百濟(jì)新特藥房提供噻托溴銨吸入噴霧劑(思力華能倍樂)說(shuō)明書，讓您了解噻托溴銨吸入噴霧劑(思力華能倍樂)副作用、噻托溴銨吸入噴霧劑(思力華能倍樂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，噻托溴銨吸入噴霧劑(思力華能倍樂)說(shuō)明書如下:

【思力華能倍樂藥品名稱】
通用名稱：噻托溴銨吸入噴霧劑
英文名稱：TiotropiumBromideInhalationSpray
漢語(yǔ)拼音：SaituoxiuanXirupenwuji
【思力華能倍樂成份】
噻托溴銨
輔料：苯扎氯銨、依地酸二鈉、1M鹽酸、注射用水。
【思力華能倍樂性狀】
思力華能倍樂為無(wú)色澄清液體，裝于鋁殼包覆的塑料藥瓶中，使用時(shí)插入吸入器中，撳壓該吸入器，藥液呈霧狀噴出。
【思力華能倍樂適應(yīng)癥】
思力華能倍樂適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關(guān)呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。
【思力華能倍樂規(guī)格】
每瓶60噴,每噴含噻托銨2.5μg,藥液濃度含噻托銨0.2262mg/ml
【思力華能倍樂用法用量】
思力華能倍樂只能吸入使用。藥瓶只能插入能倍樂?吸入器中，并通過(guò)能倍樂?吸入器吸入使用（參見用藥說(shuō)明）。
一個(gè)藥用劑量包含從能倍樂?吸入器噴出的2噴。
成人的推薦劑量是噻托溴銨5ug,每日1次，每次吸入2噴，每日在相同的時(shí)間通過(guò)能倍樂吸入器吸入。
不應(yīng)超過(guò)推薦劑量使用思力華能倍樂。
特殊人群：
老年患者可以按推薦劑量使用思力華能倍樂。
伴有腎功能不全的患者也可以按推薦劑量使用思力華能倍樂。然而，與所有其他主要經(jīng)腎臟排泄的藥物一樣，對(duì)伴有中度到重度腎功能不全的患者（肌肝清除率＜50ml/分鐘），應(yīng)對(duì)思力華能倍樂的使用予以密切監(jiān)測(cè)（參見[注意事項(xiàng)]）。
伴有肝功能不全的患者可以按推薦劑量使用思力華能倍樂（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
COPD通常不發(fā)生于兒童。
用藥說(shuō)明
產(chǎn)品介紹
思力華能倍樂噻托溴銨吸入噴霧劑。開始使用思力華能倍樂前請(qǐng)仔細(xì)閱讀用藥方法。
如果超過(guò)7天未使用該品，應(yīng)先朝地面釋放1撳。
如果超過(guò)21天未使用該品，應(yīng)按照“初次使用前的準(zhǔn)備”項(xiàng)下重復(fù)步驟4至6，直至見到水霧噴出。然后再重復(fù)步驟4至6三次。
請(qǐng)勿觸碰透明底座內(nèi)的針刺器。
能倍樂?吸入器的保養(yǎng)
只需用濕布或濕紙巾清潔吸嘴，包括吸嘴內(nèi)部的金屬部分，每周至少一次。
吸嘴上如有輕微褪色不會(huì)影響本吸入器的性能。
如有必要，使用濕布擦拭能倍樂?吸入器外表面。
何時(shí)需要更換新的噻托溴銨羅吸入噴霧劑
本吸入噴霧劑中含60噴（30個(gè)藥用劑量），應(yīng)按照指示方法使用（每日一次，每次2噴）。
藥物劑量指示計(jì)可以顯示大致剩余藥量。
當(dāng)藥物劑量指示計(jì)指針進(jìn)入刻度的紅色區(qū)域時(shí)，需要更換一個(gè)新的噻托溴銨吸入噴霧劑，此時(shí)大約還剩余7天的藥量（14噴）。
一旦藥物劑量指示計(jì)指針到達(dá)紅色刻度末端，思力華能倍樂的能倍樂?吸入器會(huì)自動(dòng)鎖住，這表明已經(jīng)沒有更多的劑量可以釋放。此時(shí)，透明底座不能再旋動(dòng)。
自初次使用思力華能倍樂后三個(gè)月，即使藥物尚未用完也應(yīng)當(dāng)丟棄。
【思力華能倍樂不良反應(yīng)】
安全性特征概述
列出的不良反應(yīng)中，許多與思力華能倍樂的抗膽堿能特性有關(guān)。
不良反應(yīng)的表格概述
以下列舉的不良反應(yīng)發(fā)生率基于持續(xù)4周至1年治療的7項(xiàng)慢阻肺的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（3282名患者）和6項(xiàng)哮喘治療的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（1256名患者）的匯總結(jié)果中噻托溴銨（tiotropium）組觀察到的藥物不良反應(yīng)（即與噻托溴銨有關(guān)的事件）的大致發(fā)生率。
發(fā)生頻率定義如下：
十分常見（＞1/10）；常見（＞1/100到＜1/10）；偶見（＞1/1,000到＜1/100）；罕見（＞1/10,000到＜1/1,000）；十分罕見（＜1/10,000）；不明確（基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)估）。
代謝與營(yíng)養(yǎng)異常：
■不明確：脫水;
