百濟新特藥房提供重組促卵泡素β注射液(普麗康)說明書，讓您了解重組促卵泡素β注射液(普麗康)副作用、重組促卵泡素β注射液(普麗康)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，重組促卵泡素β注射液(普麗康)說明書如下:

【普麗康藥品名稱】
通用名稱:重組促卵泡素β注射液
英文名稱:RecombinantFollitropinBetaInjection
商品名稱:普麗康/PUREGON
漢語拼音：ChongzuCuluanpaosubeitaZhusheye

【普麗康成份】
普麗康主要成分及其化學名稱為：重組促卵泡激素β。
輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

【普麗康性狀】
無色澄明液體。

【普麗康適應癥】
1.用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應答的不排卵者（包括多囊卵巢綜合征，即PCOD）。
2.用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

【普麗康規(guī)格】
注射液中活性成分重組促卵泡激素β的濃度為833IU/ml，相當于83.3ug蛋白/mL（即每毫克蛋白的體內(nèi)生物活性約為10，000IUFSH）
每支筆芯0.36ml，含重組促卵泡素β300IU；
每支筆芯0.72ml，含重組促卵泡素β600IU；
每支筆芯1.08ml，含重組促卵泡素β900IU。

【普麗康用法用量】
普麗康應在有不育癥治療經(jīng)驗的醫(yī)師監(jiān)督下使用。首次使用普麗康應在醫(yī)師監(jiān)督下進行。
不排卵：
連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無應答，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當?shù)乃幮�學應答。一般以雌二醇水平每日增加40-100％最為適宜。之后維持此劑量，直至達到排卵前狀態(tài)。當超聲檢查顯示一個優(yōu)勢卵泡直徑至少達18mm和/或血漿雌二醇水平達300-900pg/ml（1000-3000pmol/ml）時，表明已達到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達到此狀態(tài)。此時停止使用普麗康，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導排卵。
如果有應答的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。
鑒于卵泡直徑超過14mm可導致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。
輔助生殖技術(shù)中超促排卵：
可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的應答作個體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用普麗康75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。
普麗康可以單獨使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃素化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢應答。
卵巢應答可通過超聲評估卵泡發(fā)育情況。同時測定血清雌二醇水平可能也有幫助。當超聲評估顯示至少出現(xiàn)3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇應答[每個直徑大于18mm卵泡，對應血漿雌二醇的濃度為300-400pg/ml（1000-1300pmol/ml）]時，則予hCG誘導卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。
用量：
注射筆是一種能準確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18％。在同一個治療周期中當注射筆與常規(guī)注射器互換時，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時，可能需適當調(diào)整劑量，防止用量過多。
卵巢對外源性促性腺激素應答存在個體間的較大差異，因而無法設置一個統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的應答進行個體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲評估卵泡發(fā)育情況。同時測定血清雌二醇水平可能也有幫助。
國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的普麗康，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險。
使用普麗康的臨床經(jīng)驗是根據(jù)對上述兩個適應癥的三個周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。
用法：
如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。
筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應與普麗康注射液筆聯(lián)合使用。應遵照普麗康注射液筆的使用說明。注射前應排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應按當?shù)匾�求進行處置。
給藥部位應變換，以免脂肪萎縮。
患者經(jīng)醫(yī)師適當指導后，普麗康可由患者或者其配偶采用注射筆自行注射。應僅由具有充分動機，且經(jīng)過充分培訓并獲得專家建議的人員進行注射。

【普麗康不良反應】
1、肌肉或皮下注射普麗康可出現(xiàn)注射部位的局部反應（3％接受治療的患者）的。多數(shù)局部反應為短暫和輕微的。全身過敏性反應比較罕見（接近所有接受普麗康治療患者總數(shù)的0.2％）。
2、臨床試驗報告4％的應用普麗康治療的婦女出現(xiàn)與卵巢過度刺激綜合征（OHSS）有關(guān)的癥狀和體征（詳見[注意事項]）。與該綜合征有關(guān)的不良反應包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹脹，乳房不適癥狀和卵巢增大。下列為臨床試驗中報告的女性受試者使用普麗康后發(fā)生的不良反應，根據(jù)系統(tǒng)器官分類與發(fā)生率列表：常見（≥1/100，＜110），不常見（≥1/1000，＜1/100）。
神經(jīng)系統(tǒng)：常見頭痛。
消化系統(tǒng)：常見腹脹、腹痛；不常見腹瀉、惡心、胃部不適、便秘。
生殖系統(tǒng)與乳腺：常見卵巢過度刺激綜合征、骨盆疼痛；不常見乳房不適1、子宮出血、卵巢囊腫、卵巢增大、卵巢扭轉(zhuǎn)、子宮增大、陰道出血。
全身與注射部位：常見注射部位反應2；不常見全身超敏反應3。
注：
①：乳房不適包括觸痛感、疼痛和/或腫脹與乳頭疼痛。
②：注射部位的局部反應包括：瘀傷、疼痛、發(fā)紅、腫脹和瘙癢。
③：全身超敏反應包括紅斑、蕁麻疹、皮疹和瘙癢癥。
此外，已有異位妊娠、流產(chǎn)與多胎妊娠的報告。這些反應被認為與輔助生殖技術(shù)操作或隨后的妊娠有關(guān)。
與其他促性腺激素治療相同，在普麗康或hCG的治療中可罕見出現(xiàn)血栓栓塞的不良反應。

