百濟新特藥房提供他達拉非片(爽度)說明書，讓您了解他達拉非片(爽度)副作用、他達拉非片(爽度)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，他達拉非片(爽度)說明書如下:

【爽度藥品名稱】
通用名稱:他達拉非片
英文名稱:TadalafilTablets
【爽度成份】
爽度主要成份為他達拉非。
【爽度性狀】
爽度為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
【爽度適應癥】
治療勃起功能障礙。
【爽度規格】
5mg，10mg
【爽度用法用量】
服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。
勃起功能障礙
? 按需服用他達拉非片
對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。
依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。
與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。所以，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。
? 每日一次服用他達拉非片
每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。
依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。
特殊人群用藥
? 腎功能不全
按需服用他達拉非片
輕度（肌酐清除率51~80mL/min）:無需調整劑量。
中度（肌酐清除率31~50mL/min）:建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。
重度（肌酐清除率<30mL/min和血液透析）:最大推薦劑量為5mg，每72小時不超過1次（見“注意事項”）。
每日一次服用他達拉非片
輕度（肌酐清除率51~80mL/min）：無需調整劑量。
中度（肌酐清除率31~50mL/min）：無需調整劑量。
重度（肌酐清除率<30mL/min和血液透析）：不建議每日一次服用他達拉非片（見“注意事項”）。
? 肝損傷
按需服用他達拉非片
輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：他達拉非片劑量不應超過10mg，每日一次。尚未在肝功能不全患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評估，因此，應慎用。
重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達拉非片（見“注意事項”）。
每日一次服用他達拉非片
輕度或中度（ChildPugh分級A或B）：尚未在肝功能不全患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評估。因此，如需對這些患者處方每日一次服用他達拉非片，建議謹慎。
重度（ChildPugh分級C）：不建議使用他達拉非片（見“注意事項”）。
? 老年人
對于年齡>65歲的患者，無需調整劑量。
? 合并用藥
硝酸鹽類藥物
嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥（見“禁忌”）。
α-受體阻滯劑當他達拉非片與α-受體阻滯劑合并用藥時，接受α-阻滯劑治療的患者應達穩定后，再開始他達拉非片治療，并從推薦的最低劑量開始（見“注意事項”）。
CYP3A4抑制劑
按需服用他達拉非片
對于正在合并使用CYP3A4強抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，他達拉非片的最大推薦劑量為10mg，不超過每72小時1次（見“注意事項”及“藥物相互作用”）。
每日一次服用他達拉非片
對于正在合并使用CYP3A4強抑制劑，如酮康唑或利托那韋的患者，推薦劑量為不超過2.5mg（見“注意事項”及“藥物相互作用”）。
【爽度禁忌】
硝酸鹽類藥物
正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物，無論是定期和/或間歇性給藥的患者，嚴禁服用他達拉非片。臨床藥理學研究表明，他達拉非片可增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非片共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結果（見“藥理毒理”）。
