百濟新特藥房提供注射用羅普司亭N01(瑞立升)說明書，讓您了解注射用羅普司亭N01(瑞立升)副作用、注射用羅普司亭N01(瑞立升)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用羅普司亭N01(瑞立升)說明書如下:

【瑞立升通用名稱】
注射用羅普司亭N01
【瑞立升成份】
活性成份：羅普司亭，一種基因重組Fc-肽融合蛋白質，第2～228為人IgG1Fc結構域，第229～269由包括人血小板生成素受體結合序列的肽構成。羅普司亭是由2個含有269個氨基酸殘基的亞基分子構成的蛋白質。
輔料：甘露醇、蔗糖、組氨酸、聚山梨酯80(II)、稀鹽酸.
【瑞立升性狀】
瑞立升為白色疏松體，加入注射用水后可完全復溶為無色澄明液體。
【瑞立升適應癥】
瑞立升適用于對其他治療（例如皮質類固醇、免疫球蛋白）治療反應不佳的成人（≥18周歲）慢性免疫性血小板減少癥（ITP）患者。
瑞立升僅用于因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的ITP患者，不應以將血小板計數恢復至正常水平作為治療目的。
【瑞立升規格】
250μg/瓶
【瑞立升用法用量】
成人患者推薦起始給藥劑量為lμg/kg（以羅普司亭N01計），每周皮下給藥1次。此后每周評估一次血小板計數，根據血小板計數、癥狀適當增減給藥量，最大給藥量為每周1次10μg/kg。
<和用法用量有關的注意事項>
1.在參照下表的基礎上，以治療所需最低用量使用瑞立升。
2.在給予瑞立升的過程中，每周測定血小板計數直至穩定為止（在不調整用量的情況下，血小板計數維持在50×109/L以上至少4周）。即使在血小板計數穩定之后，也應每4周測定1次血小板計數。
3.瑞立升應在出血風險高時使用，治療目的并非使血小板計數恢復正常。
4.以最高給藥量，即每周1次10μg/kg，連續給藥4周后，血小板計數仍未升高至可避免臨床上嚴重出血風險的水平時，應采取中止給予瑞立升等措施，進行妥善處理。
5.在重度肝損害或腎損害患者中的用藥經驗有限。
<和使用有關的注意事項>
1.給藥途徑
瑞立升僅供皮下給藥使用。
2.配制方法
1）瑞立升應一次用盡。每瓶藥物用0.72mL的注射用水溶解，使用刻度為0.01mL或0.1mL的注射裝置給藥。禁止使用注射用水以外的溶劑溶解。瑞立升的含量如下所示，每1瓶的最大給藥溶液量為0.5mL。
瑞立升的含量
2）應平穩地在瓶中進行混合，避免過度或劇烈的攪拌。禁止振搖。通常，瑞立升在2分鐘以內溶解。溶解后溶液無色澄清。在溶解后應目測檢查溶液中是否出現變色以及瓶內是否含有微粒。禁止使用發現變色或者含有微粒的溶液。
3）溶解后溶液室溫（25℃）或冷藏保存（2～8℃），并在24小時內開始給藥。溶解后溶液應避光保存。
4）使用后殘余的藥液不保存，直接銷毀。禁止從同1瓶內取藥液2次以上。
3.給藥時
1）在給予瑞立升時，為計算必需量（mL），首先依據用法用量計算出各個患者的1次給藥量（μg）。例如，以lμg/kg的首次給藥量對體重為55kg的患者開始給藥時，患者所需的1次給藥量為55μg。用此數值除以溶解后溶液的終濃度（500μg/kg），可計算出對患者進行給藥的必需量（mL）。此時，必需量為55（μg）/500（μg/mL）=0.11mL。
2）當1次超過0.5mL時，應從多個瓶中取藥以保證必需量（mL）。
3）由于給藥溶液量少，為了準確測量，應使用帶有0.01mL或0.1mL刻度的注射器等進行給藥。
【瑞立升不良反應】
以下不良反應的詳細內容請參見說明書注意事項。
?骨髓網硬蛋白增加
?血栓性/血栓栓塞性并發癥
?骨髓增生異常綜合征（MDS）進展為急性髓系白血病