【普麗康禁忌】
1.對普麗康以及任何輔料成份過敏者。
2.卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。
3.妊娠或哺乳期婦女。
4.尚未確診病因的陰道出血。
5.原發(fā)性卵巢功能衰竭。
6.與多囊卵巢病（PCOD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。
7.生殖器官畸形不宜妊娠者。
8.子宮纖維瘤不宜妊娠者。

【普麗康注意事項】
1、普麗康含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但普麗康為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應用于兒童。
2、為了治療不育而接受過多種治療方案的婦女中，曾有關(guān)于卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報道。尚未確定促性腺激素治療是否會增加不育癥婦女患腫瘤的風險。
3、所有促性腺激素治療都有關(guān)于多胎妊娠和分娩的報告，其中也包括普麗康。適當調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時可能增加對母體（妊娠和分娩時的并發(fā)癥）和圍產(chǎn)期結(jié)局（低出生體重）不利的風險。對于接受誘導排卵的無排卵女性，應通過陰道超聲檢查監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，這對于降低多胎妊娠風險非常重要。同時測定血清雌二醇水平可能也有幫助。接受治療前，應告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。接受輔助生殖技術(shù)（ART）的女性其發(fā)生多胎妊娠的風險主要與多胚胎移植相關(guān)。當用于誘導排卵循環(huán)時，應適當調(diào)整FSH劑量以防止多個卵泡的形成。
4、接受輔助生殖技術(shù)的不孕婦女異位妊娠的發(fā)生率較高。因此早期超聲檢查以確認是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。
5、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）是一種不同于單純性卵巢肥大的醫(yī)學事件。輕中度OHSS的臨床體征和癥狀為腹痛、惡心、腹瀉、輕中度卵巢增大和卵巢囊腫。重度OHSS可能有生命危險。重度OHSS的臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫、急性腹痛、腹水胸膜積液、胸水、呼吸困難、少尿、血液學異常和體重增加。與OHSS相關(guān)的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發(fā)生。也有與OHSS相關(guān)的暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，伴有或不伴有肝臟活組織檢查的形態(tài)學變化的報告。
OHSS可由人絨毛膜促性腺激素（hCG）給藥和妊娠（內(nèi)源性hCG）所引起。早發(fā)OHSS通常發(fā)生于hCG給藥后10天內(nèi)，可能與對于促性腺激素刺激的過度卵巢應答有關(guān)。遲發(fā)OHSS發(fā)生于hCG給藥后10天之后，是妊娠后激素變化導致的結(jié)果。由于存在發(fā)生OHSS的風險，因此hCG給藥后應對患者進行至少2周監(jiān)測。
存在高卵巢應答已知風險因素的女性在普麗康治療期間或治療后可能特別易于發(fā)生OHSS。對于接受第一個周期卵巢刺激，并且風險因素只是部分已知的女性，建議密切觀察OHSS的早期癥狀和體征。
為了降低發(fā)生OHSS的風險，應在治療前通過超聲評估的方式監(jiān)測卵泡發(fā)育情況并在治療期間定期進行監(jiān)測。同時測定血清雌二醇水平可能也有幫助。輔助生殖技術(shù)中，如果有18個或以上的直徑等于或大于11mm的卵泡，發(fā)生OHSS的風險增加。如果總共有30個或以上卵泡，建議暫停hCG給藥。
根據(jù)卵巢應答情況，可考慮采用以下措施降低OHSS風險：
將暫停注射促性腺激素（COASTING）最多3天。
暫停hCG并且取消治療周期。
給予低于10000IU劑量的尿hCG，以啟動最終卵母細胞成熟，例如5000IU的尿hCG或250μgrec-hCG（等同于大約6500IU的尿hCG）。
取消新鮮胚胎移植，冷藏胚胎。
避免為黃體期支持而給予hCG。
如果發(fā)生OHSS，應對OHSS采取標準且適當?shù)闹委煷胧┘半S訪。
6、有過關(guān)于促性腺激素治療后卵巢扭轉(zhuǎn)的報告，包括普麗康在內(nèi)。卵巢扭轉(zhuǎn)可能與其風險因素（例如卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、懷孕、腹部手術(shù)、卵巢扭轉(zhuǎn)病史以及多囊卵巢）有關(guān)。可以通過早期診斷與即刻的矯正扭轉(zhuǎn)治療，減少由于供血不足導致的卵巢損傷。
7、促性腺激素（包括普麗康在內(nèi)）治療后曾報告過血栓栓塞事件，包括與OHSS相關(guān)和與OHSS無關(guān)的血栓栓塞事件。靜脈或動脈血管內(nèi)的血栓形成可能導致到達重要器官或四肢的血流減少。對于存在公認的血栓栓塞事件風險因素（如有個人或家族病史、嚴重肥胖或血栓形成傾向）的婦女，使用包括普麗康在內(nèi)的促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風險增加。這些婦女需權(quán)衡包括普麗康在內(nèi)的促性腺激素給藥的利弊。然而，應該注意妊娠本身也會增加血栓形成的風險。
8、開始治療之前應酌情評估夫婦的不育情況。尤其是應評價患者的甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高催乳素血癥以及垂體或下丘腦腫瘤，并且提供適當?shù)木唧w治療。
9、尚未發(fā)現(xiàn)對駕駛和操作機器能力有影響。
10、普麗康可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應。
11、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。
12、開始普麗康治療之前應評價妊娠禁忌癥。