超敏反應
已知對他達拉非過敏的患者不得服用他達拉非片。有超敏反應的報告，包括斯約二氏綜合征和剝脫性皮炎（見“不良反應”）。
鳥苷酸環化酶（GC）刺激劑
正在使用GC刺激劑（如利奧西呱）的患者不得服用他達拉非片。PDE5抑制劑，包括他達拉非片，可能會加強GC刺激劑的降壓效果。
【爽度注意事項】
勃起功能障礙的評價應當包括適當的醫學評估確定可能的未知病因,以及治療選擇。
在處方他達拉非片之前,需要注意：
心血管
因為心臟風險與性行為有一定程度的相關,所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況。因此，勃起功能障礙的治療，包括他達拉非片，不得用于因原有的心血管狀況不建議進行性行為的男性。在性行為開始時出現癥狀的患者，應當建議其避免進行性行為，并馬上求治。
醫生應與患者討論，如果他們在服用他達拉非片后，出現了需要硝化甘油治療的心絞痛時，應當采取的措施。服用他達拉非片的患者，僅在治療危及生命的情況時考慮給予硝酸鹽類藥物，否則應至少在使用他達拉非片最后一個劑量之后的48小時再考慮給予硝酸鹽類藥物。即使在這種情況下，只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動力學檢測下才可以給予硝酸鹽類藥物。因此，在服用他達拉非片后發生心絞痛的患者，應立即求治（見“禁忌”）。左心室流出道梗阻的患者（例如，主動脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動脈瓣下狹窄），可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中，未包括以下心血管疾病患者人群，因此在獲得進一步信息之前，他達拉非片不建議用于以下患者：
1. 至少90天內曾發生心肌梗死
2. 不穩定心絞痛或曾在性交過程中發生心絞痛
3. 過去6個月內曾發生紐約心臟學會制定的2級或更高級別的心力衰竭
4. 未控制的心律失常，低血壓（<90/50mmHg）或未控制的高血壓（>170/100mmHg）
5. 過去6個月內曾發生卒中
與其他PDE5抑制劑相同，他達拉非具有輕微的全身血管擴張作用，可能會導致一過性的血壓降低。在一項臨床藥理學研究中，相對于安慰劑，健康受試者服用他達拉非20mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg（見“藥理毒理”）。
雖然這一作用對大多數患者不會造成影響，但在處方他達拉非片之前，醫生應慎重考慮原本患有心血管疾病的患者，是否會受到他達拉非血管擴張作用的不良影響。血壓自主控制嚴重受損的患者，可能對血管擴張劑，包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。
每日一次服用他達拉非片可能發生的藥物相互作用
醫生應當注意，每日一次服用他達拉非片能夠產生持續的血漿他達拉非的濃度，在評價與藥物（如硝酸鹽類藥物，α-受體阻滯劑，抗高血壓藥物以及CYP3A4強抑制劑）或與大量飲酒可能發生的相互作用時，應當考慮到這一點。
鳥苷酸環化酶（GC）刺激劑
醫生應該與患者討論在使用任何GC刺激劑（如利奧西呱治療肺動脈高壓）時希愛力他達拉非片的禁忌癥。患者應該被告知當聯合使用他達拉非片和GC刺激劑時血壓會降低至不安全的水平。
長時間勃起
這類藥物，罕見超過4小時的長時間勃起以及持續勃起癥（痛性勃起超過6小時）。如果不及時治療持續勃起癥，可能會對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過4小時的患者，無論是否有痛感，都應當赴急診就醫。對具有易發生持續勃起癥的因素（如鐮狀細胞性貧血，多發性骨髓瘤或白血病），或陰莖存在解剖學缺陷（如異常彎曲，海綿體纖維化，或陰莖硬結癥）的患者，應慎用他達拉非片。
眼部反應
