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甲氨蝶呤注射液功效與作用: 【甲氨蝶呤注射液適應(yīng)癥】 甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性,可單獨(dú)使用或與其它化療藥物聯(lián)合使用。具體適應(yīng)癥如下: 1、抗腫瘤治療,單獨(dú)使用:乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎。 2、抗腫瘤治療,聯(lián)合使用:急性白血病(特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病)、Burkitts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(III和IV期,據(jù)Peter分期法)和晚期蕈樣霉菌病。 3、鞘內(nèi)注射:治療腦膜轉(zhuǎn)移癌(只能使用等滲制劑)。 4、大劑量治療:大劑量甲氨蝶呤單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療下列腫瘤:成骨肉瘤、急性白血病、支氣管肺癌或頭頸部表皮癌。大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí),必須應(yīng)用亞葉酸進(jìn)行解救。亞葉酸是四氫葉酸酯的衍生物,可與甲氨蝶呤競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。這種“亞葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)保護(hù)正常組織細(xì)胞免受損害。 5、銀屑病化療:甲氨蝶呤可用于治療對(duì)常規(guī)療法不敏感的嚴(yán)重、頑固、致殘性銀屑病。但因使用時(shí)有較大危險(xiǎn),應(yīng)在經(jīng)過(guò)活檢和/或皮膚科醫(yī)生會(huì)診明確診斷后使用。 【甲氨蝶呤注射液藥物相互作用】 化療藥物 如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物(如順鉑)聯(lián)用,可能會(huì)出現(xiàn)腎毒性加重。 在骨肉瘤患者的治療中,如果大劑量甲氨蝶呤與有潛在腎毒性的化療藥物(如順鉑)聯(lián)用,需要慎重。 阿糖胞苷 鞘內(nèi)甲氨蝶呤與阿糖胞苷合用會(huì)增加嚴(yán)重神經(jīng)學(xué)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),如頭痛、麻痹、昏迷和卒中樣發(fā)作。 門(mén)冬酰胺酶 有報(bào)道使用門(mén)冬酰胺酶后拮抗甲氨蝶呤的療效。 巰嘌呤 甲氨蝶呤增加了巰嘌呤的血漿濃度。因此巰嘌呤與甲氨蝶呤聯(lián)用時(shí)可能需要調(diào)整用藥劑量。 血漿蛋白結(jié)合率高的藥物 甲氨蝶呤吸收之后與血清白蛋白部分結(jié)合,由于其結(jié)合能被其他高結(jié)合率藥物替代例如水楊酸鹽、磺胺類(lèi)藥、磺酰脲、保泰松和苯妥英,以及一些抗菌藥如青霉素、四環(huán)素、氯霉素、普那霉素、丙磺舒及對(duì)氨基苯甲酸,故毒性反應(yīng)可能會(huì)增加。甲氨蝶呤與這些藥物合用時(shí),其毒性反應(yīng)可能會(huì)增加。 降血脂化合物 降血脂化合物(例如考來(lái)烯胺)與甲氨蝶呤合用時(shí),其結(jié)合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。這些藥物(尤其是水楊酸和磺胺類(lèi)藥物)不論是抗菌藥、降糖藥或利尿劑,均不能同時(shí)給藥,除非能夠說(shuō)明這些結(jié)果的意義。 丙磺舒和減少腎小管分泌的藥物 由于丙磺舒和弱有機(jī)酸(如:髓袢利尿劑和吡唑)可減少腎小管分泌,因此這些藥物與甲氨蝶呤合用時(shí)須非常謹(jǐn)慎。 非甾體抗炎藥物(NSAIDs) 在骨肉瘤治療中非甾體抗炎藥物不應(yīng)該在大劑量甲氨蝶呤給藥之前或同時(shí)使用。有報(bào)道大劑量甲氨蝶呤同時(shí)使用NSAIDs,能提高并延長(zhǎng)甲氨蝶呤血清濃度,結(jié)果導(dǎo)致患者因?yàn)閲?yán)重的血液學(xué)和胃腸道毒性而死亡。 當(dāng)NSAIDs和水楊酸鹽與低劑量甲氨蝶呤同時(shí)使用時(shí)要慎重。有報(bào)道這些藥物在某一動(dòng)物模型中會(huì)降低甲氨蝶呤的腎小管分泌并且因提高甲氨蝶呤的水平而可能加重毒性作用。 已有報(bào)道甲氨蝶呤(通常大劑量用藥)與NSAIDs包括阿司匹林和其它水楊酸鹽、阿扎丙宗、二氯芬酸、吲哚美辛和酮洛芬同時(shí)給藥時(shí)出現(xiàn)未預(yù)知的嚴(yán)重的(有時(shí)為致命的)骨髓抑制、再生障礙性貧血和胃腸道毒性。已有報(bào)道甲氧萘丙酸不會(huì)影響甲氨蝶呤的藥代動(dòng)力學(xué),但是曾報(bào)道有致死性的藥物相互作用。 抗生素 環(huán)丙沙星 環(huán)丙沙星能減少腎小管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能,因此,甲氨蝶呤與此藥合用時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 青霉素和磺胺類(lèi)藥物 青霉素和磺胺類(lèi)藥物可能降低甲氨蝶呤的腎清除率,從而增加甲氨蝶呤的血清濃度。已觀察到與大劑量和小劑量甲氨蝶呤合用具有血液學(xué)和胃腸道毒性。