百濟新特藥房提供克立硼羅軟膏(舒坦明)說明書，讓您了解克立硼羅軟膏(舒坦明)副作用、克立硼羅軟膏(舒坦明)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，克立硼羅軟膏(舒坦明)說明書如下:

【舒坦明藥品名稱】
通用名稱：克立硼羅軟膏
商品名稱：舒坦明
英文名稱：SildenafilCitrateTablets
漢語拼音：KelipengluoRuangao

【舒坦明成分】
舒坦明主要成分為：克立硼羅
化學名稱：5-（4-氰基苯氧基）-1,3-二氫-1-羥基-[2,1]-苯并氧雜硼雜環戊烯
分子量：251.1
輔料名稱：白凡士林、丙二醇、單雙硬脂酸甘油酯、石蠟、二丁基羥基甲苯和乙二胺四乙酸鈣二鈉

【舒坦明性狀】
舒坦明為白色或類白色的軟膏。

【舒坦明適應癥】
舒坦明適用于2歲及以上輕度至中度特應性皮炎患者的局部外用治療。

【舒坦明規格】
每克舒坦明含20mg克立硼羅（2％）。

【舒坦明用法用量】
將一薄層舒坦明涂于患處，每日兩次。舒坦明僅外用，不宜口服、眼內使用或陰道內給藥。

【舒坦明不良反應】
臨床試驗經驗
由于臨床試驗在不同的條件下完成，在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接和其他藥物的臨床試驗中的不良反應相比較，且不一定反映實際應用中的不良反應率。
在兩項雙盲、賦形劑對照臨床試驗（試驗1和試驗2）中，1012名2至79歲患有輕度至中度特應性皮炎的受試者接受舒坦明治療，每天兩次，為期四周，≥1％接受舒坦明治療的受試者報告的不良反應列于表1中。

【舒坦明禁忌】
舒坦明禁用于已知對克立硼羅或該制劑任何成分過敏的患者。

【舒坦明注意事項】
過敏反應
曾有患者在接受舒坦明治療后出現過敏反應，包括接觸性蕁麻疹。當給藥部位或遠處出現嚴重瘙癢、腫脹和紅斑時，應懷疑過敏。如果出現過敏反應的體征和癥狀，應立即停用舒坦明并進行適當的治療。

【舒坦明孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風險既要
目前沒有關于孕婦使用舒坦明的相關數據，無法提供與藥物相關的主要出生缺陷和流產風險的信息。在動物生殖研究中，在器官形成期間對懷孕大鼠和家兔分別經口給予相當于最大建議人用劑量(MRHD)的3倍和2倍的克立硼羅劑量時未觀察到不良發育影響(參見數據)。
數據
動物數據(參見[藥理那理])
哺乳期
風險概要
目前還沒有關于人乳中是否存在舒坦明●對母乳哏養嬰兒的影響或局部應用該藥對哺乳期婦女產乳的影響的資料。舒坦明“可被全身吸收。
目前缺乏哺乳期的臨床數據，故無法確定舒坦明對母乳喂養嬰兒的風險。因此，應考慮母乳喂養的發有和健康益處，以及母親對舒坦明的臨床需求和舒坦防或母體基礎疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

【舒坦明兒童用藥】
已在國外2歲及以上兒童患者中證明舒坦明用于局部治療輕至中度特應性皮炎的安全性和有效性。來自兩項多中心、隨機、雙盲、平行組、賦形劑對照的028失試”驗(包括1313例2歲及以上的兒童受試者)的證據支持在該年齡組使用舒坦明四(參見[不良反應]和[臨床研究])。

【舒坦明老年用藥】
舒坦明的臨床研究未納入足夠數量的老年患者(滿65歲)，尚不能確定他們與年輕患者對舒坦明的反應是否不同。

【舒坦明藥物相互作用】
藥物間相互作用研究
使用人肝微粒體進行的體外研究表明，在臨床使用條件下，預計克立珊羅和代謝物1不抑制細胞色素P450(CYP)1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。
代謝物2的體外人肝微粒體研究顯示，其未抑制CYP2C19.2D6和3A4的活性;是CYP1A2和2B6的一-種弱抑制劑:以及CYP2C8和2C9的一種中等抑制劑。最敏感的酶是CYP2C9，在臨床試驗中使用華法:林作為CYP2C9的底物，對其進行了進一步研究。這項研究的結果沒有顯示藥物間相互作用的潛在可能性。
在人體肝細胞中進行的體外研究顯示，在臨床使用條件下，預計克立硼羅及代謝物1和2不會誘導CYP酶。