?羅普司亭療效喪失。

【瑞立升禁忌】
己知對瑞立升所含活性物質、任何輔料或任何大腸埃希菌衍生產品有過敏或過敏史的患者。
【瑞立升注意事項】
1.停止治療后血小板減少復發和出血
停用羅普司亭后，血小板減少癥可能會復發；成人和兒童患者可能會發生比羅普司亭治療前更嚴重的血小板減少癥。如果在使用抗凝血劑或抗血小板藥物的情況下停止使用羅普司亭，則出血風險增加。應密切監測患者的血小板計數降低，并在停用羅普司亭后立即采取醫療措施，以避免發生出血。停用羅普司亭后，應根據當前治療指南，至少連續2周每周監測血常規（包括血小板計數），并考慮采取針對血小板減少癥惡化的其他治療手段。
如果終止羅普司亭治療，建議遵照當前治療指南重新開始ITP治療。其他的醫療措施可能包括停止抗凝和/或抗血小板治療、逆轉抗凝或血小板支持。
2.骨髓網硬蛋白增加，
在接受羅普司亭治療前，在一些ITP患者中觀察到骨髓中的網硬蛋白，并且在接受羅普司亭治療的一些患者中有增加趨勢。骨髓網硬蛋白增加被認為是TPO受體刺激導致骨髓中巨核細胞數量增加的結果，進而可能釋放細胞因子。在羅普司亭的臨床研究中，并未發現網硬蛋白與不良臨床后遺癥、慢性特發性骨髓纖維化（CIMF）或繼發性骨髓纖維化之間的相關性，停用羅普司亭后可能改善。網硬蛋白增加可能表現為外周血細胞的形態學變化，并可通過骨髓活檢檢測到。因此，建議在羅普司亭治療前和治療期間使用外周血涂片和全血細胞計數（CBC）來檢查細胞形態學異常。
如果在患者中觀察到療效喪失和外周血涂片異常，應停止使用羅普司亭，進行體格檢查，并考慮對網硬蛋白進行適當染色的骨髓活檢。如果可行，應當與之前的骨髓活檢結果進行比較。如果療效持續，但觀察到患者外周血涂片異常，醫生應遵循適當的臨床判斷，包括考慮骨髓活檢，并應重新評估羅普司亭的風險獲益和替代ITP治療方案。
3.血栓性/血栓栓塞性并發癥，
高于正常范圍的血小板計數存在血栓性/血栓栓塞性并發癥的理論風險。在對照組中觀察到的血栓形成/血栓栓塞事件的發生率與臨床研究中的羅普司亭相當。伴有已知的血栓栓塞危險因素的患者應慎用羅普司亭，這些危險因素包括但不限于遺傳危險因素（例如凝血因子VLeiden基因突變）或獲得性危險因素（例如ATII缺乏癥，抗磷脂綜合征）、高齡、長期臥床患者、惡性腫瘤、避孕藥和激素替代療法、手術/創傷、肥胖以及吸煙。
己有接受羅普司亭治療的慢性肝病患者發生血栓栓塞事件（TEE）的報道，包括門靜脈血栓形成。在這些人群中應慎用羅普司亭。應遵循劑量調整指南（參見用法用量）。
4.骨髓增生異常綜合征（MDS）的進展為急性髓系白血病
TPO受體刺激因子是導致血小板生成祖細胞擴增、分化和血小板生成的造血生長因子。TPO受體主要表達于在髓系細胞表面：在實體瘤上沒有經確認的TPO受體表達。理論上，TPO受體激動劑具有促使MDS發生進展的風險。
在羅普司亭治療MDS患者的成人臨床研究中，報告了進展為急性髓系白血病（AML）的病例。此外，還有一過性原始細胞增多的病例，但未進展為AML。
一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗入組了伴有重度血小板減少癥且國際預后評分系統（IPSS）為低或中度-1風險的成人MDS患者，該試驗因觀察到羅普司亭組中的AML病例數量增多而終止。該試驗由為期58周的研究期和為期5年的長期隨訪期組成。患者按照2：1比例隨機接受羅普司亭或安慰劑治療（羅普司亭組167例，安慰劑組83例）。在為期58周的研究期間，羅普司亭組中的10例（6.0％）患者和安慰劑組中的4例（4.8％）患者疾病進展為AML（風險比[95％CI]=1.20[0.38，3.84]）。在這250例患者中，有210例（84.0％）進入本研究的長期隨訪期。