百濟新特藥房提供匹伐他汀鈣片(邦之)說明書，讓您了解匹伐他汀鈣片(邦之)副作用、匹伐他汀鈣片(邦之)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，匹伐他汀鈣片(邦之)說明書如下:

【邦之藥品名稱】
通用名稱：匹伐他汀鈣片
英文名稱：PitavastatinCalciumTablets
漢語拼音：PifatatinggaiPian

【邦之成份】
邦之活性成份為匹伐他汀鈣。
化學名稱：(+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚烯酸}鈣
化學結(jié)構(gòu)式：

分子式：C50H46CaF2N2O8
分子量：880.98

【邦之性狀】
邦之為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【邦之適應癥】
高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。
注意事項：
1.用前必須進行充分檢查，確認患有高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥后再考慮使用邦之。
2.由于對家族性高膽固醇血癥中純合體沒有使用經(jīng)驗，所以在治療上只有判定為不得不使用的情況，才考慮作為LDL-血液成分部分清除等非藥物療法的輔助治療而考慮使用邦之。

【邦之規(guī)格】
（1）1mg（2）2mg

【邦之用法用量】
通常，成人一日1次，晚飯后口服匹伐他汀鈣1-2mg。
按照年齡和治療反應適當增減劑量，在LDL膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每日最大給藥劑量為4mg。
注意事項：
1.肝病患者給藥時，初始給藥量為每日1mg，最大給藥量為每日2mg。（參照[注意事項]中慎重給藥、[藥代動力學]）
2.由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良反應發(fā)生，因此增量至4mg時，要充分注意CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國外臨床試驗中8mg以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止）。

【邦之不良反應】
匹伐他汀鈣片在國外（日本）批準上市前進行的臨床試驗，886例患者中有197例（22.2％）出現(xiàn)了不良反應。自（他）覺癥狀的不良反應50例（5.6％），主要癥狀包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有167例（18.8％），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。
日本上市后的安全性監(jiān)測中20002例中有1210例（6.0％）出現(xiàn)了不良反應（第5次安全性定期報告）。

1.嚴重不良反應
1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時，應停止給藥。
2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛地肌肉痛、肌肉壓痛或明顯CK（CPK）升高時須停止給藥。
3）肝功能障礙、黃疸：可能會出現(xiàn)伴隨ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應定期進行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應停止給藥，進行妥善處理。
4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會出現(xiàn)血小板減少，所以應注意進行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應停止給藥，進行妥善處理。

2.其他不良反應（日本資料）

【邦之禁忌】
1.下列患者禁止給藥：
1）對邦之成份有既往過敏史的患者。
2）重癥肝病患者或膽道閉塞的患者（這些患者服用本藥可能導致血藥濃度升高，不良反應發(fā)生頻率增高，并有使肝功能進一步惡化的可能。）。（參見[藥代動力學]）
3）正服用環(huán)孢菌素的患者（可能導致血藥濃度升高，不良反應發(fā)生頻率增高。可能發(fā)生橫紋肌溶解癥等嚴重的不良反應）。（參照[藥物相互作用]、[藥代動力學]）
4）孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。（參照[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
2.以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：
腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本要與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照[藥物相互作用]）

【邦之注意事項】
1.慎重給藥（以下患者需慎重給藥）
1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。
2）腎病患者或有既往病史的患者（橫紋肌溶解癥的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化）。
3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照[藥物相互作用]項）
4）甲狀腺機能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）。
5）老年患者（參照[老年患者用藥]）。
2.重要的基本注意事項
在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意。
1）使用邦之前，首先采用治療高脂血癥的基本療法-食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。
2）從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次，以后定期（如半年1次）檢查。
3）服藥過程中要定期檢查血中脂質(zhì)值，如發(fā)現(xiàn)對治療無反應時應停止給藥。
3.使用注意事項
交付患者邦之時，知道患者將藥片從鋁塑泡罩包裝中取出后服用。（有由于誤服鋁塑泡罩包裝板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并發(fā)縱膈炎等嚴重合并癥的報告）
4.其他注意事項
狗的經(jīng)口給藥試驗（3mg/kg/日以上3個月，1mg/kg/日以上12個月）發(fā)現(xiàn)有白內(nèi)障的發(fā)生。但其他動物（大鼠、猴子）未見類似情況發(fā)生。

【邦之孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.孕婦或可能妊娠的婦女禁止給藥。[關(guān)于妊娠中給藥安全性還未得到證實。動物實驗（大鼠）的圍產(chǎn)期和哺乳期給藥試驗（1mg/kg以上）中，雌性動物在分娩前后出現(xiàn)死亡。另外在兔的器官形成期給藥試驗（0.3mg/kg以上）也發(fā)現(xiàn)雌性動物的死亡。給予大鼠大量的其他HMG-CoA還原酶抑制劑時有出現(xiàn)胎兒骨骼畸形的報告。還有人類在妊娠3個月內(nèi)服用了其他的HMG-CoA還原酶抑制劑后出現(xiàn)了胎兒先天性畸形的報告]
2.哺乳期禁止給藥。[動物試驗（大鼠）發(fā)現(xiàn)會向乳汁轉(zhuǎn)移]

