百濟新特藥房提供鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)說明書，讓您了解鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)副作用、鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)說明書如下:

【拜復(fù)樂藥品名稱】
通用名稱:鹽酸莫西沙星片
英文名稱:MoxifloxacinHydrochlorideTablets
商品名稱:拜復(fù)樂
【拜復(fù)樂成分】
主要成份：鹽酸莫西沙星
化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽。
分子式：C21H24FN3O4?HCl
分子量：437.9
【拜復(fù)樂性狀】
拜復(fù)樂為暗紅色異形薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
【拜復(fù)樂適應(yīng)癥】
為了減少耐藥細(xì)菌的發(fā)生，保持鹽酸莫西沙星和其他抗菌藥物的有效性，鹽酸莫西沙星應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已被證明或強烈懷疑有敏感細(xì)菌引起的感染。
在取得培養(yǎng)和藥敏信息的情況下，應(yīng)根據(jù)結(jié)果選擇繼續(xù)應(yīng)用或換用其它藥物。在缺少這些數(shù)據(jù)的情況下，當(dāng)?shù)刂虏【�的流行病學(xué)和敏感譜可能有助于治療藥物的經(jīng)驗選擇。
治療前應(yīng)進行適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)和藥敏試驗，以分離和鑒定引起感染的微生物，并確定其對鹽酸莫西沙星的敏感性。
在獲得培養(yǎng)結(jié)果之前可能已經(jīng)選擇鹽酸莫西沙星進行治療，一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>鹽酸莫西沙星片劑用于治療成人（≥18歲）敏感細(xì)菌所引起的下列感染：
1、急性細(xì)菌性鼻竇炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對于一些患者，急性細(xì)菌性鼻竇炎有自限性，應(yīng)在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
2、慢性支氣管炎急性發(fā)作：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或卡他莫拉菌引起。
由于使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)已有報道發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，且對于一些患者，慢性支氣管炎急性發(fā)作有自限性，應(yīng)在沒有其它藥物治療時方可使用鹽酸莫西沙星。
3、社區(qū)獲得性肺炎：由肺炎鏈球菌(包括多藥耐藥株)、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎支原體或肺炎衣原體引起。
4、非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌或化膿性鏈球菌引起。
5、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染：由甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌或陰溝腸桿菌引起。
6、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：由大腸桿菌、脆弱類桿菌、咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌、糞腸球菌、變形桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、多形類桿菌或消化鏈球菌屬等引起，包括腹腔膿腫。
7、鼠疫，包括成人因鼠疫耶爾森氏桿菌(Y.pestis)引起的肺鼠疫和敗血性鼠疫，也可預(yù)防鼠疫。
由于可行性原因，無法對人類進行有效性臨床研究，因此，該適應(yīng)癥僅是基于動物有效性研究數(shù)據(jù)所確定。
8、不伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾病（即女性上生殖道感染包括輸卵管炎和子宮內(nèi)膜炎）。由于淋病奈瑟氏菌對莫西沙星的耐藥性增加，不建議拜復(fù)樂用于單藥治療輕至中度盆腔炎性疾病，而是應(yīng)當(dāng)與另一種合適的抗菌藥物（例如：頭孢菌素）聯(lián)合用藥，除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。
【拜復(fù)樂規(guī)格】
0.4克
【拜復(fù)樂用法用量】
鹽酸莫西沙星片用于感染性疾病（詳見適應(yīng)癥）的治療，通用的用法用量如下所示，但必須結(jié)合疾病嚴(yán)重程度由臨床醫(yī)生最終確定。
1.成人劑量、療程和給藥方法
鹽酸莫西沙星片的劑量為0.4克（口服），每24小時一次。治療的持續(xù)時間取決于感染的類型，

a)在疑似或確認(rèn)暴露在鼠疫耶爾森氏桿菌后，應(yīng)立即開始用藥。
2、老年患者
老年患者不必調(diào)整用藥劑量。
3、腎功能或肝功能不全患者
肝損害：
輕中度肝功能受損的患者(ChildPughA級或B級)與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。
腎損害：
腎功能受損的患者(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。
4、給藥說明
口服制劑可與食物或不與食物一同服用，飲水不限。
與多價陽離子藥物相互作用
應(yīng)在使用含有鎂，鋁，鐵或鋅，包括抗酸劑，硫糖鋁，多種維生素和去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒之前至少4小時或8小時后服用鹽酸莫西沙星片。
當(dāng)開具鹽酸莫西沙星來治療某種細(xì)菌感染時，應(yīng)告知患者：盡管在療程早期病情通常會好轉(zhuǎn)，但仍應(yīng)遵醫(yī)囑使用藥物。跳過劑量或不完成整個療程可能會(1)降低緊急治療的有效性；(2)增加細(xì)菌耐藥性形成的可能性，未來將不能使用鹽酸莫西沙星或其他抗菌藥進行治療。
5、種族差異
對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差別試驗，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。
【拜復(fù)樂不良反應(yīng)】
1、嚴(yán)重和其他重要的不良反應(yīng)
?致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
?肌腱病和肌腱斷裂
?QT間期延長
?過敏反應(yīng)
?其他嚴(yán)重并且有時致命的反應(yīng)
?中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響（中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和精神疾病的不良反應(yīng)）
?艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
?周圍神經(jīng)病變
?對血糖的干擾
?光敏感性/光毒性
?耐藥菌的形成
在注意事項下對以上不良反應(yīng)進行了詳細(xì)說明。
2、臨床試驗的經(jīng)驗
由于臨床試驗實施的條件不同，在臨床實驗中觀察到的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物比較，可能也不能反映實際發(fā)生率。
下面數(shù)據(jù)描述的是在不同條件下71項鹽酸莫西沙星同活性藥物對照的Ⅱ-Ⅳ期臨床試驗。共14981例患者使用鹽酸莫西沙星，平均年齡為50歲(約73％的患者小于65歲)，50％為男性，63％是白人，12％是亞裔，9％是黑人。患者接受0.4g鹽酸莫西沙星每日一次，口服、靜脈滴注或序貫給藥(靜脈滴注后改為口服)。治療時間通常是6-10天，平均治療天數(shù)為9天。
