百濟新特藥房提供苯丁酸鈉顆粒(瑞本納平)說明書，讓您了解苯丁酸鈉顆粒(瑞本納平)副作用、苯丁酸鈉顆粒(瑞本納平)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，苯丁酸鈉顆粒(瑞本納平)說明書如下:

【瑞本納平藥品名稱】
通用名稱：苯丁酸鈉顆粒

【瑞本納平成份】
瑞本納平主要成份為苯丁酸鈉

【瑞本納平性狀】
瑞本納平為白色或類白色顆粒

【瑞本納平適應(yīng)癥】
作為輔助治療藥物，用于氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥、鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥或精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥引起的尿素循環(huán)異常患者。瑞本納平適用于所有新生兒期（出生28天內(nèi)）出現(xiàn)完全酶缺乏癥的患者，也適用于有高血氨性腦病病史的遲發(fā)型（部分酶缺乏癥，發(fā)生于出生1個月后）患者。

【瑞本納平規(guī)格】
150g/瓶（每1g含苯丁酸鈉0.94g）

【瑞本納平用法用量】
瑞本納平應(yīng)在具有尿素循環(huán)異常治療經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下使用。應(yīng)口服給藥或者經(jīng)胃造口管或鼻胃管給藥。重要的是要盡早明確診斷并立即開始治療以提高生存率。任何急性高氨血癥發(fā)作都應(yīng)視為危及生命的緊急事件。
1、推薦劑量
臨床經(jīng)驗中苯丁酸鈉的每日總劑量通常為：
?450-600mg/kg/H（體重＜20kg的新生I?嬰幼兒和兒童）
?9.9-13.0g/m7B（體重＞20kg的兒童、青少和成人）
尚未確定每日劑量超過20g苯丁酸鈉的安全性和有效性。
2.劑量調(diào)整方案
應(yīng)根據(jù)患者的蛋白耐受情況和促進生產(chǎn)發(fā)育所需的每日膳食蛋白質(zhì)攝入量，調(diào)整個體的每日給藥劑量
治療監(jiān)測：氨，精氨酸，必需氨基酸（特別是支鏈氨基酸），卡尼汀和學(xué)清蛋白的血漿水平應(yīng)維持在正常范圍內(nèi)，血漿谷氨酰應(yīng)保持在低于1000umol/L的水平。
營養(yǎng)管理:服用瑞本納平時，應(yīng)限制蛋白質(zhì)飲食，在某些情況下，應(yīng)補充必需氨基酸和卡尼汀。
診斷有新生兒期氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥或鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥的患者應(yīng)補充瓜氨酸或精氨酸，補充量為0.17g/kg/日或3.8g/m2/日.
診斷有精氨基琥珀酸合成酶缺乏癥的患者應(yīng)補充精氨酸，補充量為0.4-0.7g/kg/日或者8.8-15.4g/m2/日。
如果指示需要補充熱量卡路里，推薦使用不含蛋白質(zhì)的產(chǎn)品
應(yīng)于每餐時或進食時服用每日總劑量的均分劑量(比如小齡兒童每日服用4-6次)。應(yīng)將瑞本納平顆粒與固體食物(如土豆泥或蘋果醬)或液體食物(如飲用水、蘋果汁、橙料或無蛋白嬰兒配方奶粉)混勻后服用。
每藥匙(小)相當(dāng)于1.2g苯丁酸鈉。
每藥匙(中)相當(dāng)于3.3g苯丁酸鈉。
每藥匙(大)相當(dāng)于9.7g苯丁酸鈉。
量取藥品顆粒前請輕輕搖晃瓶子。

【瑞本納平不良反應(yīng)】

在臨床試驗中，56％患者至少發(fā)生了一例次不良事件，然而78％的不良事件被認為與瑞本納平不相關(guān)。不良反應(yīng)主要涉及生殖和胃腸系統(tǒng)。根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率，列出不良反應(yīng)如下。發(fā)生頻率定義為：十分常見(>1/10),常見(>1/100,<1/10),偶見(>1/1000,<1/100),罕見(>1/10000,<1/1000),十分罕見(VI/10000),未知(根據(jù)已有數(shù)據(jù)無法評估)。在每個頻率分組內(nèi)，按照不良反應(yīng)嚴重程度遞減的順序進行如下排列。血液及淋巴系統(tǒng)常見：貧血，血小板減少癥，白細胞減少癥，偶見：再生障礙貧血，瘀斑代謝及營養(yǎng)常見：代謝性酸中毒，堿中毒，食欲下降精神常見：抑郁，易激惹神經(jīng)系統(tǒng)常見：暈厥，頭痛心臟常見：水腫偶見：心律不齊胃腸系統(tǒng)常見：腹痛，嘔吐，惡心，便秘，味覺異常。偶見：胰腺炎，消化性潰瘍，直腸出血，胃炎皮膚及皮下組織常見：皮疹、皮膚氣味異常腎臟及泌尿系統(tǒng)常見：腎小管酸中毒生殖系統(tǒng)及乳腺十分常見：閉經(jīng)，月經(jīng)不規(guī)則各類檢查常見：血鉀降低、白蛋白降低、總蛋白和磷酸鹽降低。血堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素增加、尿酸升高、氯化物增加、磷酸鹽和鈉增加。體重增加。曾報道過一厭食的18歲女性患者對苯丁酸鈉（450mg/kg/日）產(chǎn)生中毒反應(yīng)的疑似病例，該患者患有一種與乳酸酸中毒、嚴重低鉀血癥、全血細胞減少癥、周圍神經(jīng)病變和胰腺炎有關(guān)的代謝性腦病。該患者通過減少給藥劑量恢復(fù)，但由于復(fù)發(fā)性胰腺炎最終導(dǎo)致終止治療。

