百濟(jì)新特藥房提供注射用培美曲塞二鈉(全持安)說明書，讓您了解注射用培美曲塞二鈉(全持安)副作用、注射用培美曲塞二鈉(全持安)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用培美曲塞二鈉(全持安)說明書如下:

【全持安藥品名稱】
通用名：注射用培美曲塞二鈉
商品名：全持安
英文名：PemetrexeddisodiumforInjection
漢語拼音：ZhuSheYongPeiMeiQuSaiErNa

【全持安成分】
全持安主要成份為培美曲塞二鈉。

【全持安性狀】
全持安為類白色至微黃色疏松塊狀物或粉末。

【全持安藥理毒理】
藥理作用
培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷
酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時間。
臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細(xì)胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
人群藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；此時人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療。通過觀察粒細(xì)胞最低值來判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴(yán)重程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與全持安全身給藥劑量且呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的會更為嚴(yán)重。葉酸和維生素B12；可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療，未見對中性粒細(xì)胞的累積毒性。
培美曲塞全身給藥后(AUC38．3－316．8μg·hr／mL)，中性粒細(xì)胞下降至最低點(diǎn)的時間約為8-9．6天，經(jīng)過最低點(diǎn)后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至基線水平的時間為4．2-7．5天。
毒理研究
遺傳毒性：小鼠骨髓體內(nèi)微核測定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個實(shí)驗(yàn)研究(Ames測定，CHO細(xì)胞測定)．均未顯示致突變作用。
生殖毒性：培美曲塞按照0．1mg／kg／日或更大劑量(相當(dāng)于人類推薦用量的1／1666)給予雄性小鼠，可導(dǎo)致生育能力下降、，精液過少和睪丸萎縮。
致癌作用：未進(jìn)行培美曲寨致癌作用的研究。

【全持安藥代動力學(xué)】
培美曲塞藥代動力學(xué)評價(jià)在426例多種腫瘤類型的患者中進(jìn)行，采用單藥治療，劑量為0．2-838mg／m2，10分鐘靜脈內(nèi)給藥。培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥后的24小時內(nèi)，70％-90％的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91．8mL／min(肌酐消除率是90mL/min)，對于腎功能正常的患者，體內(nèi)半衰期為3．5小時；隨著腎功能降低，清除率會降低，但體內(nèi)劑量會增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度(Cmax)會成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動力學(xué)參數(shù)，培美曲塞呈現(xiàn)一穩(wěn)態(tài)分布容積為16．1升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率約為81％，且不受腎功能影響。
特殊人群
培美曲塞特殊人群中的藥代動力學(xué)研究為在總計(jì)400例患者中的單組研究。
老年人一-對于年齡為26－80歲的人群，培美曲塞藥代動力學(xué)無明顯變化。
兒童--臨床研究中未納入兒童患者。
性別-男性患者與女性患者相比，培美曲塞藥代動力學(xué)無差別。
種族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的藥代動力學(xué)相似。曾有試驗(yàn)對日本患者的藥代動力學(xué)進(jìn)行研究，雖然沒有日本患者和西方患者之間藥代動力學(xué)參數(shù)規(guī)范的統(tǒng)計(jì)學(xué)對照報(bào)告，但仍可說明兩者的絕對劑量參數(shù)值是基本相似的，而且沒有顯著的臨床差異。
肝臟功能不全-谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST、SGOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT、SGPT)和總膽紅素升高，不影響培美曲塞的藥代動力學(xué)。但是，未進(jìn)行肝損害患者的藥代動力學(xué)研究。(參見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下"肝功能不全的患者"部分)。
腎功能不全-總計(jì)127例腎功能不全患者進(jìn)行了培美曲塞藥代動力學(xué)研究。如果同時合并有順鉑治療，隨著腎功能降低，培美曲塞的血漿清除率降低，而全身暴露劑量增加。將培美曲塞全身總暴露量(AUC)與100mL／min的肌酐清除率比較，當(dāng)肌酐清除率分別為45、50和80mL／min時，全身總暴露量(AUC)增加65％、54％和13％。(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下“警告”部分)

【全持安適應(yīng)癥】
非小細(xì)胞肺癌
全持安單藥適用于既往接受一線化療后出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀細(xì)胞型非小細(xì)胞肺癌患者的治療。
惡性胸膜間皮瘤
適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