5％的患者由于發(fā)生不良事件停止使用鹽酸莫西沙星。4.1％的患者口服0.4g鹽酸莫西沙星，3.9％的患者靜脈給藥0.4g，8.2％的患者采用序貫療法0.4g口服/靜脈給藥。在口服0.4g劑量的患者中，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件(＞0.3％)是惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐。在靜脈滴注0.4g劑量的患者中，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件是皮疹。在注射/口服序貫治療劑量的患者中，導(dǎo)致停藥的最常見不良事件是腹瀉和發(fā)熱。
在接受鹽酸莫西沙星治療的患者中，不良反應(yīng)≥1％和不太常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率在0.1％至＜1％)分別顯示在表2和表3中。最常見的藥物不良反應(yīng)(3％)有惡心、腹瀉、頭痛、頭暈。
3、實驗室檢查參數(shù)變化
以下實驗室檢查參數(shù)的變化在上面表中并未列出，是在≥2％患者中發(fā)生且發(fā)生率高于對照組，但不考慮與藥物的因果關(guān)系得出的：
紅細(xì)胞平均血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計數(shù)、凝血酶原時間比值、鈣離子、氯離子、清蛋白、球蛋白、膽紅素升高；血紅蛋白、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、凝血酶原時間比值、葡萄糖、氧分壓、膽紅素、淀粉酶降低。
不能確定上述實驗室異常是由于藥物或被治療的原發(fā)疾病所引起的。
4、上市后的經(jīng)驗
表4列出了上市后已明確的使用鹽酸莫西沙星以后所報告的不良反應(yīng)。由于這些反應(yīng)均來自由無法確定數(shù)量的人群的自發(fā)報告，因此并不能完全據(jù)此估計發(fā)生率或確定與使用藥物有因果關(guān)系。

【拜復(fù)樂禁忌】
1、已知對莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏者禁用。
2、妊娠和哺乳期婦女禁用。
3、由于臨床數(shù)據(jù)有限，患有肝功能損傷(ChildPughC級)的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者應(yīng)禁止使用鹽酸莫西沙星。
4、18歲以下患者禁用。
5、有喹諾酮類藥物治療相關(guān)肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。
6、在臨床前研究及在人體研究的研究數(shù)據(jù)顯示，暴露于莫西沙星后曾經(jīng)觀察到心臟電生理改變，表現(xiàn)為QT間期延長。
基于安全性考慮，下列患者禁用莫西沙星：
(1)先天性或證明有獲得性QT間期延長患者；
(2)電解質(zhì)紊亂，尤其是未糾正的低鉀血癥患者；
(3)有臨床意義的心動過緩患者；
(4)有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分?jǐn)?shù)降低患者；
(5)既往發(fā)生過有癥狀的心律失常患者。
7、鹽酸莫西沙星不應(yīng)與其他能延長QT間期的藥物同時使用。
【拜復(fù)樂注意事項】
1、致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂、周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥物(包括鹽酸莫西沙星)，已有報告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯亂)。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用鹽酸莫西沙星后數(shù)小時至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應(yīng)。
2、肌腱病和肌腱斷裂
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報告在肩，手部，肱二頭肌，拇指和其他肌腱點出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用莫西沙星后數(shù)小時或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥物患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨立增加肌腱斷裂風(fēng)險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險因素的使用氟喹諾酮類藥物的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛，腫脹，炎癥或斷裂后，應(yīng)停止使用拜復(fù)樂。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類抗生素藥物。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
3、重癥肌無力加重
氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，和患有重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物相關(guān)。患有重癥肌無力的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星。
4、QT間期延長
鹽酸莫西沙星已被證明可使某些患者的心電圖QT間期延長。口服0.4g的鹽酸莫西沙星，從給藥前至鹽酸莫西沙星達(dá)最大濃度時，平均QTc變化為6msec(±26)(n=787)。靜脈滴注0.4g的鹽酸莫西沙星(每天滴注時間為1小時)，從給藥前至給藥第1天時，平均QTc變化為10msec(±22)(n=667)，第3天平均QTc變化為7msec(±24)(n=667)。
由于缺乏這些患者的用藥經(jīng)驗，拜復(fù)樂應(yīng)避免用于下列患者：
?已知QT間期延長；
?室性心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)型，因為QT間期延長可能導(dǎo)致發(fā)生這些狀況的風(fēng)險增加；
?持續(xù)的心律失常狀況，如具有臨床顯著性的心動過緩和急性心肌缺血；
?未治療的低鉀血癥或低鎂血癥；
?使用抗心律失常ⅠA類藥物(例如，奎尼丁、普魯卡因胺)或Ⅲ類藥物(例如，胺碘酮、索他洛爾)；
?其他延長QT間期的藥物，如西沙必利、紅霉素、抗精神病藥物和三環(huán)抗抑郁藥。
老年患者使用鹽酸莫西沙星的注射液可能更容易發(fā)生藥物相關(guān)的QT間期延長。
患有輕度、中度或重度肝硬化，代謝紊亂伴隨肝功能不全的患者使用拜復(fù)樂可能會導(dǎo)致QT間期延長。肝硬化患者使用鹽酸莫西沙星應(yīng)監(jiān)測心電圖。
QT間期延長的程度會隨著藥物濃度或者注射液的輸液速率的增加而增加，因此，不應(yīng)超過推薦劑量或滴注速度。
在上市前臨床試驗中，798例使用鹽酸莫西沙星的患者和702例同時使用已知可致QT間期延長藥物的對照患者的心血管不良事件的發(fā)生率相似。在超過15500例患者使用鹽酸莫西沙星的對照臨床研究中，包括759例在治療開始時為低血鉀的患者，沒有因QT間期延長導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)病率或死亡率的增加。在1項超過18000例患者使用鹽酸莫西沙星片上市后觀察性研究中，沒有觀察到死亡率的增加，這些患者未進行心電圖的檢測。
5、過敏反應(yīng)
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已報告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。鹽酸莫西沙星應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。
6、其他嚴(yán)重并且有時致命的反應(yīng)