【舒坦明藥物過量】
尚無藥物過量的報道。

【舒坦明臨床試驗】
國外兩項多中心、隨機、雙盲、平行組、賦形劑對照試驗(試驗門和2)共納入1522例受試者，年齡為2至79歲(86.3％的受試者年齡在2至17歲之間)，可治療體表面積為5％至95％。采用研究者靜態整體評估量表(ISGA，以0-4分評價嚴重程度)對受試者的特應性皮炎(紅斑、硬結1丘疹、滲出/結痂)進行評價，基線時，38.5％受試者的1SGA評分為2分(輕度),61.5％受試者的ISGA評分為3分(中度)。
在這兩項試驗中，受試者以2:1的比例隨機分配接受舒坦明或賦形劑，每日2次，共28天。主要療效終點是比較舒坦明。治療組和賦形劑治療組第29天獲得治療成功的受試者比例，治療成功定義為ISGA評級為清除(0分)或幾乎清除(1分)，且較基線有2級或更高的改善。
兩項試驗的療效結果如表2所示。

【舒坦明藥理毒理】
藥理作用
克立硼羅是一種磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑。PDE-4受抑制可與致細胞內環腺苷酸(cAMP)水平升高。克立硼羅治療特應性皮炎的具體作用機制尚不明確。
毒理研究
遺傳毒性
克立硼羅在Ames試驗、人淋巴細胞體外染色體畸變試驗和大鼠體內微核試驗中結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和早期胚胎發育性試驗中，經口給予克立硼羅達600mg/kg/天(以AUC計,約為臨床最大推薦劑量[MRHD]的13倍)，未見對雌、雄大鼠生有力的影響。
在大鼠胚胎-胎仔發育毒性試驗中，妊娠大鼠于器官生成期經口給予克立硼羅300ng/kg/天(以AUC計，約為MRHD的了倍)，未見對胎仔的不良影響:經口給予克立硼羅600mg/kg/天(以AUC計，約為MRHD的13倍)，可見與母體毒性相關的胎仔體重下降和骨骼骨化延遲，未見與克立硼羅給藥相關的胎仔畸形。妊娠兔于器官生成期經口給予克立硼羅達100mg/kg/天(以AUC計約為MRHD的2倍)，未見對胎仔的不良影響。
在圍產期毒性試驗中,大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天經口給予克立硼羅150、300和600g/kg/天,在≤300mg/kg/天(以AUC計,約為MRHD的3倍)劑量下,對胎仔發前未見明顯明的國odntglkg天劑量下，可見與母體毒性相關的死胎、幼仔死亡和幼仔體重下降。
致癌性
在一項SD大鼠經口給藥致癌性試驗中，大鼠每天一次經口給予克立硼羅30~100和300mg/kg/天，在300mg/kg/天(以AUC計，約為MRHD的2倍)劑量組雌性大鼠中，可見與克立硼羅給藥相關的子宮(包括子宮頸)和陰道(合并)良性顆粒細胞腫瘤發生率增加。尚不清楚該研究結果的臨床相關性。
在CD-1小鼠皮膚給藥致癌性試驗中，每天一次局部涂抹2％、5％和7％的克立硼羅軟膏(以AUC計，最高劑量約為MRHD的I倍)，未見給藥相關的腫瘤。

【舒坦明藥代動力學】
吸收
在33例2至17歲患有輕度至中度特應性皮炎且累及體表面積(BSA)(平均值士標準差(SD))為49％+20％(范圍為27％至92％)的兒童受試者中，研究了舒坦明國軟膏的藥代動力學(PK)。在該研究中，給受試者涂抹約3mg/cm2的舒坦明軟膏(劑量范圍為每次施用約6g至30g)，每日2次，連續8天。
在所有受試者中血藥濃度均可定量。第8天，克立硼羅的最大血漿濃度（Cmax）和給藥后0至12小時的濃度時間曲線下面積（AUC0-12）（平均值±SD）分別為127±196ng/mL和949XxX1240ng*h/mL。到第8天，克立硼羅的全身濃度達到穩態晶基于第-8天和第1天之間AUCo-12的比值，克立硼羅的平均累積因子為1.9。
分布
基于體外研究，97％的克立硼羅與人血紅蛋白結合。
消除
代謝
克立硼羅基本.上代謝為無活性代謝物。主要代謝物5-(4-氟基苯氧基)-2-羥基芐醇(代謝物1)通過水解形成:該代謝物進一步代謝為下游代謝物，其中通過氧化形成的5-(4-氰基苯氧基)2-羥基苯甲酸(代謝物2)也是主要代謝物。
在上述PK研究中對代謝物1和2的PK進行評估，而且全身濃度到第8天達到穩態或接近穩態。基于第8天和第1天之間AUCo-12的比值，代謝物1和/2的平均蓄積因子分別為1.7和6.3。
排泄
代謝物主要經腎臟排泄消除。

【舒坦明貯藏】
密封，25"C以下保存，不可冷凍。

【舒坦明包裝】
層壓管。30g/支，60g/支。

【舒坦明有效期】
24個月

【舒坦明執行標準】
進口藥品注冊標準:JX20200084

【舒坦明批準文號】
國藥準字HJ20200022

【舒坦明藥品上市許可持有人】
名稱:AnacorPharmaceuticals,Inc.

【舒坦明生產企業】
PharmaciaandUpjohnCompanyLLC