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麥考酚鈉腸溶片(米芙)功效與作用: 【米芙適應癥】 米芙適用于與環孢素和皮質類固醇合用,用于對接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應的預防。 【米芙藥理作用】 藥效學特性:麥考酚鈉是麥考酚酸(MPA)的鈉鹽。麥考酚酸(MPA)是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經典合成途徑而不損傷DNA的合成。 麥考酚酸(MPA)對淋巴細胞的抑制作用較對其它細胞強,因為T、B淋巴細胞的增生只能依靠經典途徑合成嘌呤,其它細胞還可以通過補救途徑合成。因此,麥考酚酸(MPA)的作用是對鈣神經蛋白抑制劑(干擾細胞因子的轉錄和靜止期的T淋巴細胞)的補充。 臨床資料 在兩項比較麥考酚鈉720mg和嗎替麥考酚酯1000mg分別與新山地明及強的松聯合應用的雙盲研究中,第一項研究有423例術后早期患者,而第二個研究中是有322例穩定期患者從嗎替麥考酚酯轉換至麥考酚鈉的維持治療。 在對初次腎移植患者進行的為期12個月的治療觀察中,6個月、12個月時的復合主要終點事件發生情況顯示兩種藥物在治療上屬于等效(復合主要終點事件包括,活檢證實的急性排斥反應、移植物丟失及失訪;12月PP分析結果,27.9%對27.7%,差別在0.1%[CI95-8.6%,8.9%])。12個月時,兩組間其他有效性終點的發生情況相當,如需要治療的急性排斥反應(23.4%對25.7%)、抗體治療的排斥反應(均為4.5%)、移植物丟失(均為4.0%)。 在中國進行了一項前瞻性、雙盲對照研究,比較了中國早期腎移植患者應用麥考酚鈉720mg或嗎替麥考酚酯1000mg聯合新山地明及強的松治療的有效性和安全性。 在此項為期6個月治療的研究中,通過對兩組的復合主要終點事件(急性排斥反應、移植物丟失或死亡)的比較:麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3%和20.3%,二者差值為-6%(CI95-14.5%、2.6%),認為兩組在療效上屬于等效。 在6個月時,麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點的情況,如治療的急性排斥反應(10.9%vs16.3%),移植物丟失(0.7%vs1.3%),也是相當的。 在此試驗中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊研究相似,且在研究過程中未觀察到非預期的不良反應。 【米芙藥物相互作用】 硫唑嘌呤:由于尚未進行與該藥物聯合使用的研究,建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯合使用(參見注意事項)。 活疫苗:活疫苗不能用于免疫反應低下的患者。對其他疫苗的抗體反應也可能會削弱(參見注意事項)。 阿昔洛韋:在腎功能不全時可能出現MPAG(麥考酚酸葡萄糖醛酸苷)和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此,可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競爭,導致MPAG和阿昔洛韋濃度的進一步升高。在此種情況下,患者應當接受仔細的追蹤觀察。 含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑:使用抗酸劑會減少麥考酚酯鈉鹽的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯合使用會導致麥考酚酸(MPA)整體暴露量降低37%和麥考酚酸(MPA)最大濃度降低25%。當麥考酚鈉與抗酸劑(含有鎂和鋁氫氧化物)聯合使用時應謹慎隨訪。 考來烯胺和其他干擾肝腸循環的藥物:由于具有阻斷藥物腸循環的作用,考來烯胺可能會降低麥考酚酸(MPA)的整體暴露量。與考來烯胺和其他干擾肝腸循環的藥物聯合用藥時可能會降低麥考酚鈉的效果,應謹慎使用。 更昔洛韋:麥考酚酸(MPA)和MPAG的藥代動力學性質不受加入更昔洛韋而影響。麥考酚酸(MPA)治療劑量對更昔洛韋的清除率沒有影響。然而,對腎功能不全患者聯合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時,應當仔細觀察更昔洛韋的推薦劑量和進行患者監護。 他克莫司:一項在穩定期腎移植患者中進行的鈣調神經磷酸酶交叉研究中,在環孢素(Neoral)及他克莫司治療過程中測量麥考酚鈉的穩態藥代動力學參數。麥考酚酸(MPA)的平均曲線下面積(AUC)提高19%,最大濃度(Cmax)降低大約20%。相反,與使用環孢素治療相比,使用他克莫司治療時MPAG的AUC和Cmax都降低了約30%。 口服避孕藥:口服避孕藥經過氧化代謝,而麥考酚鈉經過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應不會對麥考酚鈉藥代動力學產生影響。然而,尚不知道麥考酚鈉對口服避孕藥藥代動力學的長期影響,口服避孕藥的有效性有可能會受到不利影響。 環孢素A:對穩定期腎移植患者進行研究時,環孢素A的藥代動力學不受穩定劑量的麥考酚鈉影響。 |