使用喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星的患者，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且有時致命的事件的報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個或多個癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)(例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征)；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常；
應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時立即停藥并且采取措施。
7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，會使下列風(fēng)險增加，包括：癲癇發(fā)作（驚厥）、顱內(nèi)壓增高(包括假性腦瘤)、頭暈、震顫。與所有的氟喹諾酮類藥物一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者(例如，嚴(yán)重的腦動脈硬化、癲癇)或存在其他風(fēng)險因素的患者(如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低)應(yīng)慎用鹽酸莫西沙星。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時，應(yīng)立即停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧��?br/>8、周圍神經(jīng)病變
已有報告患者使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在鹽酸莫西沙星用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素，包括鹽酸莫西沙星。
9、精神病學(xué)反應(yīng)
使用氟喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星，增加精神疾病的不良反應(yīng)風(fēng)險，包括中毒引起的精神病、幻覺或偏執(zhí)狂、抑郁或自殺想法或行為、焦慮、激動或焦躁、錯亂、譫妄、定向障礙或注意力障礙、失眠或噩夢、記憶損傷。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸莫西沙星時，應(yīng)立即停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧��?br/>10、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
幾乎所有的抗菌藥物均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報告，包括鹽酸莫西沙星，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎。抗菌藥物治療使結(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。
艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接收抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥物治療后兩個月，因此仔細(xì)詢問病史是必要的。
如果懷疑或證實艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時應(yīng)進行手術(shù)評價。
11、動物的關(guān)節(jié)病
口服鹽酸莫西沙星引起未成熟犬跛行。負(fù)重關(guān)節(jié)的組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)這些犬軟骨永久性改變。
相關(guān)喹諾酮類藥物也產(chǎn)生負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨糜爛以及在未成熟的各種動物物種產(chǎn)生其他關(guān)節(jié)癥狀。
12、對血糖的干擾
和所有氟喹諾酮類藥物一樣，使用鹽酸莫西沙星有報告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。在使用鹽酸莫西沙星的患者中，血糖障礙主要發(fā)生于那些同時口服降糖藥(如磺酰脲類藥物)或使用胰島素的老年患者中。已有嚴(yán)重低血糖導(dǎo)致昏迷和死亡的報告。對于糖尿病患者，需更加注意監(jiān)測血糖。如發(fā)生低血糖，需立即停用鹽酸莫西沙星并開展適當(dāng)治療。
13、光敏感性/光毒性
在使用喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)(例如，燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫)，常在暴露于光的部位出現(xiàn)(通常是脖子的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部)。因此，應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時應(yīng)停藥。
14、細(xì)菌耐藥性的發(fā)生
在沒有證據(jù)證明高度疑似細(xì)菌感染或用來預(yù)防細(xì)菌感染的情況下，使用鹽酸莫西沙星并不能使患者受益，反而會增加耐藥菌發(fā)生的風(fēng)險。
15、對駕駛或操作機械能力的影響
沒有進行有關(guān)鹽酸莫西沙星對駕駛和操作機械能力的影響方面的試驗。然而，包括鹽酸莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(如頭暈，急性、短暫的目盲，參見不良反應(yīng))或急性和短時間的意識喪失(暈厥，參見不良反應(yīng))，會損害患者的駕駛或操作機械的能力。應(yīng)當(dāng)建議患者在駕駛或操作機械之前考慮自己對鹽酸莫西沙星是否有反應(yīng)。
16盆腔炎性疾病
針對復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫）治療時，需考慮使用鹽酸莫西沙星的注射液進行治療。而不推薦口服莫西沙星治療。
盆腔炎性疾病可能是由對氟喹諾酮類耐藥的淋病奈瑟氏菌導(dǎo)致的。因而在此類患者中，莫西沙星應(yīng)當(dāng)與另外一種合適的抗生素（例如頭孢菌素）同時使用，除非能夠排除對莫西沙星耐藥的淋病奈瑟氏菌。如果治療3天后臨床上無改善，應(yīng)當(dāng)重新考慮治療。
【拜復(fù)樂孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
懷孕類別C
動物研究顯示鹽酸莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷。因此，鹽酸莫西沙星禁用于妊娠期的婦女。
哺乳期婦女：
與其它喹諾酮類藥物相同，鹽酸莫西沙星可造成未成年試驗動物負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實小量的鹽酸莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女。
【拜復(fù)樂兒童用藥】
兒童和青少年（<18歲）禁止使用莫西沙星。尚未確定莫西沙星在兒童和青少年中的有效性和安全性。
【拜復(fù)樂老年用藥】
老年患者不必調(diào)整用藥劑量。
老年患者在使用氟喹諾酮類藥物，如鹽酸莫西沙星時會增加嚴(yán)重肌腱疾病，包括肌腱斷裂的風(fēng)險，在患者同時接受皮質(zhì)類固醇治療時，這種風(fēng)險會進一步增加。肌腱炎或肌腱斷裂可以涉及跟腱、手、肩或其他肌腱所在位置，可能發(fā)生在治療期間或完成治療之后，已有報告在使用氟喹諾酮類藥物治療數(shù)月后發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂。在向老年患者，尤其是同時使用皮質(zhì)類固醇的老年患者開具處方時應(yīng)謹(jǐn)慎，患者應(yīng)該被告知這個潛在的副作用，并建議如果發(fā)生任何癥狀的肌腱炎或肌腱斷裂應(yīng)停用鹽酸莫西沙星并聯(lián)系醫(yī)生。