【普麗康孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.妊娠
孕婦禁用。尚無足夠臨床數(shù)據(jù)能排除重組FSH的致畸作用。
2.哺乳
在臨床試驗或動物研究中沒有乳汁中分泌促卵泡素β的報道。因為促卵泡素β分子量大，因而不可能進入人乳汁中。如果人乳汁中含有促卵泡素β，則將在幼兒消化道中被降解。重組促卵泡素β可能影響乳汁產(chǎn)生。

【普麗康兒童用藥】
不適用。

【普麗康老年用藥】
不適用

【普麗康藥物相互作用】
1、普麗康與枸櫞酸克羅米芬聯(lián)合使用可提高卵泡的應答。
2、經(jīng)GnRH激動劑的垂體脫敏作用后，應增加普麗康劑量以達到適當?shù)穆雅輵�答�?br/>3、未對普麗康進行配伍禁忌研究，故不應與其他藥品混合。

【普麗康藥物過量】
FSH使用過高劑量可導致卵巢過度刺激綜合征（見[注意事項]）

【普麗康藥理毒理】
重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細胞表達獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對卵泡發(fā)育的啟動和周期，及隨后使卵泡達到成熟的時間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。
2、重組促卵泡激素β可促進性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達到所需水平后使用hCG，以誘導卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復和卵泡的破出。
毒理研究
重組促卵泡激素β的Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。

【普麗康藥代動力學】
國外研究表明，肌肉注射或皮下注射普麗康后，F(xiàn)SH血藥濃度達峰時間為12小`時。肌肉注射普麗康后，男性比女性更快達到FSH的最大濃度，且峰值更高。由于FSH從注射部位持續(xù)釋放和消除半衰期約40小時（12-70小時），F(xiàn)SH濃度可保持增加達24-48小時。由于消除半衰期較長，重復給藥的血漿濃度將是相同劑量單次給藥的1.5-2.5倍；重復給藥可使FSH血漿濃度增加到治療濃度。
肌肉或皮下注射普麗康后的藥代動力學特征無明顯差異，兩者的絕對生物利用度均為77％。重組FSH與人尿源FSH的生化性質(zhì)相似，分布、代謝和排泄方式都相同。

【普麗康貯藏】
保存于冰箱內(nèi)（2-8℃），不能冷凍。
將筆芯保存在外盒里。

【普麗康包裝】
普麗康包括1個普麗康筆芯和6支（300IU和600IU的筆芯）或9支（900IU的筆芯）普麗康筆使用的針頭。筆芯采用I型無色防水解玻璃瓶，用膠塞和鋁紋蓋（帶膠墊）封口。注射液濃度為833IU/ml。

【普麗康有效期】
36個月，筆芯膠塞一旦被針頭扎過后，必須在28天內(nèi)使用

【普麗康執(zhí)行標準】
進口藥品注冊標準JS20180104

【普麗康批準文號】
注冊證號S20150065

【普麗康生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：MerckSharp&DohmeLimited
生產(chǎn)廠名稱：VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG