百濟(jì)新特藥房提供匹伐他汀鈣片(邦之)說明書，讓您了解匹伐他汀鈣片(邦之)副作用、匹伐他汀鈣片(邦之)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，匹伐他汀鈣片(邦之)說明書如下:

【邦之藥品名稱】
通用名稱：匹伐他汀鈣片英文名稱：PitavastatinCalciumTablets漢語拼音：PifatatinggaiPian

【邦之成份】
邦之活性成份為匹伐他汀鈣。化學(xué)名稱：(+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚烯酸}鈣化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46CaF2N2O8分子量：880.98

【邦之性狀】
邦之為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【邦之適應(yīng)癥】
高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。注意事項(xiàng)：1.用前必須進(jìn)行充分檢查，確認(rèn)患有高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥后再考慮使用邦之。2.由于對家族性高膽固醇血癥中純合體沒有使用經(jīng)驗(yàn)，所以在治療上只有判定為不得不使用的情況，才考慮作為LDL-血液成分部分清除等非藥物療法的輔助治療而考慮使用邦之。

【邦之規(guī)格】
（1）1mg（2）2mg

【邦之用法用量】
通常，成人一日1次，晚飯后口服匹伐他汀鈣1-2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在LDL膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每日最大給藥劑量為4mg。注意事項(xiàng)：1.肝病患者給藥時，初始給藥量為每日1mg，最大給藥量為每日2mg。（參照[注意事項(xiàng)]中慎重給藥、[藥代動力學(xué)]）2.由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生，因此增量至4mg時，要充分注意CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗(yàn)中8mg以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止）。

【邦之不良反應(yīng)】
匹伐他汀鈣片在國外（日本）批準(zhǔn)上市前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，886例患者中有197例（22.2％）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。自（他）覺癥狀的不良反應(yīng)50例（5.6％），主要癥狀包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有167例（18.8％），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測中20002例中有1210例（6.0％）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第5次安全性定期報告）。1.嚴(yán)重不良反應(yīng)1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時，應(yīng)停止給藥。2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛地肌肉痛、肌肉壓痛或明顯CK（CPK）升高時須停止給藥。3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現(xiàn)伴隨ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。2.其他不良反應(yīng)（日本資料）

【邦之禁忌】
1.下列患者禁止給藥：1）對邦之成份有既往過敏史的患者。2）重癥肝病患者或膽道閉塞的患者（這些患者服用本藥可能導(dǎo)致血藥濃度升高，不良反應(yīng)發(fā)生頻率增高，并有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。）。（參見[藥代動力學(xué)]）3）正服用環(huán)孢菌素的患者（可能導(dǎo)致血藥濃度升高，不良反應(yīng)發(fā)生頻率增高。可能發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重的不良反應(yīng)）。（參照[藥物相互作用]、[藥代動力學(xué)]）4）孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。（參照[孕婦及哺乳期婦女用藥]）2.以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本要與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照[藥物相互作用]）

【邦之注意事項(xiàng)】
1.慎重給藥（以下患者需慎重給藥）1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。2）腎病患者或有既往病史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化）。3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照[藥物相互作用]項(xiàng)）4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。5）老年患者（參照[老年患者用藥]）。2.重要的基本注意事項(xiàng)在使用本藥的情況下以下幾點(diǎn)要充分注意。1）使用邦之前，首先采用治療高脂血癥的基本療法-食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進(jìn)一步運(yùn)動療法。2）從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次，以后定期（如半年1次）檢查。3）服藥過程中要定期檢查血中脂質(zhì)值，如發(fā)現(xiàn)對治療無反應(yīng)時應(yīng)停止給藥。3.使用注意事項(xiàng)交付患者邦之時，知道患者將藥片從鋁塑泡罩包裝中取出后服用。（有由于誤服鋁塑泡罩包裝板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并發(fā)縱膈炎等嚴(yán)重合并癥的報告）4.其他注意事項(xiàng)狗的經(jīng)口給藥試驗(yàn)（3mg/kg/日以上3個月，1mg/kg/日以上12個月）發(fā)現(xiàn)有白內(nèi)障的發(fā)生。但其他動物（大鼠、猴子）未見類似情況發(fā)生。

【邦之孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.孕婦或可能妊娠的婦女禁止給藥。[關(guān)于妊娠中給藥安全性還未得到證實(shí)。動物實(shí)驗(yàn)（大鼠）的圍產(chǎn)期和哺乳期給藥試驗(yàn)（1mg/kg以上）中，雌性動物在分娩前后出現(xiàn)死亡。另外在兔的器官形成期給藥試驗(yàn)（0.3mg/kg以上）也發(fā)現(xiàn)雌性動物的死亡。給予大鼠大量的其他HMG-CoA還原酶抑制劑時有出現(xiàn)胎兒骨骼畸形的報告。還有人類在妊娠3個月內(nèi)服用了其他的HMG-CoA還原酶抑制劑后出現(xiàn)了胎兒先天性畸形的報告]2.哺乳期禁止給藥。[動物試驗(yàn)（大鼠）發(fā)現(xiàn)會向乳汁轉(zhuǎn)移]