【瑞本納平禁忌】
1.妊娠期婦女禁用。2.哺乳期婦女禁用。3.對活性成分、輔料過敏的患者禁用。

【瑞本納平注意事項】
每lg苯丁酸鈉含124mg（5.4mmol）鈉，相當(dāng)于世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的每日最大鈉攝入量的6％。瑞本納平推薦的每日最大劑量20g苯丁酸鈉含2.5g鈉，相當(dāng)于世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的每日最大鈉攝入量的124％?瑞本納平鈉含量很高，對于那些低鹽飲食的人尤其應(yīng)該考慮到這一點。充血性心力衰竭或者嚴重腎功能不全患者以及在鈉潴留伴水腫臨床情況下應(yīng)慎用瑞本納平。由于苯丁酸鈉的代謝和排泄涉及肝臟和腎臟，所以肝或腎功能不全患者、先天性8氧化異常患者應(yīng)慎用瑞本納平。鉀損失。即使在治療期，服用瑞本納平的患者大部分仍可能發(fā)生；不推薦瑞本納平用于急性高氨血癥的醫(yī)療緊急情況。尚未進行瑞本納平對駕駛和操作機器能力的影響的相關(guān)研究。
【瑞本納平孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
尚未確定瑞本納平用于妊娠期婦女的安全性，動物試驗研究顯示有生殖毒性，即對胚胎或胎兒發(fā)育有影響。幼鼠胎兒期暴露苯乙酸鹽（苯丁酸鹽的活性代謝物）會產(chǎn)生皮質(zhì)錐體細胞病變，樹突棘比正常幼鼠的更長，更薄，數(shù)量也減少了。尚不清楚這些數(shù)據(jù)對妊娠期婦女的重要性，因此瑞本納平禁用于妊娠期（參見（禁忌））
有生育潛力的婦女必須采取有效的避孕措施。

哺乳期婦女：
給予新生大鼠皮下注射高劑量苯乙酸鹽（190-474mg/kg）可觀察到神經(jīng)元增殖減少和神經(jīng)元損失增加，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓磷脂減少。由于大腦神經(jīng)突觸的成熟延緩。大腦中功能性神經(jīng)末梢的數(shù)量減少了，從而導(dǎo)致大腦發(fā)育受損，尚不明確苯乙酸鹽是否經(jīng)母乳分泌，因此瑞本納平禁用于哺乳期婦女（參見（禁忌））
【瑞本納平兒童用藥】
具體使用方法參見（用法用量），尤其適用于不能吞咽藥片的嬰幼兒、兒童以及吞咽困難的患者。

【瑞本納平老年人用藥】

老年患者伴隨肝或腎功能不全應(yīng)慎用瑞本納平，參見[注意事項]。

【瑞本納平藥物相互作用】
同時使用丙磺舒可能會影響苯丁酸鈉共輒產(chǎn)物的腎臟排泄。曾有報道稱，氟哌魄醇和丙戊酸可引起高氨血癥。皮質(zhì)類固醇類藥物可引起體內(nèi)蛋白質(zhì)分解，從而增加血漿氨水平。當(dāng)必須使用這些藥物時，建議增加血漿氨水平的監(jiān)測頻率。

【瑞本納平藥物過量】
曾有一藥物過量案例發(fā)生于5個月大的嬰兒，為意外單劑量給藥10g（1370mg/kg）導(dǎo)致。該患者出現(xiàn)腹瀉，易激惹和代謝性酸中毒伴低鉀血癥等癥狀。在經(jīng)過對癥治療后，該患者已在48h內(nèi)恢復(fù)。