醫生應建議患者，如果突然發生了單眼或雙眼視力喪失，應當立即停用所有的5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑包括他達拉非片，并就醫。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經病變（NAION）的癥狀，NAION是一種罕見情況，是視力降低，包括永久性失明的原因之一，在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見的報告。據文獻報道，在年齡≥50的男性中，NAION的年發生率為2.5-11.8/100000。一項觀察性的交叉設計病例研究評估了在NAION發作前（5個半衰期內）立刻使用PDE5抑制劑類藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發作的風險。結果表明，NAION的風險增加約2倍，風險估計為2.15（95％CI1.06，4.34）。一項類似研究所報告的結果與此一致，風險評估為2.27（95％CI0.99，5.20）。在這些研究中，其他NAION的風險因素（如視盤“擁擠”）也可能會導致NAION的發作。
但無論是上市后罕見的報告還是在這些觀察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關系（見“不良反應”）。醫生應該考慮PDE5抑制劑的使用是否會對具有潛在NAION風險因素的患者造成不良影響。有過NAION病史的人，其NAION再次發作的風險會增加。所以，這些患者應該謹慎使用PDE5抑制劑，包括他達拉非片；且應該在預期獲益大于風險的情況下使用這類藥物。與一般人群相比，低視神經杯/盤比值的人也被認為具有較高的NAION風險；但是尚沒有足夠的證據來支持這種異常情況用于未來PDE5抑制劑包括他達拉非片使用者的篩查。
臨床試驗中未包括患有遺傳性視網膜退化癥，包括色素性視網膜炎的患者，不建議在這些患者中使用他達拉非片。
突發性聽力喪失
如果突然發生聽力減退或聽力喪失，醫生應建議患者停止服用PDE5抑制劑，包括他達拉非片，并且立即就醫。這些事件可能會伴隨耳鳴和頭暈，與服用PDE5抑制劑，包括他達拉非片有時間關系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關系（見“不良事件”）。
α-受體阻滯劑和抗高血壓藥
醫生應與患者討論他達拉非片會增強α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性（見“藥物相互作用”和“藥理毒理”）。
PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時應謹慎。PDE5抑制劑，包括他達拉非片，以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當血管舒張劑合用時，會對血壓產生疊加作用。在某些患者中，這兩種藥物合用可以使血壓顯著降低（見“藥理毒理”和“藥物相互作用”），這可能會導致癥狀性低血壓（如昏厥）。應考慮以下情況：
1. 患者使用PDE5抑制劑前，接受α-受體阻滯劑治療的情況應穩定。已證實在α-受體阻滯劑單用時血流動力學不穩定的患者，在合用PDE5抑制劑時發生癥狀性低血壓的風險會升高。
2. 接受α-受體阻滯劑治療情況穩定的患者，應當從推薦的最低劑量開始PDE5抑制劑治療。
3. 已經服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者，α-受體阻滯劑應從最低劑量開始治療。在服用PDE5抑制劑時，逐步增加α-受體阻滯劑劑量，可能會使血壓進一步降低。
4. PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性，可能會受到其他因素的影響，包括血管內血容量不足，以及其他抗高血壓藥物。（見“用法用量”和“藥物相互作用”）。
腎功能不全
按需服用他達拉非片
重度腎功能不全或接受透析的終末期腎病患者，他達拉非片限制在5mg，每72小時不超過1次。中度腎功能不全的患者，他達拉非片的起始劑量應為5mg，每日不超過1次，最大劑量限制在10mg，每48小時不超過一次。對于輕度腎功能不全的患者，無需調整劑量（見“用法用量”）。
每日一次服用他達拉非片
因為他達拉非的暴露（AUC）會增加，而臨床經驗有限，以及透析并不能影響清除率，對重度腎功能不全的患者不建議每日一次服用他達拉非片。輕度或中度腎功能不全的患者無需調整劑量（見“用法用量”）。
肝損傷
按需服用他達拉非片
輕度或中度肝損傷的患者，他達拉非片的劑量不能超過10mg。重度肝損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達拉非片（見“用法用量”）。每日一次服用他達拉非片
未在輕度或中度肝功能不全患者中對每日一次服用他達拉非片進行廣泛的評價。因此，若對這些患者處方每日一次服用他達拉非片，建議應謹慎。重度肝功能損傷的患者沒有足夠的信息，因此不建議使用他達拉非片（見“用法用量”）。
酒精
