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麥考酚鈉腸溶片(米芙)功效與作用: 【米芙適應(yīng)癥】 米芙適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇合用,用于對接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。 【米芙藥理作用】 藥效學(xué)特性:麥考酚鈉是麥考酚酸(MPA)的鈉鹽。麥考酚酸(MPA)是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,能夠抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。 麥考酚酸(MPA)對淋巴細(xì)胞的抑制作用較對其它細(xì)胞強(qiáng),因?yàn)門、B淋巴細(xì)胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤,其它細(xì)胞還可以通過補(bǔ)救途徑合成。因此,麥考酚酸(MPA)的作用是對鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(干擾細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和靜止期的T淋巴細(xì)胞)的補(bǔ)充。 臨床資料 在兩項(xiàng)比較麥考酚鈉720mg和嗎替麥考酚酯1000mg分別與新山地明及強(qiáng)的松聯(lián)合應(yīng)用的雙盲研究中,第一項(xiàng)研究有423例術(shù)后早期患者,而第二個研究中是有322例穩(wěn)定期患者從嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至麥考酚鈉的維持治療。 在對初次腎移植患者進(jìn)行的為期12個月的治療觀察中,6個月、12個月時(shí)的復(fù)合主要終點(diǎn)事件發(fā)生情況顯示兩種藥物在治療上屬于等效(復(fù)合主要終點(diǎn)事件包括,活檢證實(shí)的急性排斥反應(yīng)、移植物丟失及失訪;12月PP分析結(jié)果,27.9%對27.7%,差別在0.1%[CI95-8.6%,8.9%])。12個月時(shí),兩組間其他有效性終點(diǎn)的發(fā)生情況相當(dāng),如需要治療的急性排斥反應(yīng)(23.4%對25.7%)、抗體治療的排斥反應(yīng)(均為4.5%)、移植物丟失(均為4.0%)。 在中國進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、雙盲對照研究,比較了中國早期腎移植患者應(yīng)用麥考酚鈉720mg或嗎替麥考酚酯1000mg聯(lián)合新山地明及強(qiáng)的松治療的有效性和安全性。 在此項(xiàng)為期6個月治療的研究中,通過對兩組的復(fù)合主要終點(diǎn)事件(急性排斥反應(yīng)、移植物丟失或死亡)的比較:麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3%和20.3%,二者差值為-6%(CI95-14.5%、2.6%),認(rèn)為兩組在療效上屬于等效。 在6個月時(shí),麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點(diǎn)的情況,如治療的急性排斥反應(yīng)(10.9%vs16.3%),移植物丟失(0.7%vs1.3%),也是相當(dāng)?shù)摹?br/>在此試驗(yàn)中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊研究相似,且在研究過程中未觀察到非預(yù)期的不良反應(yīng)。 【米芙藥物相互作用】 硫唑嘌呤:由于尚未進(jìn)行與該藥物聯(lián)合使用的研究,建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯(lián)合使用(參見注意事項(xiàng))。 活疫苗:活疫苗不能用于免疫反應(yīng)低下的患者。對其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會削弱(參見注意事項(xiàng))。 阿昔洛韋:在腎功能不全時(shí)可能出現(xiàn)MPAG(麥考酚酸葡萄糖醛酸苷)和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此,可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競爭,導(dǎo)致MPAG和阿昔洛韋濃度的進(jìn)一步升高。在此種情況下,患者應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的追蹤觀察。 含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑:使用抗酸劑會減少麥考酚酯鈉鹽的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯(lián)合使用會導(dǎo)致麥考酚酸(MPA)整體暴露量降低37%和麥考酚酸(MPA)最大濃度降低25%。當(dāng)麥考酚鈉與抗酸劑(含有鎂和鋁氫氧化物)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎隨訪。 考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物:由于具有阻斷藥物腸循環(huán)的作用,考來烯胺可能會降低麥考酚酸(MPA)的整體暴露量。與考來烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物聯(lián)合用藥時(shí)可能會降低麥考酚鈉的效果,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 更昔洛韋:麥考酚酸(MPA)和MPAG的藥代動力學(xué)性質(zhì)不受加入更昔洛韋而影響。麥考酚酸(MPA)治療劑量對更昔洛韋的清除率沒有影響。然而,對腎功能不全患者聯(lián)合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時(shí),應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察更昔洛韋的推薦劑量和進(jìn)行患者監(jiān)護(hù)。 他克莫司:一項(xiàng)在穩(wěn)定期腎移植患者中進(jìn)行的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶交叉研究中,在環(huán)孢素(Neoral)及他克莫司治療過程中測量麥考酚鈉的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)參數(shù)。麥考酚酸(MPA)的平均曲線下面積(AUC)提高19%,最大濃度(Cmax)降低大約20%。相反,與使用環(huán)孢素治療相比,使用他克莫司治療時(shí)MPAG的AUC和Cmax都降低了約30%。 口服避孕藥:口服避孕藥經(jīng)過氧化代謝,而麥考酚鈉經(jīng)過葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應(yīng)不會對麥考酚鈉藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。然而,尚不知道麥考酚鈉對口服避孕藥藥代動力學(xué)的長期影響,口服避孕藥的有效性有可能會受到不利影響。 環(huán)孢素A:對穩(wěn)定期腎移植患者進(jìn)行研究時(shí),環(huán)孢素A的藥代動力學(xué)不受穩(wěn)定劑量的麥考酚鈉影響。 |