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
?偶見：頭暈；頭痛
?罕見：失眠；
眼部異常：
?罕見：青光眼；眼內(nèi)壓升高;視物模糊；
心臟異常：
-罕見：房顫；心悸；室上性心動(dòng)過(guò)速；心動(dòng)過(guò)速
呼吸系統(tǒng)、胸部及縱隔異常：
■偶見：咳嗽；咽炎；發(fā)聲困難；
-罕見：鼻鈕；支氣管痙攣；喉炎;
-不明確：鼻竇炎;
胃腸道異常：
?常見：口干；
?偶見：便秘；口咽部念珠菌病；
?罕見：吞咽困難；胃食管反流病；頻齒；牙齦炎；舌炎;
?不明確：口腔炎；腸梗阻，包括麻痹性腸梗阻；惡心;
皮膚和皮下組織異常，免疫系統(tǒng)異常：
-偶見：皮疹；瘙癢；
?罕見；血管神經(jīng)性水腫；専麻疹；皮膚感染/皮膚潰瘍；皮膚干燥
?不明確：超敏反應(yīng)（包括速發(fā)型超敏反應(yīng)）；過(guò)敏反應(yīng)；
肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織異常：
-不明確：關(guān)節(jié)腫脹
腎臟和泌尿道異常:
■偶見；尿潴留；排尿困難；
?罕見：尿路感染；
特定不良反應(yīng)描述
在慢阻肺對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)為抗膽堿能不良反應(yīng)，例如口干，發(fā)生率約為2.9％。
在7項(xiàng)慢阻肺臨床研究中，3,282名接受噬托釵治療的患者中有3人（0.1％）因口干而導(dǎo)致停藥。
與抗膽堿能性相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括青光眼、便秘、腸梗阻（包括麻痹性腸梗阻）和尿潴留。
其他特殊人群
抗膽堿能作用可能隨著年齡增高而增強(qiáng)。
疑似不良反應(yīng)的報(bào)告
藥品獲得上市許可后，繼續(xù)報(bào)告可疑的不良反應(yīng)很重要。籍此可以對(duì)藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)通過(guò)可行的報(bào)告途徑向國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告任何可疑的不良反應(yīng)。

【思力華能倍樂禁忌】
思力華能倍樂禁用于對(duì)噻托溴銨、阿托品或其衍生物（如：異丙托銨或氧托銨），或者對(duì)思力華能倍樂中任何輔料過(guò)敏的患者。
【思力華能倍樂注意事項(xiàng)】
思力華能倍樂作為一種每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張劑，不應(yīng)用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，也不應(yīng)用于急性癥狀的緩解治療。對(duì)于急性發(fā)作，應(yīng)使用速效β2受體激動(dòng)劑。
吸入思力華能倍樂藥液后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)。
與其他抗膽堿能藥物一樣,思力華能倍樂應(yīng)慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。?吸入藥物可能會(huì)引起吸入性支氣管痙攣。
噻托銨（tiotropium）應(yīng)慎用于在近期發(fā)生過(guò)心肌梗死的患者（＜6個(gè)月）；慎用于任何不穩(wěn)定的心律失常或者危及生命的心律失常或者需要干預(yù)的心律失常或者在過(guò)去一年中藥物治療發(fā)生變化的患者；過(guò)去一年內(nèi)因心力衰竭住院（NYHA分級(jí)為III級(jí)或IV級(jí)）的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用嗟托鍍。這些患者被排除在臨床試驗(yàn)外，并且這類病情可能受到抗膽堿能作用機(jī)制的影響。
在伴有中到重度腎功能不全（肌酹清除率＜50ml/min）患者中，由于藥物的血漿濃度隨功能的降低而增高，故在這些患者中，僅應(yīng)在預(yù)期獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用思力華能倍樂。目前尚能不全患者長(zhǎng)期使用思力華能倍樂的經(jīng)驗(yàn)（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
。應(yīng)告知患者藥物進(jìn)入眼內(nèi)可能引發(fā)或加重窄角
眼痛或眼部不適、暫時(shí)性視力模糊、與結(jié)膜充血所致的紅眼有關(guān)的視覺暈輪或彩色影像和角膜水腫。一旦發(fā)生上述任意兩個(gè)或以上的癥狀，應(yīng)立即停用嚎托漠錢并咨詢醫(yī)療專業(yè)人士。
已經(jīng)觀察到抗膽堿能藥物治療中會(huì)出現(xiàn)口干癥狀，長(zhǎng)期口干可能與頻齒有關(guān)。