【邦之兒童用藥】
兒童用藥的安全性尚未得到證實(shí)（沒有使用經(jīng)驗(yàn)）。

【邦之老年用藥】
一般的高齡患者都生理機(jī)能下降，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)則應(yīng)注意減量使用。（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）

【邦之藥物相互作用】
本制劑幾乎不被肝的藥物代謝酶P450（CYP）代謝（CYP2C9有很少的代謝）。1.合并用藥禁忌-不要合并使用藥物：環(huán)孢菌素癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇的腎功能惡化的橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重不良事件。機(jī)制：由于環(huán)孢菌素使本藥的血藥濃度上升。（Cmax6.6倍、AUC4.6倍）2.原則合并用藥禁忌-原則上不合并使用腎功能檢查值異常的患者，原則上市不能合并用藥的，只有在臨床上判斷不得不使用的情況下才可以慎重合并使用。藥物：貝特類藥物苯扎貝特等癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解癥。如果大仙有自覺癥狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應(yīng)立刻停止使用本藥。危險因素：出現(xiàn)于腎功能相關(guān)的臨床檢驗(yàn)值的異常。3.合并用藥注意事項(xiàng)-合并用藥時須注意的事項(xiàng)藥物：貝特類藥物苯扎貝特類、煙酸癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解癥。如果大仙有自覺癥狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應(yīng)立刻停止使用本藥。機(jī)制：與有無腎功能障礙無關(guān)，兩種藥物都有引起橫紋肌溶解癥的報告。危險因素：有腎病的情況。藥物：考來西胺癥狀：因有使本藥的血藥濃度降低的可能性，故服用考來西胺后需間隔充分時間后再服用本藥。機(jī)制：同時給藥可能會降低本藥的吸收。

【邦之藥物過量】
藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于大量匹伐他汀與血漿蛋白結(jié)合，血液透析不能明顯加速匹伐他汀的清除。

【邦之藥理毒理】
匹伐他汀鈣是通過拮抗性抑制合成膽固醇途徑所必須的限速酶-HMG-CoA還原酶，從而阻止肝臟內(nèi)膽固醇的合成。其結(jié)果促進(jìn)了肝臟內(nèi)的LDL受體表達(dá)，使從雪中到肝臟的LDL攝取增加，因此血漿總膽固醇下降。另外，由于肝臟內(nèi)持續(xù)的膽固醇合成障礙，也導(dǎo)致了向血液中分泌的VDL減少，從而血漿中的甘油三酯下降。1.HMG-CoA還原酶的抑制作用匹伐他汀鈣利用大鼠的肝微粒體的試驗(yàn)中，對HMG-CoA還原酶具有拮抗性的阻斷作用，阻斷作用的IC50值為6.8nM（體外試驗(yàn)）。2.膽固醇的合成抑制作用匹伐他汀鈣在利用人肝癌由來細(xì)胞（HepG2）的試驗(yàn)中，在一定濃度下對于膽固醇合成有抑制作用（體外試驗(yàn)）。另外，經(jīng)口給藥的肝臟抑制膽固醇的合成作用是有選擇性的（大鼠）。3.降血脂作用口服匹伐他汀鈣可顯著降低血漿中的總膽固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。4.抑制脂質(zhì)蓄積和內(nèi)膜肥厚的作用匹伐他汀鈣可以抑制載有氧化的LDL巨噬細(xì)胞（小鼠單球由來株細(xì)胞）內(nèi)膽甾醇酯的蓄積（體外試驗(yàn)）。另外，經(jīng)口服給藥對于頸動脈磨損的模型也有明顯的抑制內(nèi)膜肥厚的作用（兔子）。5.作用機(jī)制1）LDL受體表達(dá)的促進(jìn)作用匹伐他汀鈣對于HepG2細(xì)胞的LDL受體mRNA的表達(dá)起促進(jìn)作用，增加LDL的結(jié)合量，攝取量，ApoB的分解量（體外試驗(yàn)）。另外，口服時，與用量正相關(guān)地促進(jìn)LDL受體的表達(dá)（豚鼠）。2）VLDL分泌降低作用口服匹伐他汀鈣，可明顯地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。