患者應當了解酒精和PDE5抑制劑他達拉非片都是輕度的血管擴張劑。輕度血管擴張劑合用時，其各自的降血壓作用都可能會升高。因此，醫生應當告知患者，大量飲酒（如5個單位或更多）合并他達拉非片可能會增加直立性體征和癥狀的可能性，包括心率加快，直立血壓降低，頭暈及頭痛（見“用法用量”和“藥理毒理”）。
與細胞色素P4503A4(CYP3A4)強抑制劑合用
他達拉非片主要通過肝臟的CYP3A4進行代謝。服用CYP3A4強抑制劑，如利托那韋，酮康唑和伊曲康唑的患者，他達拉非片的劑量限制為10mg，每72小時不超過1次（見“藥物相互作用”）。合用CYP3A4強抑制劑和每日一次服用他達拉非片的患者，他達拉非片的劑量不得超過2.5mg（見“用法用量”）。
與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用尚未對他達拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進行研究。告知患者不要同時使用他達拉非片和其他PDE5抑制劑。
對出血的影響體外研究證實了他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發現的。他達拉非20mg與阿司匹林合并給藥時，相對于阿司匹林單用并不會延遲出血時間。對出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者尚無服用他達拉非片的經驗。盡管他達拉非片沒有延長健康受試者的出血時間，患有出血異常或顯著活動性消化性潰瘍的患者用藥時應謹慎，并進行謹慎的風險-受益評估。
對患者進行性傳播疾病的勸告
他達拉非片并不能對性傳播疾病產生保護。告誡患者應對性傳播疾病，包括人類免疫缺陷病毒（HIV）采取保護性措施。
【爽度孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
妊娠分類B（FDA妊娠安全分類）——他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。
非致畸作用——動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量（MRHD）的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發育研究的其中一項研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現（見“藥理毒理”）。
哺乳期婦女
他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。
【爽度毒理研究】
一般毒性：
小鼠、大鼠/和犬給予他達拉非可見血管炎。當游離他達拉非暴露量達人體最大推薦劑量（MRHD）20mg時暴露量（AUC）的2~33倍時，小`鼠和大鼠脾臟、胸腺和腸系膜淋巴結可見淋巴壞死和出血。當達到1~54倍時，犬中彌散性動脈炎發生率升高；12個月犬毒性試驗中，當達到14~18倍時未見彌散性動脈炎，2只犬出現了白細胞（嗜中性粒細胞）顯著減少和血小板降低及炎癥癥狀，停藥后2周后恢復。
遺傳毒性：
他達拉非Ames試驗、小鼠淋巴細胞正向突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雄性或雌性大鼠經口給予他達拉非400mg/kg/天（以游離他達拉非暴露量計算相當于MRHD的14或26倍），未見對生育力、生殖行為或生殖器官形態的影響。犬給予他達拉非連續3~12個月，20％~100％的動物出現了與給藥相關的不可逆的曲細精管上皮細胞變^性和萎縮，≥10mg/kg/天劑量組40％~75％的動物出現精子生成數量降低。
游離他達拉非在未觀察到毒性反應劑量（NOAEL）時的系統暴露量與MRHD劑量下的相似。大鼠或小鼠連續2年給予他達拉非400mg/kg/天，未見與給藥相關的睪丸變化。妊娠大鼠或小鼠在器官形成期給予他達拉非，暴露量（AUC）達MRHD的11倍時，未見致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。
一項大鼠圍產期發育毒性試驗中，當母體給予高于10倍MRHD暴露量（AUC）的他達拉非，幼仔出生后生存率降低；在暴露水平高于16倍MRHD暴露水平時，出現母體毒性，但存活幼仔生長和發育未受影響。
在一項大鼠圍產期發育毒性試驗中，他達拉非60、200和1000mg/kg劑量下可見幼仔出生后存活率降低。母體未見毒性劑量（NOEL）為200mg/kg/天（約為MRHD暴露量AUC的16倍），發育毒性的NOEL為30mg/kg/天（約為MRHD暴露量AUC的10倍）。他達拉非和/或其代謝產物能夠透過胎盤。
