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甲氨蝶呤注射液功效與作用: 【甲氨蝶呤注射液適應癥】 甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性,可單獨使用或與其它化療藥物聯合使用。具體適應癥如下: 1、抗腫瘤治療,單獨使用:乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。 2、抗腫瘤治療,聯合使用:急性白血。ㄌ貏e是急性淋巴細胞性白血。、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(III和IV期,據Peter分期法)和晚期蕈樣霉菌病。 3、鞘內注射:治療腦膜轉移癌(只能使用等滲制劑)。 4、大劑量治療:大劑量甲氨蝶呤單獨應用或與其它化療藥物聯合應用治療下列腫瘤:成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部表皮癌。大劑量甲氨蝶呤應用時,必須應用亞葉酸進行解救。亞葉酸是四氫葉酸酯的衍生物,可與甲氨蝶呤競爭進入細胞內。這種“亞葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應用時保護正常組織細胞免受損害。 5、銀屑病化療:甲氨蝶呤可用于治療對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病。但因使用時有較大危險,應在經過活檢和/或皮膚科醫生會診明確診斷后使用。 【甲氨蝶呤注射液藥物相互作用】 化療藥物 如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物(如順鉑)聯用,可能會出現腎毒性加重。 在骨肉瘤患者的治療中,如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物(如順鉑)聯用,需要慎重。 阿糖胞苷 鞘內甲氨蝶呤與阿糖胞苷合用會增加嚴重神經學不良反應的風險,如頭痛、麻痹、昏迷和卒中樣發作。 門冬酰胺酶 有報道使用門冬酰胺酶后拮抗甲氨蝶呤的療效。 巰嘌呤 甲氨蝶呤增加了巰嘌呤的血漿濃度。因此巰嘌呤與甲氨蝶呤聯用時可能需要調整用藥劑量。 血漿蛋白結合率高的藥物 甲氨蝶呤吸收之后與血清白蛋白部分結合,由于其結合能被其他高結合率藥物替代例如水楊酸鹽、磺胺類藥、磺酰脲、保泰松和苯妥英,以及一些抗菌藥如青霉素、四環素、氯霉素、普那霉素、丙磺舒及對氨基苯甲酸,故毒性反應可能會增加。甲氨蝶呤與這些藥物合用時,其毒性反應可能會增加。 降血脂化合物 降血脂化合物(例如考來烯胺)與甲氨蝶呤合用時,其結合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。這些藥物(尤其是水楊酸和磺胺類藥物)不論是抗菌藥、降糖藥或利尿劑,均不能同時給藥,除非能夠說明這些結果的意義。 丙磺舒和減少腎小管分泌的藥物 由于丙磺舒和弱有機酸(如:髓袢利尿劑和吡唑)可減少腎小管分泌,因此這些藥物與甲氨蝶呤合用時須非常謹慎。 非甾體抗炎藥物(NSAIDs) 在骨肉瘤治療中非甾體抗炎藥物不應該在大劑量甲氨蝶呤給藥之前或同時使用。有報道大劑量甲氨蝶呤同時使用NSAIDs,能提高并延長甲氨蝶呤血清濃度,結果導致患者因為嚴重的血液學和胃腸道毒性而死亡。 當NSAIDs和水楊酸鹽與低劑量甲氨蝶呤同時使用時要慎重。有報道這些藥物在某一動物模型中會降低甲氨蝶呤的腎小管分泌并且因提高甲氨蝶呤的水平而可能加重毒性作用。 已有報道甲氨蝶呤(通常大劑量用藥)與NSAIDs包括阿司匹林和其它水楊酸鹽、阿扎丙宗、二氯芬酸、吲哚美辛和酮洛芬同時給藥時出現未預知的嚴重的(有時為致命的)骨髓抑制、再生障礙性貧血和胃腸道毒性。已有報道甲氧萘丙酸不會影響甲氨蝶呤的藥代動力學,但是曾報道有致死性的藥物相互作用。 抗生素 環丙沙星 環丙沙星能減少腎小管的轉運功能,因此,甲氨蝶呤與此藥合用時應仔細監測。 