【邦之藥代動力學(xué)】
1.國外健康成人的體內(nèi)動態(tài)1）單次口服給藥的血藥濃度國外文獻(xiàn)資料顯示，日本健康成年男子各6名空腹單次口服匹伐他汀鈣2mg、4mg時，血漿中主要存在原形藥物和其主要代謝產(chǎn)物內(nèi)酯體。2mg給藥后的原形藥物的藥代動力參數(shù)如下表所示。食物對于原形藥物藥代動力學(xué)的影響為：餐后單次給藥和空腹單次給藥相比，出現(xiàn)Tmax延遲和Cmax的下降，但餐前和餐后給藥的AUC無明顯差異。2）重復(fù)口服給藥的血藥濃度國外文獻(xiàn)資料顯示，日本6名健康成年男子早餐后每日一次口服匹伐他汀鈣4mg，連續(xù)7日重復(fù)給藥，藥代動力學(xué)參數(shù)如下表所示，重復(fù)給藥引起的變動很小，T1/2約為11小時。另外，高齡者6名與非高齡者5名每日一次連續(xù)5天口服匹伐他汀鈣2mg時，兩組的藥代參數(shù)無明顯差異。3）與環(huán)孢素合并用藥時的血藥濃度（國外數(shù)據(jù)）6名健康成年男子1日1次連續(xù)6天口服匹伐他汀鈣2mg，第6天匹伐他汀鈣給藥前1小時，單次口服給藥環(huán)孢素2mg/kg，血漿中濃度AUC增加到4.6倍，Cmax增加到6.6倍。4）與貝特類藥物合并用藥時的血藥濃度（國外數(shù)據(jù)，非日本人）24名健康成人1日1次連續(xù)6天口服匹伐他汀鈣4mg，從第8天開始于非諾貝特和吉非羅齊合并用藥7天，血漿中濃度（AUC）非諾貝特增加到1.2倍，吉非羅齊增加到1.4倍。2.國內(nèi)健康成人的體內(nèi)動態(tài)1）單次口服給藥的血藥濃度中國健康成人的藥代動力學(xué)研究顯示，邦之1mg、2mg、4mg單次空腹口服后（n=10）吸收迅速，吸收程度歲劑量增加而成比例增加（在1-4mg劑量范圍內(nèi)符合線性藥代動力學(xué)特征）。餐后單次給藥和空腹單次給藥相比（n=10），出現(xiàn)Tmax延遲和Cmax下降，但空腹喝餐后給藥的AUC無明顯差異。與日本人藥代動力學(xué)參數(shù)相比，邦之的Tmax和Cmax無明顯差異，AUC較高。食物對藥代動力學(xué)的影響與國外（日本）文獻(xiàn)報道一致。2）重復(fù)口服給藥的血藥濃度中國健康成人的藥代動力學(xué)研究顯示，邦之2mg一日一次早餐后服用（n=10），連續(xù)7天，藥代動力學(xué)無明顯改變，未見藥物蓄積現(xiàn)象。3.肝功能障礙者的體內(nèi)動態(tài)（國外資料）1）肝硬化患者（非日本人數(shù)據(jù)）肝硬化患者12名和健康成人6名單次口服匹伐他汀鈣2mg時，血漿中濃度與健康成人相比，Child-PughgradeA患者的Cmax為健康成人的1.3倍，AUC為1.6倍，Child-PughgradeB患者的Cmax為健康成人的2.7倍，AUC為3.9倍。2）脂肪肝肝功能障礙者（脂肪肝）6名與肝功能正常者6名1日1次連續(xù)7天口服匹伐他汀鈣2mg，對藥物動態(tài)的影響很小。4.尿中排泄（國外數(shù)據(jù)）健康成年男性各6名分別單次口服匹伐他汀鈣2mg、4mg，尿中的藥物排泄率很低，原形藥物不到0.6％，內(nèi)酯體不到1.3％，總計不到2％。健康成年男性6名連續(xù)7天每日一次口服匹伐他汀鈣4mg，尿中原形藥物與和內(nèi)酯體的排泄率從第1次給藥到第7天給藥沒有增加，并隨著停止給藥而迅速減少。5.代謝匹伐他汀鈣在體內(nèi)通過環(huán)化為內(nèi)酯體，側(cè)鏈的β氧化，喹啉環(huán)的羥基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸內(nèi)聚化等方法進(jìn)行代謝，主要通過糞便排泄（大鼠，狗）。在人體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)血中有原形藥物和其主要代謝產(chǎn)物內(nèi)酯體，其代謝產(chǎn)物如丙酸的衍生物，8-羥基化體只發(fā)現(xiàn)極少量的存在。同樣尿中也只發(fā)現(xiàn)極少量的原形藥物，內(nèi)酯體、脫氫內(nèi)酯體、8-羥基化體和他們的內(nèi)聚體。6.藥物代謝酶匹伐他汀鈣在采用人肝微粒體的代謝試驗(yàn)中，只有很少被代謝，主要由CUP2C9產(chǎn)生8位羥基體（體外試驗(yàn)）。在對于CYPF分子種類的模型基質(zhì)的抑制試驗(yàn)中，CYP2C9的基質(zhì)甲苯磺丁脲，CYP3A4的基質(zhì)睪酮的代謝沒有影響（體外試驗(yàn)）。7.血漿蛋白結(jié)合率匹伐他汀鈣血漿蛋白結(jié)合率很高，在人血漿及4％人血清白蛋白中的結(jié)合率為99.5-99.6％，在0.06％人α1酸性糖蛋白中的結(jié)合率為94.3-94.9％（體外試驗(yàn)）。

【邦之貯藏】
遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）保存

【邦之包裝】
鋁塑泡罩包裝，每板7片，每盒1板或2板。

【邦之有效期】
24個月

【邦之執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01942011

【邦之批準(zhǔn)文號】
1mg國藥準(zhǔn)字H201100502mg國藥準(zhǔn)字H20110051

【邦之生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司