【邦之兒童用藥】
兒童用藥的安全性尚未得到證實（沒有使用經(jīng)驗）。

【邦之老年用藥】
一般的高齡患者都生理機能下降，如發(fā)現(xiàn)不良反應則應注意減量使用。（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報告）

【邦之藥物相互作用】
本制劑幾乎不被肝的藥物代謝酶P450（CYP）代謝（CYP2C9有很少的代謝）。
1.合并用藥禁忌-不要合并使用
藥物：環(huán)孢菌素
癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇的腎功能惡化的橫紋肌溶解癥等嚴重不良事件。
機制：由于環(huán)孢菌素使本藥的血藥濃度上升。（Cmax6.6倍、AUC4.6倍）
2.原則合并用藥禁忌-原則上不合并使用
腎功能檢查值異常的患者，原則上市不能合并用藥的，只有在臨床上判斷不得不使用的情況下才可以慎重合并使用。
藥物：貝特類藥物苯扎貝特等
癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解癥。如果大仙有自覺癥狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。
危險因素：出現(xiàn)于腎功能相關(guān)的臨床檢驗值的異常。
3.合并用藥注意事項-合并用藥時須注意的事項
藥物：貝特類藥物苯扎貝特類、煙酸
癥狀：易出現(xiàn)伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解癥。如果大仙有自覺癥狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。
機制：與有無腎功能障礙無關(guān)，兩種藥物都有引起橫紋肌溶解癥的報告。
危險因素：有腎病的情況。
藥物：考來西胺
癥狀：因有使本藥的血藥濃度降低的可能性，故服用考來西胺后需間隔充分時間后再服用本藥。
機制：同時給藥可能會降低本藥的吸收。

【邦之藥物過量】
藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，應根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于大量匹伐他汀與血漿蛋白結(jié)合，血液透析不能明顯加速匹伐他汀的清除。

【邦之藥理毒理】
匹伐他汀鈣是通過拮抗性抑制合成膽固醇途徑所必須的限速酶-HMG-CoA還原酶，從而阻止肝臟內(nèi)膽固醇的合成。其結(jié)果促進了肝臟內(nèi)的LDL受體表達，使從雪中到肝臟的LDL攝取增加，因此血漿總膽固醇下降。另外，由于肝臟內(nèi)持續(xù)的膽固醇合成障礙，也導致了向血液中分泌的VDL減少，從而血漿中的甘油三酯下降。
1.HMG-CoA還原酶的抑制作用
匹伐他汀鈣利用大鼠的肝微粒體的試驗中，對HMG-CoA還原酶具有拮抗性的阻斷作用，阻斷作用的IC50值為6.8nM（體外試驗）。
2.膽固醇的合成抑制作用
匹伐他汀鈣在利用人肝癌由來細胞（HepG2）的試驗中，在一定濃度下對于膽固醇合成有抑制作用（體外試驗）。另外，經(jīng)口給藥的肝臟抑制膽固醇的合成作用是有選擇性的（大鼠）。
3.降血脂作用
口服匹伐他汀鈣可顯著降低血漿中的總膽固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。
4.抑制脂質(zhì)蓄積和內(nèi)膜肥厚的作用
匹伐他汀鈣可以抑制載有氧化的LDL巨噬細胞（小鼠單球由來株細胞）內(nèi)膽甾醇酯的蓄積（體外試驗）。另外，經(jīng)口服給藥對于頸動脈磨損的模型也有明顯的抑制內(nèi)膜肥厚的作用（兔子）。
5.作用機制
1）LDL受體表達的促進作用
匹伐他汀鈣對于HepG2細胞的LDL受體mRNA的表達起促進作用，增加LDL的結(jié)合量，攝取量，ApoB的分解量（體外試驗）。另外，口服時，與用量正相關(guān)地促進LDL受體的表達（豚鼠）。
2）VLDL分泌降低作用
口服匹伐他汀鈣，可明顯地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。