青霉素和磺胺類藥物 青霉素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤的腎清除率,從而增加甲氨蝶呤的血清濃度。已觀察到與大劑量和小劑量甲氨蝶呤合用具有血液學和胃腸道毒性。甲氨蝶呤與青霉素或磺胺類藥合用時應密切監測。 口服抗生素 口服抗生素例如四環素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群和通過細菌抑制藥物代謝,從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾腸肝循環。 罕有報道甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑可能通過降低腎小管分泌和/或一種累加的抗葉酸效應而增加甲氨蝶呤治療患者的骨髓抑制。 同時使用抗原蟲藥乙胺嘧啶可能由于累加的抗葉酸效應導致甲氨蝶呤的毒性反應增加。也有報道患者接受甲氨蝶呤和乙胺嘧啶治療后骨髓抑制增加。 維生素 含有葉酸或其衍生物的維生素制品可能降低甲氨蝶呤的療效,所以不能同時給予。葉酸缺乏狀態可能增加甲氨蝶呤的毒性。 其它細胞毒藥物 甲氨蝶呤經常與其它細胞毒藥物聯用。如果化療方案中包含了同樣藥理學效應的藥物,那么毒性反應可能會增加。此時,要對骨髓抑制,腎、胃腸道和肺毒性進行特別的監測。如果甲氨蝶呤與其它有交叉毒性作用的化療藥物聯合使用時其劑量需要調整。 肝臟毒性藥物 由于有肝臟毒性增加的風險,因此應避免同時使用其它潛在具有肝臟毒性的藥物(如:來氟米特、柳氮磺胺吡啶和酒精)。當硫嘌呤與甲氨蝶呤同時給藥時應特別謹慎。禁止甲氨蝶呤和維甲酸(如:阿維A酸)聯合使用(參見“禁忌”)。 來氟米特 甲氨蝶呤與來氟米特聯用也可以增加全血細胞減少的風險。 一氧化二氮麻醉 使用一氧化二氮麻醉增強了甲氨蝶呤對葉酸代謝的作用而產生毒性增加,如嚴重的、不可預知的骨髓抑制、口腔炎和鞘內給藥神經毒性。使用亞葉酸解救可以降低該效應(參見“藥物過量”中“藥物過量治療”部分了解亞葉酸解救的信息)。 胺碘酮 給予接受甲氨蝶呤治療的銀屑病患者使用胺碘酮可以誘發潰瘍性皮膚損傷。 補骨脂素和紫外線(PUVA)治療 有報道一些銀屑病或蕈樣霉菌病(一種皮膚T淋巴細胞瘤)的患者接受甲氨蝶呤加PUVA治療(甲氧沙林和紫外線照射)后患皮膚癌。 紅細胞濃縮液 當紅細胞濃縮液和甲氨蝶呤同時給予時應小心。接受24小時甲氨蝶呤輸注之后行輸血的患者出現毒性反應增強,這可能是由于血清-甲氨蝶呤濃度持續時間延長所致。 疫苗 甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑,可能會降低接種疫苗后的免疫應答。如果同時接種某種活疫苗,可能會引起嚴重的抗原反應。 正在使用化療藥物的患者接種活疫苗可能導致嚴重的致命性感染(參見“禁忌”)。 茶堿 甲氨蝶呤可以降低茶堿的清除率;當與甲氨蝶呤同時給藥時需要監測茶堿水平。 利尿劑 骨髓抑制和葉酸水平降低在氨苯蝶啶和甲氨蝶呤同時用藥時已有發生。 質子泵抑制劑 質子泵抑制劑(如奧美拉唑、泮托拉唑)和甲氨蝶呤同時給藥會降低甲氨蝶呤的清除率,從而導致甲氨蝶呤血漿水平升高并伴有甲氨蝶呤毒性的臨床癥狀和體征。因此應避免同時使用質子泵抑制劑和大劑量甲氨蝶呤,特別是患者有腎功能損傷的情況(參見“注意事項”)。 苯妥英 細胞毒藥物可減少苯妥英的吸收,從而降低苯妥英的療效并增加驚厥加重的風險。苯妥英增加肝代謝可能導致出現毒性增加或細胞毒藥物療效降低的風險。 環孢霉素 環孢霉素可增加甲氨蝶呤的療效和毒性。二者合用時會有過度免疫抑制和淋巴組織增生的風險。 已有報道,甲氨蝶呤與一些藥物合用能改變細胞對甲氨蝶呤的攝取率,所以病人在接受甲氨蝶呤期間,僅能使用腫瘤專家同意的其他藥物。這些藥物包括:琥珀酸氫化可的松、頭孢噻吩、甲潑尼龍、門冬酰胺酶、博來霉素、青霉素、卡那霉素、長春新堿和長春堿。 配伍禁忌 有報道甲氨蝶呤與阿糖胞苷、氟尿嘧啶及強的松龍存在配伍禁忌。 |