致癌性：
大鼠或小鼠2年致癌性試驗中，他達拉非給藥劑量高達400mg/kg/天，未見致癌性。以游離他達拉非的AUC計算，小鼠暴露量約為人男性服用MRHD20mg時暴露量的10倍，雄性和雌性大鼠約分別為14和26倍。
【爽度藥理作用】
藥理作用
性刺激過/程中，陰莖因陰莖動脈和陰莖海綿體平滑肌松弛引起陰莖血流增加而勃起。

【爽度藥代動力學】
國外試驗數據
健康/受試者中，在2.5~20mg劑量范圍內，他達拉非AUC隨劑量成比例地增高。每日用藥一次，在5天內達到穩態血藥濃度，暴`露水平大約是單次用藥后的1.6倍。在一項單獨的健康男性受試者研究中，測定了他達拉非20mg單次給藥，以及5mg單次和每日一次多次給藥后的平均他達拉非濃度（見圖1）。

吸收
單次口服給藥后，他達拉非在30分鐘~6小時（中位時間2小時）達到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服他達拉非片后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響，所以他達拉非片可以與或不與食物同服。
? 分布
口服給藥后的平均表觀分布容積約為63升，說明他達拉非分布進入組織。在治療濃度，血漿內94％的他達拉非與蛋白結合。
在健康受試者中，僅有不到0.0005％服藥劑量的藥物出現在精液內。
? 代謝
他達拉非主要由CYP3A4代謝^為兒茶酚代謝產物。兒茶酚經過廣泛的甲基化和葡萄糖醛酸化，分別形成甲基兒茶酚和甲基兒茶酚葡萄糖醛酸結合物。主要的循環代謝產物為甲基兒茶酚葡萄糖醛酸。甲基兒茶酚濃度低于葡萄糖醛酸濃度的10％。體外數據表明，觀察到的代謝產物濃度不會產生藥理學活性。
? 消除
在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5L/小時，平均半衰期為17.5小時。他達拉非主要以無活性的代謝產物形式排泄，主要從糞便(約61％的劑量)，少部分從尿中排出(約36％的劑量)。
? 老年人
健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低，使得AUC比19~45歲的健康受試者高25％，對Cmax沒有影響。無需根據年齡單獨調整劑量。但應考慮到某些年齡較大的個體對藥物的靈敏度較高（見“用法用量”）。
? 兒童
未對18歲以下個體進行他達拉非的評價（見“用法用量”）。糖尿病患者——在患有糖尿病的男性患者給予他達拉非10mg后，AUC比健康受試者降低約19％，Cmax降低約5％。無需調整劑量。
肝損傷
在臨床藥理學研究中，他達拉非給藥劑量為10mg，在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-PughA級或B級)的AUC與健康受試者相似。對肝功能不全的患者每日服用超過10mg他達拉非的情況，目前尚無資料。關于重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）患者的數據有限。（見“用法用量”及“注意事項”）。
腎功能不全
在單劑量他達拉非（5~10mg）臨床藥理學研究中，他達拉非的AUC在輕度（肌酐清除率51~80ml/min）或中度（肌酐清除率31~50ml/min）腎功能不全患者中增加了一倍。在進行血液透析的終末期腎病受試者中，10或20mg他達拉非單次給藥后，Cmax增加了2倍，AUC增加了2.7~4.1倍。
腎功能受損的受試者，總甲基兒茶酚（游離+葡萄糖醛酸化的）的暴露水平是腎功能正常者的2~4倍。透析（在給藥后24~30小時進行）對他達拉非或代謝消除沒有影響。在一項劑量為10mg的臨床研究（N=28）中，中度腎功能損傷的男性患者發生背痛作為限制性不良事件。
劑量為5mg時，背痛的發生率和嚴重程度，與一般人群沒有顯著差異。在進行透析的患者中，服用10~20mg他達拉非沒有報告背痛的病例（見“用法用量”及“注意事項”）。
中國試驗數據
在24名中國健康男性受試者中開展了一項雙盲、平行組、安慰劑對照、單劑量他達拉非10mg和20mg，三交叉的藥代動力學試驗，研究了中國健康男性單次服用10mg或20mg他達拉非的藥代動力學特征（結果參見圖2，表4）。
表4：單劑量口服10mg與20mg他達拉非后藥代動力學參數的幾何平均值（CV％）
【爽度貯藏】
室溫（不超過25℃）保存
【爽度有效期】
24個月
【爽度生產企業】
企業名稱：長春海悅藥業股份有限公司