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注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉(思福妥)功效與作用: 【思福妥適應(yīng)癥】 1.復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI) 思福妥適用于聯(lián)合甲硝唑治療18歲及以上患者中由下列對(duì)思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染:大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、弗氏檸檬酸桿菌復(fù)合體和銅綠假單胞菌。 2.醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎(HAP/VAP) 思福妥適用于治療18歲及以上患者中由下列對(duì)思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎:肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌。 3.在治療方案選擇有限的成人患者中治療由下列對(duì)思福妥敏感的革蘭陰性菌引起的感染:肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌和銅綠假單胞菌。 本適應(yīng)癥是基于頭孢他啶單獨(dú)用藥的經(jīng)驗(yàn)以及對(duì)頭孢他啶/阿維巴坦的藥代動(dòng)力學(xué)-藥效學(xué)關(guān)系的分析。具有豐富治療感染性疾病經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生方可使用思福妥用于本適應(yīng)癥的治療。 為了減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)并維持思福妥及其他抗菌藥物的有效性,思福妥僅適用于治療確診或高度懷疑由敏感細(xì)菌所致的感染。應(yīng)當(dāng)依據(jù)新的培養(yǎng)和藥敏結(jié)果選擇或調(diào)整藥物。在缺乏此類數(shù)據(jù)的情況下,當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和耐藥性分析可能有助于經(jīng)驗(yàn)性選擇治療。 【思福妥藥物相互作用】 在體外,阿維巴坦對(duì)細(xì)胞色素P450酶無(wú)明顯的抑制作用。臨床相關(guān)濃度的阿維巴坦和頭孢他啶在體外對(duì)細(xì)胞色素P450無(wú)誘導(dǎo)作用。在臨床相關(guān)的暴露范圍內(nèi),阿維巴坦和頭孢他啶不會(huì)抑制主要的腎臟或肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,因此認(rèn)為可能通過(guò)這些機(jī)制引起的相互作用很小。 在體外,人肝微粒體中臨床相關(guān)濃度的阿維巴坦不會(huì)抑制細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4/5。在體外人肝細(xì)胞中阿維巴坦無(wú)誘導(dǎo)CYP1A2/2B6/2C9和3A4的能力。超過(guò)臨床相關(guān)暴露量的極高濃度阿維巴坦對(duì)CYP2E1有輕微的誘導(dǎo)能力。在人肝細(xì)胞中單獨(dú)評(píng)估了頭孢他啶,結(jié)果顯示頭孢他啶對(duì)CYP1A1/2、CYP2B6和CYP3A4/5的活性或mRNA的表達(dá)無(wú)誘導(dǎo)能力。 臨床相關(guān)濃度的頭孢他啶或阿維巴坦均不是下列肝臟或腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑: MDR1、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MRP4、OCT1和OCT2。根據(jù)表達(dá)這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的人胚胎腎細(xì)胞中的結(jié)果,阿維巴坦不是MDR1、BCRP、MRP4或OCT2的底物,而是人OAT1和OAT3腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物。在體外,丙磺舒可通過(guò)抑制OAT1和OAT3抑制56-70%阿維巴坦的攝取。頭孢他啶不會(huì)抑制OAT1和OAT3介導(dǎo)的阿維巴坦轉(zhuǎn)運(yùn)。尚不清楚強(qiáng)效OAT抑制劑對(duì)阿維巴坦藥代動(dòng)力學(xué)的臨床影響。不建議同時(shí)使用思福妥和丙磺舒。 人體臨床試驗(yàn)證實(shí)頭孢他啶和阿維巴坦之間無(wú)相互作用,頭孢他啶/阿維巴坦和甲硝唑也無(wú)相互作用。 頭孢他啶給藥可能導(dǎo)致某些檢查方法的尿中葡萄糖呈現(xiàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。建議采用葡萄糖氧化酶介導(dǎo)的酶促反應(yīng)檢測(cè)葡萄糖。 其他形式的相互作用 聯(lián)用高劑量的頭孢菌素類藥物和腎毒性藥物,如氨基糖苷類或強(qiáng)效利尿劑(如呋塞米),可能會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生不良影響(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。在體外,氯霉素對(duì)頭孢他啶和其他頭孢菌素類藥物有拮抗作用。此結(jié)果的臨床相關(guān)性未知,但由于在體內(nèi)可能存在拮抗作用,因而應(yīng)避免聯(lián)合使用。 |