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利奈唑胺葡萄糖注射液(斯沃)功效與作用: 【斯沃適應(yīng)癥】 斯沃用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染: 院內(nèi)獲得性肺炎:由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐藥的菌株)或肺炎鏈球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎。 社區(qū)獲得性肺炎,由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎,包括伴發(fā)的菌血癥,或由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)引起的社區(qū)獲得性肺炎。 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染,包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染,由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐藥的菌株)、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。尚無利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。 非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染,由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。 萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染,包括伴發(fā)的菌血癥。 為減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生,確保利奈唑胺及其他抗菌藥物的療效,利奈唑胺應(yīng)僅用于治療已確診或高度懷疑敏感菌所致感染。如可獲得細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果,應(yīng)當(dāng)考慮據(jù)此選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些數(shù)據(jù),當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)資料和藥物敏感性狀況可能有助于經(jīng)驗性治療的選擇。 在對照臨床研究中,對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。 利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌感染,立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要(見警告)。 【斯沃藥物相互作用】 *通過細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物* 在大鼠中,利奈唑胺不是細(xì)胞色素酶P450(CYP450)的誘導(dǎo)劑。另外,利奈唑胺不抑制有臨床意義的人類細(xì)胞色素同工酶(如1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)的活性。所以,預(yù)計利奈唑胺不會影響經(jīng)這些主要細(xì)胞色素同工酶代謝的藥物的藥代動力學(xué)。與利奈唑胺聯(lián)合用藥,不會顯著改變主要由CYP2C9進(jìn)行代謝的(S)-華法林的藥代動力學(xué)性質(zhì)。華法林、苯妥因等藥物,作為CYP2C9的底物,可與利奈唑胺合用而無須改變給藥方案。 抗生素 氨曲南:當(dāng)二者合用時,利奈唑胺與氨曲南的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。 慶大霉素:當(dāng)二者合用時,利奈唑胺與慶大霉素的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。 抗氧化劑 對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與抗氧化劑維生素C和維生素E的潛在藥物相互作用的研究。受試者在第1天口服600mg利奈唑胺,并在第8天再次服用600mg。第2-9天,給予受試者維生素C(1000mg/天)或維生素E(800IU/天)。與維生素C合用時,利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3%,而與維生素E合用時增加10.9%。與維生素C或維生素E合用時無需調(diào)整劑量。 強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑 利福平:在一項對16名健康成人男性志愿者進(jìn)行的研究中,評價了利福平對利奈唑胺的藥代動力學(xué)影響。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5劑,伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。 利福平和利奈唑胺合用,導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21%[90%CI,15%-27%],AUC0-12降低32%[90%CI,27%-37%]。這一相互作用的臨床意義不明。 這一相互作用的機(jī)制未完全闡明,可能與肝酶誘導(dǎo)有關(guān)。其它肝酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥),可能引起相似或稍輕的變化。 單胺氧化酶抑制作用 利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以,利奈唑胺與腎上腺素能藥物或5-羥色胺類制劑有潛在的相互作用。 腎上腺素能類藥物 有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類藥物,如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小,并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。 酪胺:當(dāng)健康成人受試者同時接受利奈唑胺及超過100mg的酪胺時,可見明顯的增壓反應(yīng)。所以,應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)避免食用酪胺含量高的食物或飲料。 鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺:對血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺,可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿(PSE)、鹽酸苯丙醇胺(PPA)的增壓作用(見[注意事項]中的藥物相互作用)。 未對高血壓患者進(jìn)行類似的研究。對血壓正常的健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰劑分別單用,及利奈唑胺達(dá)穩(wěn)態(tài)時(600mg,每12小時一次,連用3天)聯(lián)用PSE或PPA(PPA,25mg或PSE,60mg各二個劑量,給藥間隔4小時)對血壓和心率的影響的研究。 任何給藥方式心率均不受影響。利奈唑胺與PPA或PSE聯(lián)用均能使血壓上升。在PPA或PSE第二次給藥后的2-3小時,觀察到最高的血壓值;在達(dá)峰值后的2-3小時,血壓又回復(fù)到了基礎(chǔ)水平。PPA研究結(jié)果表明:平均(范圍)最大收縮壓以mmHg表示為:安慰劑=121(103-158),利奈唑胺單用=120(107-135);PPA單用=125(106-139),PPA與利奈唑胺聯(lián)用=147(129-176)。PSE的研究結(jié)果與PPA的研究結(jié)果相似。當(dāng)利奈唑胺與PSE或PPA聯(lián)用時,較基礎(chǔ)收縮壓的平均最大增加值分別為32mmHg(范圍:20-52mmHg)和38mmHg(范圍:18-79mmHg)。 5-羥色胺類藥物 右美沙芬:對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給予志愿者右美沙芬(二個劑量,20mg每次,間隔4小時),同時給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到5-羥色胺綜合征的作用(意識模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發(fā)汗以及體溫升高)。 |