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賀普丁(拉米夫定片)作用

全場正品

藥品名稱：賀普丁
藥品通用名：拉米夫定片
賀普丁規(guī)格：0.1g*7片
賀普丁單位：盒
賀普丁價(jià)格

會員價(jià)格：

百濟(jì)新特藥房為解讀拉米夫定片(賀普丁)功效與作用是什么？百濟(jì)—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，專業(yè)提供拉米夫定片(賀普丁)功效、拉米夫定片(賀普丁)作用的信息：

拉米夫定片(賀普丁)功效與作用：

【賀普丁適應(yīng)癥】
拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?br/>
【賀普丁藥理作用】
拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導(dǎo)致DNA鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物α、β和γ-DNA多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。
拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止賀普丁治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清DNA水平回升。
長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致HBV對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與HBV聚合酶催化反應(yīng)區(qū)YMDD序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含YMDD變異的HBV重組體的復(fù)制能力低于野生型HBV。目前尚不清楚HBV的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。
臨床研究在中國440例HBeAg陽性慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的安慰劑對照研究顯示，拉米夫定治療1年，使71％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，71％的病人丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]正常。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBeAb出現(xiàn))隨治療時(shí)間延長而升高，治療前ALT異常的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換率在治療后1、2、3、4年分別為13％、22％、30％和37％。在中國2200例病人中的擴(kuò)大臨床研究顯示，拉米夫定治療1年，80％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，72％ALT正常，16％HBeAg血清轉(zhuǎn)換，54％的病人獲得肝臟組織學(xué)改善。
在國外對照研究顯示，HBeAg陽性的病人經(jīng)過1年的拉米夫定治療，34-57％的病人HBVDNA轉(zhuǎn)陰，40-72％的病人ALT正常，16-18％的病人HBeAg血清轉(zhuǎn)換，38-52％的病人獲得了肝臟組織學(xué)改善，在部分病人減緩了肝纖維化的進(jìn)展(拉米夫定組3-17％的病人發(fā)生肝纖維化進(jìn)展，安慰劑組為7-27％)及向肝硬化發(fā)展(拉米夫定組1.8％的病人向肝硬化發(fā)展,安慰劑組為7.1％)。在拉米夫定1年治療未獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人繼續(xù)治療兩年后，其中60％的病人肝臟炎癥好轉(zhuǎn)，51％的病人橋樣纖維化得到改善。
對于在治療中沒有實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人，停止拉米夫定治療可能導(dǎo)致HBV復(fù)制再現(xiàn)，表現(xiàn)為停藥后2到6個(gè)月內(nèi)HBVDNA和血清ALT水平回升至治療前水平。
隨著拉米夫定治療時(shí)間的延長，可檢測到乙肝病毒YMDD變異株，且發(fā)生率隨治療時(shí)間延長而升高；治療1年后為20％、3年后53％、4年后70％，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。隨著YMDD變異株的出現(xiàn)，一些病人對拉米夫定治療的反應(yīng)有所降低(包括HBeAg血清轉(zhuǎn)換率和消失率較低)。1年研究顯示：與安慰劑組比較，其血清HBVDNA和ALT水平仍然顯著下降，肝臟組織學(xué)得到明顯改善，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到17-20％(安慰劑組僅為6-7％)。同時(shí)，大多數(shù)病人其HBVDNA和ALT水平仍然低于治療前。在這些病人中繼續(xù)拉米夫定治療，其HBVDNA和ALT仍然控制在治療前水平以下。另外，出現(xiàn)YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比，不良事件的發(fā)生情況是相似的。體內(nèi)研究顯示，YMDD變異型HBV表現(xiàn)出復(fù)制能力減弱，在停止治療后4個(gè)月內(nèi)有53％轉(zhuǎn)化為野生型HBV。
在HBeAg陰性病人中的前C區(qū)變異株HBV感染者，初步的研究結(jié)果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似，即經(jīng)過為期1年的治療，71％的病人HBVDNA受到抑制；67％的病人實(shí)現(xiàn)ALT正常化；38％的病人肝臟組織學(xué)的KnodellHAI評分改善。在拉米夫定治療后1年后停藥，大部分HBeAg陰性的病人病毒復(fù)制恢復(fù)。有限的資料表明，在該人群中延長拉米夫定治療(2年)，可保持HBVDNA抑制且ALT正常。在治療過程中及停藥后，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率低，在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似。
在失代償肝病的病人中不適合開展安慰劑對照的臨床研究。在該人群中進(jìn)行開放治療研究顯示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治療，可以有效抑制血清HBVDNA的水平，并可實(shí)現(xiàn)血清ALT的正常化。在肝移植后，繼續(xù)服用拉米夫定，可減少移植肝臟HBV再感染，HBsAg陰轉(zhuǎn)增加，1年的生存率達(dá)76-100％。
正如預(yù)期那樣，由于同時(shí)存在免疫抑制，在52周治療后，在肝移植人群中，YMDD變異型HBV的發(fā)生率(36-64％)較免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32％)高。但是，YMDD變異的出現(xiàn)并不一定與肝病的進(jìn)程相關(guān)，大多數(shù)病人可從拉米夫定連續(xù)治療中繼續(xù)獲益。
在中國，目前尚無拉米夫定用于兒童的資料。

【賀普丁藥物相互作用】
由于賀普丁的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低，并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。
拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經(jīng)研究表明與拉米夫定無相互作用。
主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過排出的藥物與拉米夫定不會發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。
拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。
當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加，約28％，但系統(tǒng)生物利用度（藥時(shí)曲線下面積AUC）無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學(xué)特性。
同時(shí)使用拉米夫定與α-干擾素，二者之間無藥代動力學(xué)的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素A)之間明顯的不良相互作用。但尚未對此進(jìn)行正式的研究。
同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。