一項多劑量對照臨床試驗，口服鹽酸莫西沙星的患者中有23％的患者大于或等于65歲，9％是大于或等于75歲。臨床試驗數(shù)據(jù)證明，65歲及以上的老年患者口服鹽酸莫西沙星的安全性和有效性與普通成年人相比無差異。
在靜脈滴注鹽酸莫西沙星的試驗中，患者年齡65周歲及以上的占42％，年齡75周歲及以上的占23％。臨床試驗數(shù)據(jù)表明，65周歲及以上的患者靜脈滴注鹽酸莫西沙星的安全性與對照組一致。總體而言，老年患者更容易受與QT間期相關(guān)藥物的影響。因此，服用可導(dǎo)致QT間期延長的藥物(如ⅠA類或Ⅲ類抗心律失常藥物)的患者或具有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速風(fēng)險因素(如已知QT間期延長，未糾正的低鉀血癥)的患者應(yīng)避免使用鹽酸莫西沙星。
【拜復(fù)樂藥物相互作用】
1、抗酸藥、硫糖鋁、復(fù)合維生素和其他含有多價陽離子的產(chǎn)品
喹諾酮類藥物會與堿金屬和過渡態(tài)金屬陽離子以螯合物形式結(jié)合。喹諾酮類藥物與含有鋁、鎂、硫酸鋁、金屬陽離子的口服抗酸藥，或含有鐵、鋅復(fù)合維生素，或與處方中含有二價和三價陽離子如去羥肌苷咀嚼/緩釋片或小兒口服顆粒同時使用，可能大大影響其吸收，導(dǎo)致血漿中的喹諾酮類藥物濃度遠(yuǎn)低于預(yù)期。因此，應(yīng)在使用這些藥物至少4小時或8小時后口服鹽酸莫西沙星片。
2、華法令
有報告稱喹諾酮類藥物，包括鹽酸莫西沙星有增強華法林或其衍生物對患者的抗凝效果。此外，患者所患的傳染病及其伴隨炎癥過程、年齡和一般狀態(tài)都是抗凝活性增加的危險因素。因此，如果喹諾酮類藥物與華法令或其衍生物合并使用，必須嚴(yán)密監(jiān)控患者的凝血酶原時間、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)或其他合適的抗凝測試。
3、抗糖尿病藥物
同時使用抗糖尿病藥物和氟喹諾酮類藥物的患者有報告血糖受到干擾，包括高血糖和低血糖。因此，當(dāng)上述藥物聯(lián)用時，需密切監(jiān)測血糖，如發(fā)生低血糖反應(yīng)，需立即停用鹽酸莫西沙星并開展適當(dāng)治療。
4、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)
雖然在臨床前研究和臨床試驗中均沒有得到相關(guān)結(jié)論，但喹諾酮類藥物和非甾體類抗炎藥聯(lián)用會增加患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激和抽搐的風(fēng)險。
5、延長QT間期的藥物
有限的資料表明鹽酸莫西沙星和其他有延長QT間期作用的藥物聯(lián)用時具有潛在藥效學(xué)相互作用。已證實Ⅲ類抗心律失常藥索他洛爾和大劑量鹽酸莫西沙星的注射液聯(lián)用后對犬有進一步延長QT間期的作用。因此，應(yīng)避免鹽酸莫西沙星與ⅠA類和Ⅲ類抗心律失常藥同時使用。
【拜復(fù)樂藥物過量】
單劑量口服用藥到2.8g，未觀察到嚴(yán)重不良事件發(fā)生。如出現(xiàn)急性過量的情況，應(yīng)排空胃并保持充足的水分。由于可能會引起患者QT間期延長，應(yīng)及時安排心電監(jiān)護，并仔細(xì)觀察，根據(jù)病人臨床情況給予患者適當(dāng)?shù)闹С种委煛Ｋ幬镞^量后口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。約3％和9％的莫西沙星以及其代謝產(chǎn)物2％和4.5％的葡萄糖醛酸可分別通過連續(xù)臥床腹膜透析和血液透析除去。
單劑量口服2000mg/kg、500mg/kg和1500mg/kg，可以分別導(dǎo)致大鼠、小鼠和食蟹猴死亡。靜脈注射小鼠和大鼠的最小致死劑量為100mg/kg。臨床表現(xiàn)包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和消化系統(tǒng)癥狀如活動力下降、震顫、抽搐、嘔吐和腹瀉。
【拜復(fù)樂臨床試驗】
1、慢性支氣管炎急性發(fā)作
一項在美國進行的隨機、雙盲、對照的臨床試驗，評價了鹽酸莫西沙星片(400mg每日一次，連用5天)對慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療情況。該研究共納入629名患者，對鹽酸莫西沙星片與克拉霉素片(500mg每日兩次，連用10天)進行了比較。該研究評價了給藥后7-17天的臨床治愈率。鹽酸莫西沙星片的臨床治愈率為89％(222/250)，克拉霉素片的臨床治愈率為89％(224/251)。
表5：按病原菌分類的臨床可評價患者在隨訪訪視時的臨床治愈率(慢性支氣管炎急性發(fā)作)
鹽酸莫西沙星治療組的微生物殺滅率(殺滅+推測殺滅)為：肺炎鏈球菌100％、流感嗜血桿菌89％、副流感嗜血桿菌100％、卡他莫拉菌85％、金黃色葡萄球菌94％和肺炎克雷伯菌85％。
2、社區(qū)獲得性肺炎
在美國進行的一項隨機、雙盲、對照的臨床試驗，對鹽酸莫西沙星片(400mg每日一次)與高劑量克拉霉素片(500mg每日兩次)用于治療經(jīng)臨床和放射檢查證明患有社區(qū)獲得性肺炎的患者的療效進行了比較。該研究共納入474名患者(其中382名患者適合納入第14-35天隨訪訪視時進行的療效分析)。鹽酸莫西沙星片組和高劑量克拉霉素片組中，臨床可評價患者的臨床治愈率分別為95％(184/194)和95％(178/188)。
在美國和加拿大進行的一項隨機、雙盲、對照試驗，對鹽酸莫西沙星IV/PO序貫給藥(400mg每日一次，連續(xù)給藥7-14天)與IV/PO氟喹諾酮類對照藥(曲伐沙星或左氧氟沙星)用于治療經(jīng)臨床和放射檢查證明患有社區(qū)獲得性肺炎的患者的療效進行了比較。該研究共納入516名患者(其中362名患者適合納入第7-30天治療后訪視時進行的療效分析)。鹽酸莫西沙星組和氟喹諾酮類對照組的臨床治愈率分別為86％(157/182)和89％(161/180)。
在美國以外的地區(qū)進行的一項開放研究共納入628名患者，對鹽酸莫西沙星與阿莫西林/克拉維酸鹽IV/PO序貫給藥(1.2g靜脈給藥，每8小時一次/625mg口服，每8小時一次)單獨給藥或聯(lián)合高劑量IV/PO克拉霉素(500mg每日兩次)進行了比較。對照藥的注射液制劑未獲得FDA的批準(zhǔn)。給藥后第5-7天，鹽酸莫西沙星組的臨床治愈率為93％(241/258)，優(yōu)于阿莫西林/克拉維酸鹽±克拉霉素(85％，239/280)[莫西沙星與對照藥的治愈率差異的95％置信區(qū)間為(2.9％，13.2％)]。第21-28天治療后訪視時，鹽酸莫西沙星組的臨床治愈率為84％(216/258)，優(yōu)于對照藥(74％，208/280)[莫西沙星與對照藥的治愈率差異的95％置信區(qū)間為(2.6％，16.3％)]。
4項社區(qū)獲得性肺炎(CAP)研究按病原菌分類的臨床治愈率如表6所示。
表6：按病原菌分類的臨床治愈率(CAP研究匯總數(shù)據(jù))
3、由耐多藥肺炎鏈球菌(MDRSP)引起的社區(qū)獲得性肺炎
鹽酸莫西沙星可有效治療耐多藥肺炎鏈球菌MDRSP*分離株引起的社區(qū)獲得性肺炎(CAP)。在37名具有MDRSP分離株的微生物學(xué)可評價患者中，35名患者(95％)在治療后實現(xiàn)臨床和細(xì)菌學(xué)治愈。基于治療患者人數(shù)的臨床治愈率和細(xì)菌學(xué)治愈率如表7所示。
*耐多藥的肺炎鏈球菌(MDRSP)包括之前已知為耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)的分離株以及耐下列兩種或以上抗生素的分離株：青霉素(MIC≥2mcg/mL)、第二代頭孢菌素(比如：頭孢呋辛)、大環(huán)內(nèi)酯類藥物、四環(huán)素類藥物以及甲氧芐啶/磺胺甲噁唑。
表7：采用鹽酸莫西沙星治療MDRSPCAP的患者的臨床治愈率和細(xì)菌學(xué)治愈率(人群：適合進行療效分析)
a)n=治愈的患者人數(shù)；N=具有MDRSP的患者人數(shù)(共計37名患者中選取)
b)n=治愈的患者人數(shù)(推測殺滅或殺滅)；N=具有MDRSP的患者人數(shù)(共計37名患者中選取)