【邦之藥代動力學】
1.國外健康成人的體內(nèi)動態(tài)
1）單次口服給藥的血藥濃度
國外文獻資料顯示，日本健康成年男子各6名空腹單次口服匹伐他汀鈣2mg、4mg時，血漿中主要存在原形藥物和其主要代謝產(chǎn)物內(nèi)酯體。2mg給藥后的原形藥物的藥代動力參數(shù)如下表所示。食物對于原形藥物藥代動力學的影響為：餐后單次給藥和空腹單次給藥相比，出現(xiàn)Tmax延遲和Cmax的下降，但餐前和餐后給藥的AUC無明顯差異。
2）重復口服給藥的血藥濃度
國外文獻資料顯示，日本6名健康成年男子早餐后每日一次口服匹伐他汀鈣4mg，連續(xù)7日重復給藥，藥代動力學參數(shù)如下表所示，重復給藥引起的變動很小，T1/2約為11小時。
另外，高齡者6名與非高齡者5名每日一次連續(xù)5天口服匹伐他汀鈣2mg時，兩組的藥代參數(shù)無明顯差異。
3）與環(huán)孢素合并用藥時的血藥濃度（國外數(shù)據(jù)）
6名健康成年男子1日1次連續(xù)6天口服匹伐他汀鈣2mg，第6天匹伐他汀鈣給藥前1小時，單次口服給藥環(huán)孢素2mg/kg，血漿中濃度AUC增加到4.6倍，Cmax增加到6.6倍。
4）與貝特類藥物合并用藥時的血藥濃度（國外數(shù)據(jù)，非日本人）
24名健康成人1日1次連續(xù)6天口服匹伐他汀鈣4mg，從第8天開始于非諾貝特和吉非羅齊合并用藥7天，血漿中濃度（AUC）非諾貝特增加到1.2倍，吉非羅齊增加到1.4倍。
2.國內(nèi)健康成人的體內(nèi)動態(tài)
1）單次口服給藥的血藥濃度
中國健康成人的藥代動力學研究顯示，邦之1mg、2mg、4mg單次空腹口服后（n=10）吸收迅速，吸收程度歲劑量增加而成比例增加（在1-4mg劑量范圍內(nèi)符合線性藥代動力學特征）。
餐后單次給藥和空腹單次給藥相比（n=10），出現(xiàn)Tmax延遲和Cmax下降，但空腹喝餐后給藥的AUC無明顯差異。
與日本人藥代動力學參數(shù)相比，邦之的Tmax和Cmax無明顯差異，AUC較高。食物對藥代動力學的影響與國外（日本）文獻報道一致。
2）重復口服給藥的血藥濃度
中國健康成人的藥代動力學研究顯示，邦之2mg一日一次早餐后服用（n=10），連續(xù)7天，藥代動力學無明顯改變，未見藥物蓄積現(xiàn)象。
3.肝功能障礙者的體內(nèi)動態(tài)（國外資料）
1）肝硬化患者（非日本人數(shù)據(jù)）
肝硬化患者12名和健康成人6名單次口服匹伐他汀鈣2mg時，血漿中濃度與健康成人相比，Child-PughgradeA患者的Cmax為健康成人的1.3倍，AUC為1.6倍，Child-PughgradeB患者的Cmax為健康成人的2.7倍，AUC為3.9倍。
2）脂肪肝
肝功能障礙者（脂肪肝）6名與肝功能正常者6名1日1次連續(xù)7天口服匹伐他汀鈣2mg，對藥物動態(tài)的影響很小。
4.尿中排泄（國外數(shù)據(jù)）
健康成年男性各6名分別單次口服匹伐他汀鈣2mg、4mg，尿中的藥物排泄率很低，原形藥物不到0.6％，內(nèi)酯體不到1.3％，總計不到2％。
健康成年男性6名連續(xù)7天每日一次口服匹伐他汀鈣4mg，尿中原形藥物與和內(nèi)酯體的排泄率從第1次給藥到第7天給藥沒有增加，并隨著停止給藥而迅速減少。
5.代謝
匹伐他汀鈣在體內(nèi)通過環(huán)化為內(nèi)酯體，側(cè)鏈的β氧化，喹啉環(huán)的羥基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸內(nèi)聚化等方法進行代謝，主要通過糞便排泄（大鼠，狗）。
在人體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)血中有原形藥物和其主要代謝產(chǎn)物內(nèi)酯體，其代謝產(chǎn)物如丙酸的衍生物，8-羥基化體只發(fā)現(xiàn)極少量的存在。同樣尿中也只發(fā)現(xiàn)極少量的原形藥物，內(nèi)酯體、脫氫內(nèi)酯體、8-羥基化體和他們的內(nèi)聚體。
6.藥物代謝酶
匹伐他汀鈣在采用人肝微粒體的代謝試驗中，只有很少被代謝，主要由CUP2C9產(chǎn)生8位羥基體（體外試驗）。
在對于CYPF分子種類的模型基質(zhì)的抑制試驗中，CYP2C9的基質(zhì)甲苯磺丁脲，CYP3A4的基質(zhì)睪酮的代謝沒有影響（體外試驗）。
7.血漿蛋白結(jié)合率
匹伐他汀鈣血漿蛋白結(jié)合率很高，在人血漿及4％人血清白蛋白中的結(jié)合率為99.5-99.6％，在0.06％人α1酸性糖蛋白中的結(jié)合率為94.3-94.9％（體外試驗）。

【邦之貯藏】
遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）保存

【邦之包裝】
鋁塑泡罩包裝，每板7片，每盒1板。

【邦之有效期】
24個月

【邦之執(zhí)行標準】
YBH01942011

【邦之批準文號】
1mg國藥準字H20110050
2mg國藥準字H20110051

【邦之生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：江蘇省徐州市金山橋開發(fā)區(qū)綜合區(qū)洞山南側(cè)