】 伊曲康唑有很高的可能性會(huì)出現(xiàn)相互作用。不同類型的相互作用和相關(guān)的一般性建議如下所述。此外,下表列出可能與伊曲康唑發(fā)生相互作用的藥物示例,并按藥物類別排列,便于參考。 伊曲康唑主要通過(guò)CYP3A4代謝。其他通過(guò)CYP3A4代謝或改變CYP3A4活性的物質(zhì)可能影響伊曲康唑的藥代動(dòng)力學(xué)。伊曲康唑與CYP3A4中效或強(qiáng)效酶誘導(dǎo)劑合用可能降低伊曲康唑和羥基伊曲康唑的生物利用度至療效降低的程度。伊曲康唑與CYP3A4中效或強(qiáng)效抑制劑合用可能增加伊曲康唑的生物利用度,可能導(dǎo)致伊曲康唑藥理作用增加或延長(zhǎng)。 胃酸度降低患者服用斯皮仁諾時(shí),從膠囊中吸收伊曲康唑會(huì)減少。降低胃酸度的藥物會(huì)使伊曲康唑的吸收受損。為減緩此效應(yīng),與降低胃酸度藥物合用時(shí),建議斯皮仁諾與酸性飲料(如非無(wú)糖可樂(lè))同服。 伊曲康唑及其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑是CYP3A4強(qiáng)效抑制劑。伊曲康唑是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)抑制劑。伊曲康唑可抑制由CYP3A4代謝的藥物代謝,并且可抑制P-糖蛋白和/或BCRP介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn),可能導(dǎo)致與伊曲康唑合用時(shí),此類藥物和/或其活性代謝產(chǎn)物的血藥濃度增加。這些藥物和/或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度增加可能增加或延長(zhǎng)藥物的治療效果和不良作用。部分藥物與伊曲康唑合用,可能導(dǎo)致藥物或其活性成分的血漿濃度降低,從而可能導(dǎo)致藥物療效降低。 一旦停止治療,伊曲康唑血藥濃度在7至14天內(nèi)降低到檢出限下,這取決于治療的劑量和持續(xù)時(shí)間。在肝硬化患者或接受CYP3A4抑制劑治療的患者中,血藥濃度的降低較為緩慢。在伊曲康唑影響代謝的藥物開(kāi)始治療時(shí),此點(diǎn)尤其重要。 應(yīng)遵循以下一般性建議,除非表中另有說(shuō)明。 ?“禁用”:任何情況下此類藥物都不得與伊曲康唑合用。這適用于: oCYP3A4底物,其血藥濃度升高可能會(huì)將療效和/或不良作用增強(qiáng)或延長(zhǎng)至可能發(fā)生潛在嚴(yán)重情況的程度。(參見(jiàn)[禁忌]) ?“不推薦”:建議避免使用該藥物,除非獲益超過(guò)潛在增加的風(fēng)險(xiǎn)。如果無(wú)法避免合用,建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),且必要時(shí)調(diào)整伊曲康唑和/或合用藥物的劑量。適當(dāng)時(shí)建議測(cè)量血藥濃度。這適用于: oCYP3A4中效或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑:在伊曲康唑治療之前2周和治療期間不推薦使用 oCYP3A4/P-糖蛋白/BCRP底物,其血藥濃度升高或降低會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn):在伊曲康唑治療期間和治療后2周內(nèi)不推薦使用。 ?“慎用”:當(dāng)藥物與伊曲康唑合用時(shí),建議進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。聯(lián)合用藥時(shí),建議對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),并在必要時(shí)對(duì)伊曲康唑和/或合用藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整,適當(dāng)時(shí)建議測(cè)量血藥濃度。這適用于: o降低胃酸度的藥物(僅限伊曲康唑膠囊) oCYP3A4中效或強(qiáng)效抑制劑 oCYP3A4/P-糖蛋白/BCRP底物,其血藥濃度升高或降低導(dǎo)致臨床相關(guān)風(fēng)險(xiǎn) 下文表中列出的相互作用藥物的示例并不全面,因此應(yīng)該參考與伊曲康唑聯(lián)合給藥的每種藥物的說(shuō)明書(shū),以了解與代謝途徑、相互作用通路、潛在風(fēng)險(xiǎn)以及在聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)采取的具體措施的相關(guān)信息。本表中列出的藥物基于藥物相互作用研究或病例報(bào)告,或基于相互作用機(jī)制提示的潛在相互作用。 *CYP3A4抑制劑(包括伊曲康唑)可能會(huì)增加全身避孕激素濃度。 EMs:快代謝型;IMs:中間代謝型,PMs:慢代謝型;TdP:尖端扭轉(zhuǎn)型室速 注: 平均增加幅度: ↑:<100%(即<2倍); ↑↑:100-400%(即≥2倍至<5倍); ↑↑↑:400-900%(即≥5倍至<10倍); ↑↑↑↑:≥10倍; 平均降低幅度: ↓:<40%; ↓↓:40-80%; ↓↓↓:>80%; 無(wú)變化:?; 對(duì)于影響(中間列),即使該影響與前藥的活性成分或活性代謝物相關(guān),也列舉了母體藥物的名稱。 a對(duì)于括號(hào)內(nèi)帶有箭頭的藥物,根據(jù)與酮康唑或其他CYP3A4強(qiáng)效抑制劑和/或P-糖蛋白或BCRP抑制劑的相互作用機(jī)制和臨床藥物相互作用信息、建模技術(shù)、病例報(bào)告和/或體外數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于列出的其他藥物,根據(jù)與伊曲康唑的臨床藥物相互作用信息進(jìn)行評(píng)估。 b未獲得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。 c有關(guān)藥物相關(guān)不良反應(yīng)的信息,請(qǐng)參閱相應(yīng)說(shuō)明書(shū)。 兒童人群 只在成人中進(jìn)行了藥物相互作用的研究。 |