甲氨蝶呤與青霉素或磺胺類(lèi)藥合用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 口服抗生素 口服抗生素例如四環(huán)素、氯霉素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過(guò)抑制腸道菌群和通過(guò)細(xì)菌抑制藥物代謝,從而降低甲氨蝶呤腸道吸收或干擾腸肝循環(huán)。 罕有報(bào)道甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲噁唑可能通過(guò)降低腎小管分泌和/或一種累加的抗葉酸效應(yīng)而增加甲氨蝶呤治療患者的骨髓抑制。 同時(shí)使用抗原蟲(chóng)藥乙胺嘧啶可能由于累加的抗葉酸效應(yīng)導(dǎo)致甲氨蝶呤的毒性反應(yīng)增加。也有報(bào)道患者接受甲氨蝶呤和乙胺嘧啶治療后骨髓抑制增加。 維生素 含有葉酸或其衍生物的維生素制品可能降低甲氨蝶呤的療效,所以不能同時(shí)給予。葉酸缺乏狀態(tài)可能增加甲氨蝶呤的毒性。 其它細(xì)胞毒藥物 甲氨蝶呤經(jīng)常與其它細(xì)胞毒藥物聯(lián)用。如果化療方案中包含了同樣藥理學(xué)效應(yīng)的藥物,那么毒性反應(yīng)可能會(huì)增加。此時(shí),要對(duì)骨髓抑制,腎、胃腸道和肺毒性進(jìn)行特別的監(jiān)測(cè)。如果甲氨蝶呤與其它有交叉毒性作用的化療藥物聯(lián)合使用時(shí)其劑量需要調(diào)整。 肝臟毒性藥物 由于有肝臟毒性增加的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)避免同時(shí)使用其它潛在具有肝臟毒性的藥物(如:來(lái)氟米特、柳氮磺胺吡啶和酒精)。當(dāng)硫嘌呤與甲氨蝶呤同時(shí)給藥時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。禁止甲氨蝶呤和維甲酸(如:阿維A酸)聯(lián)合使用(參見(jiàn)“禁忌”)。 來(lái)氟米特 甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)用也可以增加全血細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)。 一氧化二氮麻醉 使用一氧化二氮麻醉增強(qiáng)了甲氨蝶呤對(duì)葉酸代謝的作用而產(chǎn)生毒性增加,如嚴(yán)重的、不可預(yù)知的骨髓抑制、口腔炎和鞘內(nèi)給藥神經(jīng)毒性。使用亞葉酸解救可以降低該效應(yīng)(參見(jiàn)“藥物過(guò)量”中“藥物過(guò)量治療”部分了解亞葉酸解救的信息)。 胺碘酮 給予接受甲氨蝶呤治療的銀屑病患者使用胺碘酮可以誘發(fā)潰瘍性皮膚損傷。 補(bǔ)骨脂素和紫外線(PUVA)治療 有報(bào)道一些銀屑病或蕈樣霉菌病(一種皮膚T淋巴細(xì)胞瘤)的患者接受甲氨蝶呤加PUVA治療(甲氧沙林和紫外線照射)后患皮膚癌。 紅細(xì)胞濃縮液 當(dāng)紅細(xì)胞濃縮液和甲氨蝶呤同時(shí)給予時(shí)應(yīng)小心。接受24小時(shí)甲氨蝶呤輸注之后行輸血的患者出現(xiàn)毒性反應(yīng)增強(qiáng),這可能是由于血清-甲氨蝶呤濃度持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)所致。 疫苗 甲氨蝶呤是一種免疫抑制劑,可能會(huì)降低接種疫苗后的免疫應(yīng)答。如果同時(shí)接種某種活疫苗,可能會(huì)引起嚴(yán)重的抗原反應(yīng)。 正在使用化療藥物的患者接種活疫苗可能導(dǎo)致嚴(yán)重的致命性感染(參見(jiàn)“禁忌”)。 茶堿 甲氨蝶呤可以降低茶堿的清除率;當(dāng)與甲氨蝶呤同時(shí)給藥時(shí)需要監(jiān)測(cè)茶堿水平。 利尿劑 骨髓抑制和葉酸水平降低在氨苯蝶啶和甲氨蝶呤同時(shí)用藥時(shí)已有發(fā)生。 質(zhì)子泵抑制劑 質(zhì)子泵抑制劑(如奧美拉唑、泮托拉唑)和甲氨蝶呤同時(shí)給藥會(huì)降低甲氨蝶呤的清除率,從而導(dǎo)致甲氨蝶呤血漿水平升高并伴有甲氨蝶呤毒性的臨床癥狀和體征。因此應(yīng)避免同時(shí)使用質(zhì)子泵抑制劑和大劑量甲氨蝶呤,特別是患者有腎功能損傷的情況(參見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。 苯妥英 細(xì)胞毒藥物可減少苯妥英的吸收,從而降低苯妥英的療效并增加驚厥加重的風(fēng)險(xiǎn)。苯妥英增加肝代謝可能導(dǎo)致出現(xiàn)毒性增加或細(xì)胞毒藥物療效降低的風(fēng)險(xiǎn)。 環(huán)孢霉素 環(huán)孢霉素可增加甲氨蝶呤的療效和毒性。二者合用時(shí)會(huì)有過(guò)度免疫抑制和淋巴組織增生的風(fēng)險(xiǎn)。 已有報(bào)道,甲氨蝶呤與一些藥物合用能改變細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤的攝取率,所以病人在接受甲氨蝶呤期間,僅能使用腫瘤專(zhuān)家同意的其他藥物。這些藥物包括:琥珀酸氫化可的松、頭孢噻吩、甲潑尼龍、門(mén)冬酰胺酶、博來(lái)霉素、青霉素、卡那霉素、長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春堿。 配伍禁忌 有報(bào)道甲氨蝶呤與阿糖胞苷、氟尿嘧啶及強(qiáng)的松龍存在配伍禁忌。 |