百濟新特藥房提供黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)說明書，讓您了解黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)副作用、黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，黃體酮陰道緩釋凝膠(雪諾同)說明書如下:

【雪諾同藥品名稱】
通用名稱：黃體酮陰道緩釋凝膠
英文名稱：ProgesteroneSustained-releasevaginalgel
漢語拼音：HuangtitongyindaohuanshiNingjiao
【雪諾同性狀】
白色或類白色乳狀黏稠體。
【雪諾同成份】
化學名稱：孕甾-4烯-3，20-二酮，分子式：C21H30O2，分子量：314.47。賦形劑：甘油、輕液狀石蠟、氫化棕櫚油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氫氧化鈉和純水。
【雪諾同適應癥】
用于輔助生育技術中黃體酮的補充治療。
【雪諾同規格】
8％（90mg）/支
【雪諾同用法用量】
陰道給藥，每天一次，一次90mg（一支）。如果妊娠，持續治療至胎盤具有自主功能為止，達到10-12周。使用方法1、從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時，請見下面的特別說明。）2、用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如體溫計），確保將內含藥物甩至給藥器的細頂端。3、緊握給藥器的粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽，丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端，因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。4、取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細端插入陰道。5、按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心殘留在給藥器中的一小部分凝膠，因為患者已經接受了正確和設定的劑量。特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時）1、從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由于高海拔地區而產生的內外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因為患者將接受正確和設定的劑量。2-4、步驟2-4同以上步驟2-4。5、將拇指或食指放在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因為患者已經接受了正確和設定的劑量。本藥粘附在陰道內壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥后數天，陰道分泌物中可能出現白色的微小球狀物。這種現象很常見。如果忘記了一次的劑量，在患者想起時應盡快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。本藥不應該和其他陰道制劑同時使用。
【雪諾同不良反應】
發生率≥5％的不良事件包括:
全身:腹痛、會陰部疼痛、超敏反應(通常表現為皮疹)和其他輕度的用藥部位反應
中樞與周圍神經系統:頭痛
消化系統:便秘、腹瀉、惡心、嘔吐
肌肉骨骼系統:關節疼痛
精神:抑郁、性欲減退、緊張:思睡
女性生殖系統:乳房增大、乳房壓痛、性交困難、陰道刺激、瘙癢或灼燒感、月經間期點滴出血(見紅)
泌尿系統:夜尿癥
發生率<5％的不良事件包括:
自主神經系統:口千、多汗
全身:哭泣、過敏、變態反應、食欲降低、乏力、
水腫、面部水腫、發熱、潮熱、流感樣癥狀、水潴留
心血管系統:暈厥
中樞與周圍神經系統:偏頭痛、震顫