在為期5年的隨訪期間，29例（11.6％）患者出現AML進展，包括羅普司亭組中的20/168例（11.9％）患者和安慰劑組中的9/82例（11.0％）患者（HR[95％CI]=1.06[0.48，2.33]）。羅普司亭組的死亡率（總生存率）為55.7％（93/167），安慰劑組的死亡率為54.2％（45/83）（HR[95％CI]=1.03[0.72，1.47]）。在基線低IPSS組中，羅普司亭組[41.3％（19/46]）的死亡率高于安慰劑組[30.4％（7/23）]（HR[95％CI]=1.59[0.67，3.80]）。
在一項單臂試驗中，72例血小板減少癥相關MDS患者接受羅普司亭治療，8例（11.1％）患者報告可能發生疾病進展；其中，3例（4.2％）患者在隨訪期間確診AML。此外，3例（4.2％）患者在停止使用羅普司亭后外周血母細胞計數降低至基線水平。
瑞立升不適用于治療MDS或ITP以外其他任何原因引起的血小板減少癥。
5.療效喪失
如果在推薦的劑量范圍內使用羅普司亭無效或不能維持血小板反應，應盡快尋找致病因素，包括免疫原性和骨髓網硬蛋白增加。
6.用藥錯誤
接受羅普司亭的患者中報告了用藥錯誤，包括藥物過量和劑量不足。藥物過量可能導致與血栓形成/血栓栓塞并發癥相關的血小板計數過度增加。如果血小板計數過度增加，停用羅普司亭并監測血小板計數。根據給藥和給藥建議重新開始羅普司亭治療。劑量不足可能導致血小板計數低于預期值，并可能導致出血。在接受羅普司亭的患者中應監測血小板計數。
7.其他警告和注意事項
在非臨床毒理學研究（大鼠和猴）以及ITP患者中觀察到紅細胞（降低）和白細胞（升高）等血細胞參數變化。無論脾切除術狀態如何，患者均可能發生并發貧血和白細胞增多癥（在4周時間窗之內），但在先前接受脾切除術的患者中更為常見。接受羅普司亭治療的患者應考慮監測這些參數。
在重度肝損害或腎損害患者中的經驗有限。在這些人群中應慎用羅普司亭。
【瑞立升孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚不確定羅普司亭在妊娠婦女中的安全性和有效性。
已知在臨床相關或更高劑量下，羅普司亭可穿過大鼠的胎盤屏障。只有對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用羅普司亭（參見藥理毒理）。
哺乳期
尚不清楚羅普司亭是否會進入人類乳汁。許多藥物存在于人類乳汁中，由于羅普司亭可能對哺乳嬰兒產生不良反應，應綜合權衡藥物對母親的潛在益處或哺乳對嬰兒的潛在益處，決定是否停止哺乳或停用藥物。
【瑞立升兒童用藥】
尚不確定羅普司亭在中國兒童患者中的安全性和有效性。
【瑞立升老年用藥】
臨床試驗中<65歲與≥65歲患者之間的總體安全性或有效性未見差異。盡管基于這些數據，老年患者無需調整給藥方案，但考慮到迄今為止臨床試驗中納入的老年患者數量較少，因此建議老年患者接受瑞立升治療期間應謹慎。
【瑞立升藥物相互作用】
沒有對羅普司亭進行正式的藥物-藥物相互作用研究。
在臨床研究中與羅普司亭聯合使用的ITP藥物療法包括皮質類固醇、達那唑和/或硫唑嘌呤、IVIG和抗D免疫球蛋白。
當羅普司亭與其他ITP藥物聯合治療時，監測血小板計數，以避免血小板計數超出推薦范圍（參見用法用量）
【瑞立升藥物過量】
當發生藥物過量時，血小板計數可能會過度升高，從而引發血栓形成/血栓栓塞并發癥。如果血小板計數過度增加，停用羅普司亭并監測血小板計數。根據劑量和給藥建議重新開始羅普司亭治療。

【瑞立升貯藏】
2～8℃避光保存。
【瑞立升有效期】
24個月
【瑞立升執行標準】
YBS00222024

【瑞立升生產企業】
齊魯制藥有限公司