c)一名患者的呼吸道分離株對青霉素和頭孢呋辛有耐藥性，但血液分離株對青霉素和頭孢呋辛中介。該患者被納入基于呼吸系統(tǒng)分離株的數(shù)據(jù)庫中。
d)阿奇霉素、克拉霉素和紅霉素是供試的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥。
并非所有的分離株均對供試的所有類別的抗菌藥有耐藥性。治愈率和殺滅率如表8所示。
表8：耐藥肺炎鏈球菌(社區(qū)獲得性肺炎)的臨床治愈率和細(xì)菌殺滅率
a)一名患者的呼吸道分離株耐5種抗菌藥，血液分離株耐3種抗菌藥。該患者被納入耐5種抗菌藥的分類中。
4、急性細(xì)菌性鼻竇炎
在美國進行的一項雙盲對照研究，對鹽酸莫西沙星片(400mg每日一次，連續(xù)給藥10天)與頭孢呋辛酯(250mg每日兩次，連續(xù)給藥10天)用于治療急性細(xì)菌性鼻竇炎的情況進行了比較。該試驗納入457名適合進行療效分析的患者。鹽酸莫西沙星片組與頭孢呋辛組在治療后第7-21天進行的治愈檢驗訪視時的臨床治愈率(治愈XxX改善)分別為90％和89％。
另進行了一項非對照研究，以收集細(xì)菌學(xué)數(shù)據(jù)并評價成人患者采用鹽酸莫西沙星片(400mg每日一次，連續(xù)給藥7天)治療時的細(xì)菌殺滅率。該研究中，患者全部行竇穿刺(n=336)。治療后第21-37天進行的隨訪訪視時，肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌和流感嗜血桿菌的臨床治愈率和殺滅率/推測殺滅率分別為97％(29/30)、83％(15/18)和80％(24/30)。
5、非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染
在美國進行的一項隨機、雙盲、對照的臨床試驗，對鹽酸莫西沙星(口服，400mg每日一次，連續(xù)給藥7天)與頭孢氨芐鹽酸鹽(口服，500mg每日三次，連續(xù)給藥7天)的療效進行了比較。該研究中，有30％的患者治療非復(fù)雜性膿腫、8％治療癤、16％治療蜂窩織炎、20％治療膿皰病，26％治療其他皮膚感染。鹽酸莫西沙星組和對照組分別有17％和14％的患者施行輔助程序(切開和引流或清創(chuàng))。鹽酸莫西沙星組和頭孢氨芐鹽酸鹽組中，可評價患者的臨床治愈率分別為89％(108/122)和91％(110/121)。
6、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染
復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(cSSSI)進行兩項隨機、活性對照試驗。一項為雙盲試驗，主要在北美地區(qū)進行，對鹽酸莫西沙星IV/PO序貫給藥(400mg每日一次，連續(xù)給藥7-14天)與IV/PO對照品β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑用于治療cSSSI患者的療效進行了比較。該研究共納入617患者，其中335名患者適合進行療效分析。另一項為國際開放研究，對鹽酸莫西沙星(400mg每日一次，連續(xù)給藥7-21天)與對照品β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑IV/PO序貫給藥用于治療cSSSI患者的情況進行了比較。該研究共納入804患者，其中632名患者適合進行療效分析。這些研究中，鹽酸莫西沙星組和對照組中分別有55％和53％的患者行手術(shù)切開、引流或清創(chuàng)，該輔助操作構(gòu)成本適應(yīng)癥治療所必需的一部分。治愈率隨診斷類型而變化，從感染性潰瘍患者的61％到并發(fā)丹毒患者的90％。這些治愈率與對照組觀察到的治愈率相似。可評價患者的總體治愈率以及按病原菌分類的臨床治愈率如表9和表10所示。
表9：復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染患者的總體臨床治愈率
*莫西沙星與對照藥之間的治愈率差異(莫西沙星–對照藥)
表10：復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染患者按病原菌分類的臨床治愈率
a)甲氧西林敏感性只在北美研究中測定
7、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染
復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染進行了兩項隨機、活性對照試驗。一項為雙盲試驗，主要在北美地區(qū)進行，對鹽酸莫西沙星IV/PO序貫給藥(400mg每日一次，連續(xù)給藥5-14天)與哌拉西林/他唑巴坦靜脈給藥后口服阿莫西林/克拉維酸用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)患者(包括腹膜炎、膿腫、伴穿孔的闌尾炎及腸穿孔)的療效進行了比較。該研究共納入681患者，其中379名患者被視為臨床可評價患者。另一項為國際開放研究，對鹽酸莫西沙星(400mg每日一次，連續(xù)給藥5-14天)與頭孢曲松靜脈給藥XxX甲硝唑靜脈給藥后口服阿莫西林/克拉維酸用于治療cIAI患者的情況進行了比較。該研究共納入595患者，其中511名患者被視為臨床可評價患者。臨床可評價的人群由經(jīng)手術(shù)確診發(fā)生復(fù)雜性感染、至少給藥5天以及治愈檢驗訪視時患者進行第25-50天隨訪評估的受試者。臨床可評價受試者的總體臨床治愈率如表11所示。
表11：復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染患者的臨床治愈率
*鹽酸莫西沙星與對照藥之間的治愈率差異(鹽酸莫西沙星–對照藥)
a)排除兩名在最初48小時內(nèi)需另行手術(shù)的患者
b)NA–不適用
8、鼠疫
由于倫理學(xué)和可行性方面的原因，無法在肺鼠疫患者中開展鹽酸莫西沙星的有效性研究。因此，這個適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于以動物為模型開展的一項有效性研究以及成人與動物的支持性藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。
以患有肺鼠疫的非洲綠猴為動物模型，開展了一項隨機、盲法、安慰劑對照研究。20只非洲綠猴(10只雄猴和10只雌猴)吸入平均劑量(±SD)為100±50LD50(范圍為92-127LD50)的鼠疫耶爾森氏桿菌(CO92菌株)氣霧劑。該研究中，莫西沙星對鼠疫耶爾森氏桿菌菌株的最小抑菌濃度(MIC)為0.06mcg/mL。持續(xù)發(fā)熱至少4個小時，將按照人體給藥方案給予莫西沙星或安慰劑，進行10天治療。在開始研究給藥前，所有研究動物均發(fā)熱，發(fā)生菌血癥(鼠疫耶爾森氏桿菌)。治療后83-139小時期間(平均115±19小時)，接受安慰劑的10/10(100％)只動物死于疾病。在治療結(jié)束后的30天內(nèi)，莫西沙星治療組的10/10(100％)只動物仍然存活。與安慰劑組相比，莫西沙星組的死亡率顯著較低(生存率差異：100％，雙側(cè)檢驗95％精確置信區(qū)間為[66.3％，100％]，p＜0.0001)。
在肺鼠疫的非洲綠猴模型中，與安慰劑組相比，莫西沙星組動物生存率改善具有統(tǒng)計學(xué)顯著性，莫西沙星的平均血漿濃度達(dá)到或超過了口服和靜脈給藥方案的成人的藥物血漿濃度。靜脈滴注400mg莫西沙星的成人平均(±SD)峰濃度(Cmax)和總暴露量(AUC)分別為3.9±0.9mcg/mL和39.3±8.6mcg?h/mL。采用人體給藥方案模擬人體給藥(劑量為400mg)的非洲綠猴，在給藥一天后莫西沙星的平均(±SD)峰濃度和AUC0-24分別為4.4±1.5mcg/mL和22±8.0mcg?h/mL。
【拜復(fù)樂藥理毒理】
藥理作用
(1)作用機制
莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。
殺菌作用機制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和Ⅳ。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。
莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。
莫西沙星對β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。
(2)耐藥