呼吸系統:哮喘、呼吸困難、換氣過度、鼻炎、咽炎、竇炎
消化系統:消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛
代謝和營養:煩渴
泌尿系統:膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染
肌肉骨骼系統:下肢痙攣、下肢痛、骨痛
血液系統:貧血、紫癜
腫瘤:良性囊腫
女性生殖系統:痛經、經前期緊張、陰道干燥
皮膚:痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢出、皮膚色素變化、
皮膚疾病、蕁麻疹
精神:攻擊性反應、健忘、失眠癥
眼部:結膜炎、干眼病
【雪諾同禁忌】
已知對雪諾同（黃體酮或任何其他成分）過敏；不明原因的陰道出血；肝功能障礙或肝臟疾病；已知或可能的乳腺或生殖器惡性腫瘤；急性卟啉癥；血栓靜脈炎、血栓栓塞性疾病、或有與激素有關的血栓靜脈炎或血栓栓塞性疾病史、腦溢血或有相關病史的病人；稽留流產。
【雪諾同注意事項】
醫師應該留意出現血栓栓塞性疾病最早的癥狀(血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網膜血栓形成)。
一旦這些癥狀發生或可疑發生，應立即停止用藥。
重度肝功能不全者慎用
治療前體檢時應特別注意檢查乳腺和盆腔器官，并進行宮頸脫落細胞涂片檢查。
發生突破性出血和不規律陰道出血時，如同所有非常規陰道出血一樣應考慮非功能性原因。發生不明原因的陰道出血時，應及時就醫并治療。
由于黃體酮治療可能會引起一-定程度的體液潴留，應密切觀察由此弓起的疾病和癥狀(如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全)。
在提交相關樣本時，應告知病理醫師關于黃體酮的治療。
有精神抑郁癥病史的患者使用雪諾同治療時應給予密切觀察，如果嚴重抑郁癥復發，應立即停藥。
在使用雌激素-黃體酮聯合用藥的患者中，觀察到有一小部分患者出現了葡萄糖耐量降低的現象。發生此現象的機制尚不清楚。因此，當糖尿病患者接受黃體治療時應該密切觀察。
應警告司機和機械操作者，使用雪諾同可能會引起頭暈或思睡。
不適用于先兆流產。在過期流產發生時，應該停止治療。
雖然血栓栓塞的風險與雌激素有關，但是黃體酮與血栓的聯系仍然不清楚。因此，具有常見的血栓事件風險因素的婦女，諸如具有個人或家族史的婦女，用Crinone治療可以進一步增加風險。在這些婦女中，需要對Crinone給藥的收益和風險進行權衡。但是，應該注意，妊娠自身就導致血栓栓塞事件的風險增加。
避免與其他陰道內制劑同時使用。
輔料山梨酸可導致局部皮膚反應(例如接觸性皮炎)或陰道刺激。
【雪諾同孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥
如果黃體缺乏，可在妊娠頭3個月使用雪諾同。
哺乳期用藥
哺乳期間請勿使用雪諾同。
【雪諾同兒童用藥】
不適用。
【雪諾同老年患者用藥】
不適用。
【雪諾同藥物相互作用】
雪諾同與其它藥物之間不存在相互作用。雪諾同不應和其他局部陰道制劑同時使用。如果同時使用其它局部陰道制劑，請在本藥給藥之前或之后6個小時使用。
【雪諾同藥物過量】
如果用藥過量，應停用雪諾同，對患者應進行對癥治療以及相關支持的治療措施。
【雪諾同藥理作用】
黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種天然類固醇激素。當具有足夠的雌激素時，黃體酮可使子宮內膜由增殖期改變為分泌期。黃體酮是蛻膜組織發育中的主要物質，有關黃體酮對腺上皮細胞和間質分化的作用已經進行了廣泛的研究。黃體酮是增加子宮內膜對孕卵著床接受性必不可少的成分，在受精卵著床后，黃體酮還起到維持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黃體酮可以使功能性無生殖腺婦女在50-60歲期間產生正常或幾乎正常的子宮內膜應答反應。
【雪諾同臨床試驗】