【全持安用法用量】
全持安應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。全持安只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照"靜脈滴注準(zhǔn)備"的說明進(jìn)行。
惡性胸膜間皮瘤：
全持安聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注全持安超過10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過2小時，應(yīng)在全持安給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。
預(yù)服藥物：
皮質(zhì)類固醇-未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用全持安皮疹發(fā)生率較高。
預(yù)服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，
全持安給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。
維生素補(bǔ)充一為了減少毒性反應(yīng)，全持安治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用
時間：第一次給予全持安治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次全持安給藥后21天可停服。患者還需在第一次全持安給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與全持安用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg：維生素B12劑量1000μg。(參見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下的"警告"部分)。
實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測扣推薦的劑量調(diào)整方法：
監(jiān)測-所有準(zhǔn)備接受全持安治療的患者，用藥前需完成包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的血細(xì)胞檢查，給藥后需監(jiān)測血細(xì)胞
最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，臨床研究時每周期的開始、第8天和第15天需檢查上述項(xiàng)目。患者必須在中性粒細(xì)胞≥1500／mm3，血小板≥100,000cells／mm3、肌酐清除率≥45mL/min時，才能開始全持安治療。每周期治療需進(jìn)行肝功能和腎功能的生化檢查。
推薦劑量調(diào)整方法一根據(jù)既往周期血細(xì)胞最低計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整。患者如果21天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進(jìn)行。等待患者恢復(fù)后，按照表1、表2、表3的要求進(jìn)行治療。
表1：血液學(xué)毒性所致全持安（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑劑量調(diào)整
中性粒細(xì)胞最低值<500/mm3和血小板最低值≥50，000/mm3 原劑量的75％(兩藥)
血小板最低值≤50，000/mm3無論中性粒細(xì)胞最低值如何 原劑量的50％(兩藥)
如果患者發(fā)生≥3度的非血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)毒性）時（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶上升），應(yīng)停止全持安治療，直至恢復(fù)到療前水平或稍低于療前水平。再次開始治療，按照表2的要求進(jìn)行治療。
表2：非血液學(xué)毒性所致全持安（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑的劑量調(diào)整a,b
全持安劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
除粘膜炎之外任何3度c或4度非血液學(xué)毒性 原劑量的75％ 原劑量的75％
需要住院的腹瀉（不分級別）或3度、4度腹瀉 原劑量的75％ 原劑量的75％
3度或4度粘膜炎 原劑量的50％ 原劑量的100％
aNCI的CTC標(biāo)準(zhǔn)
b不包括神經(jīng)毒性
c不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高
出現(xiàn)神經(jīng)毒性，全持安和順鉑的劑量調(diào)整見表3。如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)停止治療。
表3：神經(jīng)毒性所致全持安（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑的劑量調(diào)整
CTC分級 全持安劑量（mg/m2） 順鉑劑量（mg/m2）
0-1 原劑量的100％ 原劑量的100％
2 原劑量的100％ 原劑量的50％
如果患者經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后，再次出現(xiàn)3/4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)停止全持安治療，如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。
老年患者--年齡≥65歲的患者除上述的劑量調(diào)整方案外無需特殊調(diào)整。
兒童--全持安不推薦兒童應(yīng)用，兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
腎功能不全患者--只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無特殊劑量調(diào)整方法。肌酐清除率低于45mL/min的劑量調(diào)整方法尚未確定。因此，當(dāng)按照Cockcroft-Gault公式計(jì)算或Tc99m-DPTA血清清除方法計(jì)算腎小球?yàn)V過率后算得的肌酐清除率<45mL/min時，不應(yīng)給予全持安治療。
[140-年齡]×實(shí)際體重（kg）
男性：--------------------------=mL/min
72×血清肌酐（mg/dL）
女性：男性肌酐清除率×0.85
肌酐清除率<80mL/min的患者，如果全持安同時合并非甾體類抗炎藥應(yīng)用應(yīng)提高警惕密切監(jiān)測。（參見[藥物相互作用]）
肝功能不全者--全持安不經(jīng)肝臟代謝。肝功能不全的劑量調(diào)整參見表2。（參見[注意事項(xiàng)]項(xiàng)下"肝功能不全的患者"部分）。
配藥及給藥注意事項(xiàng)：
全持安是一種抗腫瘤藥物，與其它有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配置全持安時需特別小心，建議使用手套。如果全持安注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果全持安注射液接觸到粘膜，用水徹底清洗。處置抗癌藥目前沒有統(tǒng)一的推薦標(biāo)準(zhǔn)。
全持安不是糜爛劑，無特效解毒劑。到目前為止，有幾例全持安注射液外滲的報(bào)告，但研究者均認(rèn)為并不嚴(yán)重。全持安外滲處理可按照對非糜爛劑處理的常規(guī)方法進(jìn)行。
靜脈滴注準(zhǔn)備：
1、配置過程應(yīng)無菌操作。
2、計(jì)算全持安用藥劑量及用藥支數(shù)。每支藥含有500mg全持安。每支瓶中實(shí)際所含全持安大于500mg以保證靜脈滴注時能達(dá)到標(biāo)示量。
3、每支500mg藥品用20mL0.9％的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的全持安溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)直至粉未完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。全持安溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進(jìn)一步稀釋。
4、靜脈滴注前觀察藥液有無沉淀及顏色變化：如果有異樣，不能滴注。
5、全持安滴液配好后應(yīng)用0.9％氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL，靜脈滴注超過10分鐘。
6、配好的全持安溶液，置于冰箱冷藏或置于室溫（15-30℃），無需避光，其物理及化學(xué)特性24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。按照上述方法配制的全持安溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。全持安只建議用0.9％的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋。全持安不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與全持安能否混合尚未確定，因此不推薦使用。

【全持安不良反應(yīng)】
主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。另有發(fā)熱、感染、惡心、嘔吐、口腔炎/咽炎、皮疹/脫皮。對懷孕婦女可影響胎兒。

【全持安禁忌】
全持安禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過敏史的患者。

【全持安規(guī)格】
0.5克/瓶

【全持安貯藏】
密封，涼暗干燥處（避光并不超過20℃）保存。

【全持安包裝】
西林瓶，1瓶/小盒。

【全持安有效期】
18個月

【全持安批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20080177

【全持安生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：南京制藥廠有限公司