導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。
莫西沙星的8-甲氧基部分與8-氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮類藥物的耐藥機制。
體外試驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-7-10-10)。序列地將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。
與其他喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類藥物耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。
(3)對人類腸道菌群的作用
在兩項志愿者口服鹽酸莫西沙星的研究中觀察到下列變化：大腸埃希菌、芽孢桿菌屬、普通擬桿菌、腸球菌、克雷伯氏菌屬和厭氧菌(如雙歧桿菌、真桿菌和消化鏈球菌等)的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。
(4)體外試驗敏感數(shù)據(jù)
*/**已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效
XxX莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。
*/**已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效
*/**已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥有效
對于某些細(xì)菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴(yán)重感染時。上述體外敏感試驗結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。
單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD比較。
需住院患者的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為8-10為臨床治愈的期望值。門診患者的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30-40。
下表為單劑量靜脈和口服給予0.4g鹽酸莫西沙星的PK/PD的計算值比較：
a)1h輸液
毒理研究
鹽酸莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)(犬及猴的骨髓細(xì)胞減少)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(猴的驚厥)和肝臟(大鼠、犬及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死)，這些變化均于大劑量或長期使用鹽酸莫西沙星后出現(xiàn)。
在犬體內(nèi)進行的局部耐受性研究中，靜脈注射鹽酸莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用鹽酸莫西沙星。
遺傳毒性
Ames試驗中4株(TA1535，TA1537，TA98和TA100)為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS試驗也均為陰性。與其他喹諾酮類藥物一樣，鹽酸莫西沙星對TA102的Ames試驗為陽性，可能是由于其抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶。體外試驗顯示大劑量莫西沙星(300μg/ml)可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常，然而，小鼠體內(nèi)微核試驗為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗測定其對小鼠的顯性致死試驗為陰性。總之，體內(nèi)試驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。
生殖毒性
以大鼠、兔和猴進行的生殖毒性研究表明，鹽酸莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠(經(jīng)口給藥和靜脈注射)和猴(經(jīng)口給藥)的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生育力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度下，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增加。在大鼠，當(dāng)經(jīng)口給藥劑量為使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍(按mg/kg體重計算)時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象。
致癌性
雖然有關(guān)鹽酸莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進行，但該藥進行了基因毒性體外和體內(nèi)試驗。此外，對大鼠進行了對于人類的致癌作用加速試驗(誘癌/促癌試驗)。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。
光毒性
鹽酸莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗均顯示鹽酸莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮類藥物小。給予小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，這些喹諾酮類藥物可增加紫外線的光致癌作用。尚未進行鹽酸莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的Ⅰ期研究中證實鹽酸莫西沙星無潛在的光毒性。
心電圖
高濃度的鹽酸莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。犬經(jīng)口給予大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/L，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量(＞0.3g/kg)后，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/L(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。
眼毒性
大鼠和猴重復(fù)給藥6個月毒性試驗未見眼毒性。在犬試驗中，給予高劑量(≥60mg/kg)時血漿濃度≥20mg/L，可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。
關(guān)節(jié)毒性
眾所周知，喹諾酮類藥物可以造成未成年實驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變。可造成幼年犬的關(guān)節(jié)毒性的鹽酸莫西沙星最小經(jīng)口給藥劑量是推薦最大治療劑量(0.4g/50kg人體重)的4倍，其血藥濃度比推薦治療劑量時血藥濃度高2-3倍。
【拜復(fù)樂藥代動力學(xué)】
1、吸收、分布、代謝、排泄
吸收
莫西沙星片口服后，在胃腸道中吸收良好。莫西沙星的絕對生物利用度為90％左右。莫西沙星與高脂餐(即脂肪中含500卡路里熱量)同服時，不影響莫西沙星的吸收。
莫西沙星與1杯酸奶同服不會對全身吸收程度或吸收率(AUC)產(chǎn)生明顯影響。

a)不同研究的均值范圍
a)不同研究的均值范圍
b)預(yù)期Cmax(滴注結(jié)束時獲得的濃度)
在最高供試劑量(單次口服1200mg)范圍內(nèi)，血藥濃度與劑量成比例升高。血漿消除半衰期的平均時間(±標(biāo)準(zhǔn)差)為12±1.3小時；每日一次400mg給藥時，至少在3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