這些癥狀與苯乙酸鹽積累結(jié)果一致，當(dāng)靜脈注射劑量高達400mg/kg/日時，可呈現(xiàn)劑量限制的神經(jīng)毒性。神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)主要為嗜睡，疲乏和頭暈?zāi)垦！］^為少見的臨床表現(xiàn)有意識模糊，頭痛，味覺異常，聽覺減退，定向力障礙，記憶受損和已有神經(jīng)病惡化
如果發(fā)現(xiàn)藥物過量，應(yīng)停止使用瑞本納平并采取支持措施
血液透析或腹膜透析可能是有益的

【瑞本納平藥理毒理】
藥理作用:
苯丁酸鈉是前體藥物，可迅速代謝成苯乙酸鹽。苯乙酸鹽通過乙酰化作用與谷氨酰胺結(jié)合，形成苯乙酰谷氨酰胺，經(jīng)腎臟排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平。
毒理研究:
遺傳毒性
苯丁酸鈉Ames試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠出生前暴露于苯乙酸鹽(苯丁酸鹽的活性代謝物)，可見第五層皮質(zhì)錐體細胞
損傷，樹狀棘較長、較薄且數(shù)量減少。
其它毒性.
新生鼠皮下注射苯丁酸鈉，可見神經(jīng)元增殖減少和神經(jīng)元損失增加，髓鞘減少，大
腦突觸成熟延遲，功能神經(jīng)末梢數(shù)量減少，從而導(dǎo)致大腦發(fā)育的損傷。
【瑞本納平藥代動力學(xué)】
己知苯丁酸鹽被氧化為苯乙酸鹽,苯乙酸鹽在酶促作用下與谷氨酰胺結(jié)合并在肝臟和腎臟中形成苯乙酰谷氨酰胺。苯乙酸鹽也可在肝臟和血液中被酯酶水解。
從接受單劑量5g苯J酸鈉的禁食正常成人中，以及接受單劑量和重復(fù)口服劑量高達20g/日(非對照研究)的尿素循環(huán)疾病、血紅蛋白病和肝硬化患者中獲得苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的血漿和尿液濃度。在靜脈輸注苯丁酸鈉(高達2g/m2)或苯乙酸鹽的腫瘤患者中，也研究了苯丁酸鹽及其代謝產(chǎn)物的消除情況。
吸收
在禁食條件下，苯丁酸鹽可被快速吸收。5g苯丁酸鈉顆粒單劑量口服給藥15min后，監(jiān)測苯丁酸鹽的可測血漿水平。達到峰值濃度的時間為1h，平均峰值濃度為195ug/ml。消除半衰期估計為0.8h
未知食品對苯丁酸鹽吸收的影響.
分布
苯丁酸鹽的分布容積為0.21/kg
生物轉(zhuǎn)化
5g苯丁酸鈉顆粒單劑量給藥后，分別于30min和60min時檢測苯乙酸鹽和苯乙酰谷氨酰胺的可測血漿水平，達到峰值濃度分別為45.3ug/ml和62.8ug/ml。消除半衰期分別估計為1.3h和2.4h
高劑量靜脈注射苯乙酸鹽的研究結(jié)果顯示非線性藥代動力學(xué)，以苯乙酰谷氨酰胺的飽和代謝為特征，重復(fù)給藥苯乙酸鹽顯示有清楚。
在接受不同劑量苯乙酸鹽（300-650mg/kg/日至20g/日）的大部分尿素循環(huán)疾病或血紅蛋白病患者中，前夜禁食后沒有檢測到血漿苯乙酸鹽水平，在肝功能受損患者中，苯乙酸鹽轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺可能相對較慢，3例（共6例）肝硬化患者接受重復(fù)口服給藥苯丁酸鈉后（20g/日，分3次給藥），結(jié)果顯示，連續(xù)給藥第3天時的血漿苯乙酸鹽水平比首次劑量后血藥濃度峰值高5倍。
在正常志愿者中，苯丁酸鹽和苯乙酸鹽的藥代力動力學(xué)參數(shù)聚有性別差異（AUC和Cmax均為女性患者約大于男性患者30-50％）但苯乙酸鹽的藥代力動力學(xué)沒有性別差異，這可能是由于苯丁酸鈉的親脂性和由此產(chǎn)生的分布容積差異引起的
消除
藥物給藥后大約80-100％在24h內(nèi)以共軛產(chǎn)物苯乙酰谷氨酰胺的形式經(jīng)腎臟排泄。

【瑞本納平貯藏】
密封，25℃下保存

【瑞本納平包裝】
口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，內(nèi)置有藥用固體紙袋裝硅膠干燥劑，150g/瓶

【瑞本納平有效期】
24個月

【瑞本納平生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：兆科藥業(yè)（廣州）有限公司
生產(chǎn)地址：廣州市南沙區(qū)珠江工業(yè)園美德三路1號自編B棟6樓