在國外進行了兩項臨床試驗。一項為多中心、開放性臨床研究（COL1620-F01），旨在比較雪諾同與黃體酮口服制劑在體外受精（IVF）受試者中的有效性及安全性。共入選283例受試者。移植后24小時內開始給藥，黃體酮口服制劑組每早給予100mg，每晚給予200mg；黃體酮陰道緩釋凝膠組90mg每日給藥1次至30天。結果：兩組妊娠率無顯著性差異（黃體酮陰道緩釋凝膠組：35％，口服黃體酮制劑組：30％，p=0.31）。另一項為單中心，平行、隨機、開放臨床研究（COL1620-007US），旨在評價雪諾同對POF（卵巢早衰）或僅有部分卵巢功能受試者在贈卵周期中誘導、促進及維持妊娠的有效性及安全性。共入選90例受試者，隨機給予黃體酮陰道緩釋凝膠90mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黃體酮100mg(n=26)每日1次。試驗共3個周期（預備周期、贈卵周期及治療期）。結果：黃體酮陰道緩釋凝膠組27例（54％）為化學妊娠，其中24例（48％）為臨床妊娠。在臨床妊娠的24例受試者中，15例（30％）為持續妊娠。肌肉注射黃體酮組有4例（31％）化學妊娠，其中3例（23％）為臨床妊娠。臨床妊娠的3例受試者中，2例（15％）為持續妊娠。在中國進行了一項隨機、開放、多中心、對照臨床研究，以評價雪諾同的安全性及有效性。試驗共入選238例受試者，其中黃體酮陰道緩釋凝膠組117例，黃體酮注射液組121例。黃體酮陰道緩釋凝膠90mg每日1次，黃體酮注射液60mg每日1次，連續使用60天。結果表明，兩組在胚胎移植后14日血hCG陽性率、胚胎移植后30天及60天的臨床妊娠率均無統計學差異。
【雪諾同藥理毒理】
藥理作用
黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一一種天然類固醇激素。在體內能使經過雌激素作用的增殖期子宮內膜轉化為分泌期，為孕卵著床及早期胚胎的營養提供有利條件并維持妊娠。口服雌二醇和肌肉注射黃體酮可使50-60歲生殖腺功能減退婦女產生正常或幾乎正常的子宮內膜應答反應。大劑量服用黃體酮，可抑制垂體促性腺激素的分泌，產生抑制排卵的作用。
毒理
致癌作用、致突變、生育力損害
目前還未進行雪諾同的致癌性、致突變性的非臨床毒性研究。雪諾同對生育力的作用也未在動物中進行評價。
【雪諾同藥代動力學】
吸收
由于雪諾同的持續釋放特性，黃體酮的吸收延長，吸收半衰期約為25～50小時，清除半衰期為5～20分鐘。因此，雪諾同藥代動力學特征受吸收率的影響作用比清除率大。
與肌肉注射的黃體酮為對照、對雪諾同中的黃體酮生物利用度進行了檢測。在一項單劑量的交叉試驗研究中，20名經雌激素治療的健康絕經后婦女以雪諾同8％陰道給予90mg黃體酮、或接受肌肉注射90mg黃體酮。藥代動力學參數（均值±標準偏差）見下表1。
對10名經激素治療的健康絕經后婦女進行了多劑量藥代動力學研究，每天給予一次或每天給予兩次雪諾同8％共12天的研究。治療開始后的24小時^內即達到了穩態。從這些研究中最后給予雪諾同8％得到的藥代動力學參數（均值±標準偏差）見下表2。
分布
黃體酮幾乎完全與血清蛋白結合（～96-99％），主要是血清白蛋白和皮質類固醇結合球蛋白。
代謝
口服黃體酮后的尿中主要代謝產物為5β-孕甾烷-3α，在血漿中僅以結合形式出現的代謝產物為20α-二醇葡糖苷酸。血漿代謝產物還包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
排泄
黃體酮通過膽汁和腎臟兩種途徑進行清除。在注射標記的黃體酮后，有50～60％的黃體酮代謝產物會經過腎臟排泄；有大約10％會通過膽汁和糞便（即第二個主要排泄途徑）進行排泄。標記物的總回收率為給藥劑量的70％，對剩余劑量中的排泄物還未進行鑒定。只有少量是以黃體酮原形物質從膽汁中進行排泄。
【雪諾同貯藏】
密閉，置于25°C以下，避免兒童接觸。
【雪諾同包裝】
雪諾同預裝于-一次性白色聚乙烯給藥器內。給藥器專為陰道給藥設計，頂端可擰斷。
每支給藥器可投送1.125g含8％黃體酮(90mg)的凝膠。
每支給藥器用紙鋁聚乙烯箔片密封單獨包裝，每盒15支。
【雪諾同有效期】
36個月
【雪諾同批準文號】
進口藥品注冊證號:H20140552
【雪諾同執行標準】
JX20180106
【雪諾同生產企業】
企業名稱:Fleetlaboratorieslimited