分布
莫西沙星與血清蛋白的結(jié)合率約為30-50％，與藥物濃度不相關(guān)。莫西沙星的分布容積在1.7-2.7L/kg之間。莫西沙星在體內(nèi)廣泛分布，組織濃度通常超過血藥濃度。在口服或靜脈滴注400mg莫西沙星后，已在唾液、鼻和支氣管分泌物、竇粘膜、皮膚水皰液、皮下組織、骨骼肌肉和腹部組織和體液中檢測到莫西沙星。口服或靜脈滴注400mg莫西沙星后，各組織和體液中測得的莫西沙星濃度的總結(jié)見表14。莫西沙星從組織的消除速率通常與血漿消除速率相似。

a)單次400mg給藥后3小時，測定莫西沙星的所有濃度；但腹部組織和滲出物濃度除外，該濃度在給藥后2小時測定，鼻竇濃度在第5日給藥后3小時測定。
b)N=5
c)N=7
d)N=12
e)只反映藥物的非蛋白結(jié)合濃度。
代謝
大約52％的口服劑量或靜脈給藥劑量以葡萄糖苷酸和硫酸鹽結(jié)合的形式進行代謝。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不參與莫西沙星的代謝，并且不受莫西沙星的影響。硫酸鹽共軛物(M1)占莫西沙星給藥劑量的38％，主要通過糞便排出。大約14％的口服劑量或靜脈給藥劑量被轉(zhuǎn)換成葡萄糖苷酸共軛物(M2)，并通過尿液排出。M2的血藥峰濃度約為母體藥物的40％，而M1的血藥濃度通常不足莫西沙星濃度的10％。
細(xì)胞色素(CYP)P450酶的體外研究顯示，莫西沙星不抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2。
排泄
大約45％的莫西沙星口服劑量和靜脈給藥劑量以原型藥物排出(尿液中約20％，糞便中約25％)。共計96％±4％的口服劑量以原型藥物或已知的代謝物形式排出。表觀總體清除率和腎清除率的平均值(±標(biāo)準(zhǔn)差)分別為12±2L/h和2.6±0.5L/h。
2、對特定人群的藥代動力學(xué)
老年人
16名健康的老年志愿者(8名男性；8名女性)和17名年輕的健康志愿者(8名男性；9名女性)在連續(xù)10天口服400mg莫西沙星后，莫西沙星的藥代動力學(xué)未觀察到年齡相關(guān)性變化。16名健康的男性志愿者(8名年輕人；8名老年人)單次口服200mg莫西沙星，年輕人與老年人的全身暴露程度(AUC和Cmax)未觀察到統(tǒng)計學(xué)差異，消除半衰期保持不變。
不需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。在大型的Ⅲ期研究中，在靜脈滴注400mg莫西沙星后，老年患者在滴注結(jié)束時觀察到的濃度與年輕患者相似。
兒童
尚未進行莫西沙星在兒童受試者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究。
性別
23名健康的男性受試者(19-75歲)和24名健康的女性受試者(19-70歲)每日一次口服400mg莫西沙星，連續(xù)服用10天之后，女性受試者的平均AUC和Cmax分別比男性受試者高8％和16％。當(dāng)考慮體重差異時，男性受試者與女性受試者的莫西沙星藥代動力學(xué)未見顯著差異。
對18名年輕的女性和男性進行一項單劑量400mg研究。該研究中(9名年輕女性和9名年輕男性)，莫西沙星的藥代動力學(xué)比較顯示，性別未導(dǎo)致AUC或Cmax出現(xiàn)差異。不需根據(jù)性別調(diào)整劑量。
種族
在每日一次口服400mg莫西沙星后，日本男性受試者的莫西沙星穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)與高加索人相似，平均Cmax為4.1mcg/mL，AUC24為47mcg?h/mL，消除半衰期為14小時。
腎功能不全
輕度、中度、重度或終末期腎病中，莫西沙星的藥代動力學(xué)參數(shù)未出現(xiàn)明顯變化。腎損害患者(包括需血液透析(HD)或連續(xù)臥床腹膜透析(CAPD)的患者)不需調(diào)整劑量。
在對腎功能從正常到重度損害的24名患者進行的一項單次口服給藥研究中，中度(CLCR≥30和≤60mL/min)和重度(CLCR＜30mL/min)腎損害患者的莫西沙星平均峰濃度(Cmax)分別降低21％和28％。這些患者的平均全身暴露量(AUC)增加13％。在中度和重度腎損害患者中，硫酸鹽共軛物(M1)的平均AUC增加了1.7倍(最高達(dá)2.8倍)，葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC和Cmax分別增加了2.8倍(最高達(dá)4.8倍)和1.4倍(最高達(dá)2.5倍)。
對CLCR＜20mL/min的血液透析患者或連續(xù)臥床腹膜透析患者(8名血液透析患者，8名連續(xù)臥床腹膜透析患者)進行莫西沙星單次給藥和多次給藥，以研究藥代動力學(xué)。在單次口服400mg莫西沙星后，這些血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者的AUC與健康志愿者通常觀察到的AUC相比，并不存在顯著變化。血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析患者的莫西沙星Cmax值，與健康志愿者的歷史對照相比，分別降低45％和33％左右。這些患者的硫酸鹽共軛物(M1)暴露量(AUC)增加了1.4-1.5倍。與健康受試者相比，葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC增加了7.5倍，而平均Cmax值則增加了2.5-3倍。莫西沙星的硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物不具有生物活性，腎病患者(包括進行血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者)體內(nèi)這些代謝物暴露量增加的臨床意義尚未進行研究。
血液透析患者或連續(xù)臥床腹膜透析患者每日一次口服400mg鹽酸莫西沙星，連續(xù)服用7天后，莫西沙星的平均全身暴露量(AUCss)與健康志愿者通常觀察到的平均全身暴露量相似。血液透析患者的穩(wěn)態(tài)Cmax值比連續(xù)臥床腹膜透析患者低22％左右，但后者與健康志愿者具有可比性。血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析只從體內(nèi)排出少量的莫西沙星，分別為9％和3％左右。血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析分別排出約4％和2％的葡萄糖苷酸代謝物(M2)。
肝功能不全
輕度、中度肝功能不全(Child-PughA、B級)不需調(diào)整劑量。不過，與肝功能不全相關(guān)的代謝紊亂可能會引起QT間期延長，這些患者應(yīng)慎用拜復(fù)樂。
6名輕度肝功能不全(Child-PughA級)患者和10名中度肝功能不全(Child-PughB級)患者單次口服400mg莫西沙星后，莫西沙星的平均全身暴露量(AUC)分別為18名健康對照者的78％和102％，平均峰濃度(Cmax)分別為對照者的79％和84％。
輕度肝功能不全組和中度肝功能不全組的莫西沙星硫酸鹽共軛物的平均AUC分別增加了3.9倍(最高達(dá)5.9倍)和5.7倍(最高達(dá)8倍)。兩組的M1Cmax平均增加了3倍左右(最高達(dá)4.7倍和3.9倍)。兩組的莫西沙星葡萄糖苷酸共軛物(M2)的平均AUC增加了1.5倍(最高達(dá)2.5倍)。M2的平均Cmax分別增加了1.6倍和1.3倍(最高達(dá)2.7倍和2.1倍)。硫酸鹽和葡萄糖苷酸共軛物暴露量增加的臨床意義尚未進行研究。在一些參與臨床試驗的患者中，Child-PughC級患者(n=10)在首次靜脈滴注或口服拜復(fù)樂后莫西沙星達(dá)峰時間左右測得的莫西沙星及其代謝物的血藥濃度與Child-PughA/B級患者(n=5)相似；此外，也與健康志愿者研究觀察到的血藥濃度相似。
潛在光敏感性
對32名健康志愿者(每組8名)進行一項紫外線(UVA和UVB)和可見光輻射引起的皮膚反應(yīng)研究。該研究證實，拜復(fù)樂與安慰劑相比，并不顯示光毒性。在拜復(fù)樂(200mg或400mg，每日一次)、洛美沙星(400mg，每日一次)或安慰劑給藥前后，測定最小紅斑劑量(MED)。在該研究中，拜復(fù)樂的兩種給藥劑量測得的最小紅斑劑量與安慰劑相比，不具有顯著差異；而洛美沙星則顯著降低了最小紅斑劑量。