思力華能倍樂每日最多使用1次(參見[藥物過(guò)量])。
思力華能倍樂的藥瓶只能和能倍樂吸入器一起使用。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
目前尚無(wú)針對(duì)思力華能倍樂對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。出現(xiàn)頭暈或視力模糊可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。

【思力華能倍樂藥物相互作用】
1.青年健康自愿者吸入思力華能倍樂后，絕對(duì)生物利用度為19.5％,食物不影響其吸收。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者吸入思力華能倍樂18mcg，5min血藥濃度達(dá)峰值（17~19pg/ml），其后以多室模型的方式迅速下降，穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。思力華能倍樂血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72％，分布容積為32L/kg。思力華能倍樂不能通過(guò)血腦屏障。2.思力華能倍樂消除半衰期在吸入很5~6d，14％的劑量經(jīng)尿排出，其余經(jīng)糞便排泄。思力華能倍樂腎臟消除率大于肌酐清除率，表明藥物是分泌入尿液。COPD患者連續(xù)每天吸入，2~3周很達(dá)到藥動(dòng)學(xué)穩(wěn)態(tài)，其后無(wú)進(jìn)一步的藥物累積。
【思力華能倍樂孕婦和哺乳期婦女用藥】
妊娠
妊娠期婦女使用噻托銨(tiotropium)的數(shù)據(jù)資料非常有限。臨床前研究表明，當(dāng)給藥劑量為臨床使用劑量時(shí)未發(fā)現(xiàn)直接或間接的關(guān)于生殖毒性的有害影響。作為一項(xiàng)預(yù)防措施，在妊娠期間最好避免使用思力華能倍樂。
哺乳期
目前尚無(wú)關(guān)于哺乳期婦女暴露于噬托漠鍍的臨床數(shù)據(jù)。基于哺乳期嚙齒類動(dòng)物的研究，少量噻托溴銨會(huì)分泌到母乳中。
因此，思力華能倍樂不應(yīng)該用于妊娠或哺乳期婦女，除非所預(yù)期的獲益超過(guò)對(duì)未出生的胎兒或嬰兒可能帶來(lái)的任何風(fēng)險(xiǎn)。
生育能力
目前尚無(wú)關(guān)于噬托鞍對(duì)生育能力影響的臨床數(shù)據(jù)。一項(xiàng)噻托銨臨床前研究顯示，沒有跡象表明藥物對(duì)生育能力有任何不良影響(見毒理研究)。
【思力華能倍樂兒童用藥】
尚無(wú)兒童患者應(yīng)用思力華能倍樂的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用思力華能倍樂。
【思力華能倍樂老年用藥】
老年患者可以按推薦劑量使用思力華能倍樂。
【思力華能倍樂藥物相互作用】
雖然尚未進(jìn)行正式的藥物相互作用的研究，但噻托溴銨一直與其他治療慢阻肺及哮喘的常用藥物同時(shí)使用，且未發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的臨床證據(jù)。這些藥物包括擬交感支氣管擴(kuò)張劑、甲基黃瞟吟類藥物、口服或吸入型糖皮質(zhì)激素素、抗組胺藥、粘液溶解劑、白三烯調(diào)節(jié)劑、色酮類藥物、抗IgE抗體治療藥物。
未發(fā)現(xiàn)使用LABA或者ICS會(huì)改變噻托銨(tiotropium)的暴露量。
目前尚未對(duì)聯(lián)用噻托溴銨與其他抗膽堿能藥物進(jìn)行研究，故不推薦這種治療方式。
【思力華能倍樂藥物過(guò)量】
大劑量使用思力華能倍樂可能引起抗膽堿能體征和癥狀。
但是，健康志愿者單次吸入劑量達(dá)340ug噻托溴銨技后未岀現(xiàn)全身性抗膽堿能不良反應(yīng)。此外，當(dāng)健康受試者吸入劑量達(dá)40ug噻托銨（tiotropium）吸入溶液時(shí)，在用藥14天內(nèi)除了唾液量自第7天以后明顯減少以外，未見除口干/咽喉干燥和鼻粘膜干燥外其他相關(guān)的不良反應(yīng)。
【思力華能倍樂藥理毒理】
藥理作用
噻托溴銨為長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物，它對(duì)五種膽堿受體（M1?M5）具有相似的親和性。通過(guò)和平滑肌上的M3受體結(jié)合產(chǎn)生對(duì)支氣管平滑肌的擴(kuò)張作用。這種作用具有競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性。體內(nèi)、體外研究顯示思力華能倍樂具有劑量依賴性的、可持續(xù)24h的抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮作用。思力華能倍樂對(duì)支氣管的擴(kuò)張作用具有突出的定位選擇性。
毒理研究
生殖毒性：大鼠吸入劑量達(dá)1.689mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的760倍）。對(duì)生育力未見影響。大鼠吸入劑量達(dá)0.078mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的35倍），有流產(chǎn)，活胎數(shù)量和平均胎兒重量減少，胎兒的性成熟延遲的作用；兔吸入劑量達(dá)0.4mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的360倍），增加植入后的丟失。但在大鼠和兔吸入劑量分別為0.009和0.088mg/kg/d的噻托溴銨（按體表面積計(jì)算，約為臨床推薦日劑量的4和80倍），未見這種作用。
遺傳毒性：曝托漠鍍細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn)、V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
致癌性：大鼠吸入噬托漠錢劑量達(dá)0.059mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的25倍）104周，雌性小鼠吸入的噻托溴銨劑量達(dá)0.145mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的35倍）83周，雄性小鼠吸入的噻托溴銨劑量達(dá)0.002mg/kg/d（按體表面積計(jì)算，相當(dāng)于臨床推薦日劑量的0.5倍）101周，未觀察到致癌作用。

【思力華能倍樂藥代動(dòng)力學(xué)】
a）總體概述
噻托溴銨是一種非手性季銨化合物，略溶于水。噻托溴銨能夠以吸入溶液形式通過(guò)能倍樂吸入器給藥。吸入藥量的約40％沉積于靶器官-肺，而其余藥量則沉積于胃腸道。以下一些藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)是在高于治療推薦劑量下獲得的。
b）給藥后活性成分的總體特征
吸收：年輕的健康志愿者吸入藥液后，尿液排泄數(shù)據(jù)表明約33％的吸入藥量進(jìn)入體循環(huán)。噻托溴銨口服溶液的絕對(duì)生物利用度只有2~3％。食物不會(huì)影響該季銨化合物的吸收。
吸入后5-7分鐘，觀察到噻托銨（tiotropium）達(dá)到血藥峰濃度。
穩(wěn)態(tài)時(shí)，在慢阻肺患者中達(dá)到曝托鍍血漿峰濃度10.5pg/ml，接著以多房室方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥谷濃度為1.60pg/ml。
噻托銨通過(guò)能倍樂吸入器吸入后的全身暴露與通過(guò)藥粉吸入器器吸入的相似。
分布:該藥物的血漿蛋白結(jié)合率為72％,分布容積為32L/kg。盡管藥物在肺部的局部濃度未知，但該給藥方式提示肺部有非常高的藥物濃度。對(duì)大鼠的研究顯示，囉托鞍不會(huì)透過(guò)血腦屏障達(dá)到任何有意義的需要濃度。
【思力華能倍樂貯藏】
密閉保存，不得冷凍。
請(qǐng)將思力華能倍樂保存在兒童觸及不到的安全的地方！
【思力華能倍樂包裝】
每盒含一個(gè)能倍樂吸入器和一個(gè)藥瓶，每瓶60噴（30個(gè)藥用劑量）。
裝有藥液的藥瓶為聚乙烯/聚丙烯材料，配有一個(gè)帶硅膠密封圈的聚丙烯帽。藥瓶被密封于一個(gè)鋁制圓筒內(nèi)。
【思力華能倍樂有效期】
36個(gè)月
使用有效期：自藥瓶插入吸入器后3個(gè)月內(nèi)使用
【思力華能倍樂執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20190230
【思力華能倍樂批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160227
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160226
【思力華能倍樂藥品上市許可持有人】
名稱：BoehringerIngelheimInternationalGmbH
注冊(cè)地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany（德國(guó)）
【思力華能倍樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
生產(chǎn)地址：BingerStrasse173,55216IngelheimamRhein,Germany（德國(guó)）
【思力華能倍樂境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)】
名稱：勃林格殷格翰（中國(guó)）投資有限公司
地址：中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)李時(shí)珍路257號(hào)1號(hào)樓