患者實際使用過程中，很難確定各種不同氟喹諾酮類藥物之間相對光敏感性/光毒性的產(chǎn)生原因，因為其他因素在確定受試者是否易發(fā)生該不良事件方面也起著重要作用：患者的皮膚色素沉著、日曬和人工紫外光暴露的頻率和時間、涂抹防曬霜和穿上保護服、伴隨使用其他藥物、氟喹諾酮類藥物的用量和持續(xù)時間。
3、藥物-藥物相互作用
已對健康志愿者或患者用藥中的下列藥物相互作用進行了研究。
與其他喹諾酮類藥物觀察到的一樣，抗酸藥和鐵明顯降低了莫西沙星的生物利用度。
鈣、地高辛、伊曲康唑、嗎啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶堿和華法林不會對莫西沙星的藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。體外研究的這些結(jié)果和數(shù)據(jù)表明，莫西沙星可能不會顯著更改經(jīng)CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2酶代謝的藥物代謝清除率。
莫西沙星不會對阿替洛爾、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕藥、茶堿、環(huán)孢菌素和華法林的藥代動力學(xué)產(chǎn)生具有臨床意義的顯著影響。
抗酸藥
12名健康志愿者在服用含鋁/鎂的抗酸藥(900mg氫氧化鋁和600mg氫氧化鎂，用作單次口服)2小時前、伴隨使用或服用抗酸藥4小時后口服莫西沙星(單次口服400mg片劑)，莫西沙星的平均AUC分別降低26％、60％和23％。應(yīng)在服用含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、金屬陽離子(如鐵)以及含鋅的多種維生素制劑或去羥肌苷咀嚼片/緩釋片或小兒口服顆粒至少4小時前或8小時后服用莫西沙星片。
阿替洛爾
在一項納入24名健康志愿者(12名男性；12名女性)的交叉研究中，單次口服50mg阿替洛爾聯(lián)合安慰劑給藥后，阿替洛爾的平均AUC與單次口服400mg莫西沙星聯(lián)合阿替洛爾給藥所觀察到的平均AUC相似。聯(lián)合給予單劑量莫西沙星后，單劑量阿替洛爾的平均Cmax降低10％左右。
鈣
12名健康志愿者伴隨給予莫西沙星(400mg單劑量給藥)和鈣(500mgCaXxXXxX膳食補充劑單劑量給藥)，再在莫西沙星給藥后12小時和24小時加用兩劑鈣。鈣未對莫西沙星的平均AUC產(chǎn)生任何顯著影響。莫西沙星與鈣聯(lián)合給藥的平均Cmax略低于莫西沙星單獨給藥，而血藥濃度達(dá)峰時間略長于莫西沙星單獨給藥(分別為2.5小時和0.9小時)。這些差異不被視為具有臨床意義。
地高辛
在一項納入12名健康志愿者的研究中，未見莫西沙星(400mg，每日一次，連用2天)對地高辛(0.6mg，單劑量給藥)的AUC產(chǎn)生任何顯著影響。地高辛分布相期間，地高辛的平均Cmax增加了50％左右。地高辛Cmax的突然增加并不被視為具有臨床意義。莫西沙星聯(lián)合地高辛給藥或莫西沙星單獨給藥情況下，莫西沙星的藥代動力學(xué)相似。莫西沙星與地高辛伴隨給藥時，不需調(diào)整莫西沙星或地高辛的劑量。
格列本脲
對于糖尿病患者，格列本脲聯(lián)合莫西沙星給藥(400mg每日一次，連用5天)時，格列本脲(2.5mg每日一次，連續(xù)兩周，作為預(yù)治療；隨后連續(xù)5天合并用藥)的平均AUC和Cmax分別比格列本脲聯(lián)合安慰劑給藥低12％和21％。不過，接受格列本脲聯(lián)合莫西沙星給藥的患者與接受格列本脲單獨給藥的患者相比，血糖水平略微降低，這表示莫西沙星不干擾格列本脲的活性。不認(rèn)為這些相互作用結(jié)果具有臨床意義。
鐵
莫西沙星片劑與鐵(硫酸亞鐵100mg，每日一次，連用兩天)聯(lián)合給藥時，莫西沙星的平均AUC和Cmax分別降低39％和59％。因此，拜復(fù)樂應(yīng)在服用鐵制劑4小時前或8小時后給藥。
伊曲康唑
在一項納入11名健康志愿者的研究中，未見伊曲康唑(CYP450酶3A4的一種強效抑制劑，200mg每日一次，連用9天)對莫西沙星(在伊曲康唑給藥第7天單次給予400mg莫西沙星)的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何顯著影響。此外，研究顯示，莫西沙星不會影響伊曲康唑的藥代動力學(xué)。
嗎啡
在一項納入20名健康的男性和女性志愿者的研究中，未觀察到硫酸嗎啡(單次肌內(nèi)注射10mg)對莫西沙星(400mg單次給藥)的平均AUC和Cmax產(chǎn)生任何顯著影響。
口服避孕藥
一項納入29名健康女性受試者的安慰劑對照研究顯示，400mg莫西沙星，每日一次，連用7天，不會干擾含0.15mg左炔諾孕酮/0.03mg炔雌醇的口服避孕藥的激素抑制(經(jīng)血清孕酮、FSH、雌二醇和LH的測定)或干擾避孕藥的藥代動力學(xué)。
丙磺舒
在一項納入12名健康志愿者的研究中，丙磺舒(500mg，每日兩次，連用2天)不改變莫西沙星(400mg單次給藥)的腎清除率以及經(jīng)腎排出的莫西沙星總量。
雷尼替丁
在一項納入10名健康志愿者的研究中，未見雷尼替丁(150mg，每日兩次，連用3天，作為預(yù)治療)對莫西沙星(400mg單次給藥)的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何顯著影響。
茶堿
在一項納入12名健康志愿者的研究中，未見莫西沙星(200mg，每12小時1次，連用3天)對茶堿(400mg，每12小時1次，連用3天)的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何顯著影響。此外，研究顯示，茶堿不會影響莫西沙星的藥代動力學(xué)。400mg莫西沙星與茶堿聯(lián)用的作用尚未研究。
華法林
在一項納入24名健康志愿者的研究中，未見莫西沙星(400mg，每日一次，連用8天)對R-和S-華法林(第5日單次給予25mg華法林鈉)的藥代動力學(xué)產(chǎn)生任何顯著影響。凝血酶原時間未觀察到任何顯著變化。
4、中國人藥代動力學(xué)研究
單劑量給藥：10名健康受試者按拉丁方設(shè)計，隨機分為3組(第一組3人，第二組3人，第三組4人)，分別交叉給藥0.2g、0.3g、0.4g莫西沙星，輸液時間均為90分鐘，每次試驗間隔為7天。(注：國外鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的輸液時間為30-60分鐘不等。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液在試驗中的輸液時間為90分鐘。)
所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下：
多劑量給藥：10名健康受試者每日一次靜脈滴注莫西沙星0.4g，連續(xù)輸注10天。
血藥濃度約在第4天達(dá)穩(wěn)態(tài)。達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均峰濃度為5.351±0.533mg/L，平均谷濃度為1.084±0.177mg/L，經(jīng)計算后波動系數(shù)為1.39。穩(wěn)態(tài)后AUCss0-24與第一次服藥后的AUC0-∞無顯著性差異。半衰期約為14小時，表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。
中國人藥代動力學(xué)試驗結(jié)果與國外文獻(xiàn)報告相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。
【拜復(fù)樂貯藏】
遮光，低于25℃密封保存，鹽酸莫西沙星片需貯藏于生產(chǎn)者的原包裝內(nèi)。將藥品置于兒童觸及不到的地方。
【拜復(fù)樂包裝】
鋁塑包裝，3片/盒
【拜復(fù)樂有效期】
36個月，有效期后嚴(yán)禁服用。
【拜復(fù)樂執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20120212
【拜復(fù)樂批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字HJ20140723
【拜復(fù)樂生產(chǎn)企業(yè)】
BayerHealthCareManufacturingS.r.l.（分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司）