百濟(jì)新特藥房提供紫杉醇注射液說(shuō)明書(shū)，讓您了解紫杉醇注射液副作用、紫杉醇注射液效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，紫杉醇注射液說(shuō)明書(shū)如下:

【紫杉醇注射液警告】
紫杉醇注射液應(yīng)在專(zhuān)業(yè)使用細(xì)胞毒化療藥物的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行,并在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用對(duì)聚氧乙烯蓖麻油過(guò)敏者、白細(xì)胞低于1.5×10⁹L嚴(yán)重骨髓抑制者、懷孕和哺乳婦女禁用。
【紫杉醇注射液藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):紫杉醇注射液
英文名稱(chēng):PaclitaxelInjection
漢語(yǔ)拼音：ZishanchunZhusheye
【紫杉醇注射液成份】
紫杉醇注射液主要成份為紫杉醇
化學(xué)名稱(chēng)：5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13酯-[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯。
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C47H51NO14
分子量：853.92
輔料：聚氧乙基代蓖麻油、無(wú)水乙醇
【紫杉醇注射液性狀】
紫杉醇注射液為無(wú)色或淡黃色澄明粘稠液體。
【紫杉醇注射液適應(yīng)癥】
進(jìn)展期卵巢癌的一線和后繼治療。
淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者。
非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
艾滋病（AIDS）相關(guān)性卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma）的二線治療。
【紫杉醇注射液規(guī)格】
5ml：30mg
【紫杉醇注射液用法用量】
注意:不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[鄰苯二甲酸二－（2－乙基己基）酯，di－（2－ethylhexy）phthalate）],稀釋后溶液應(yīng)貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或（聚丙烯、聚烯烴類(lèi)）塑料袋，滴注時(shí)采用聚乙烯襯里的給藥設(shè)備。
預(yù)防用藥:
為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，接受紫杉醇注射液治療的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥，通常在用紫杉醇注射液治療之前12及6小時(shí)左右給予地塞米松20mg口服，或在用紫杉醇注射液之前30～60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg；苯海拉明（或其同類(lèi)藥）50mg，在用紫杉醇注射液之前30～60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇注射液之前30～60分鐘給予靜脈滴注西咪替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）。
劑量:
對(duì)卵巢癌患者，推薦使用下列療法：
1.對(duì)于未治療過(guò)的卵巢癌患者，推薦選擇使用下列療法，每3周1次。在選擇合適的療法前，應(yīng)考慮其不同的毒性：
（1）靜脈滴注175mg/m2，滴注時(shí)間大于3小時(shí)，并給予順鉑75mg/m2；或者
（2）靜脈滴注135mg/m2,滴注時(shí)間大于24小時(shí)，并給予順鉑75mg/m2。
2.對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)化療的卵巢癌患者，目前劑量和方案有幾種，但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為：靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次，時(shí)間大于3小時(shí)。
對(duì)乳腺癌患者，推薦使用下列療法：
1.對(duì)淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌的輔助治療方案是：劑量為175mg/m2，靜脈滴注大于3小時(shí)，每3周1次，4個(gè)療程，在含多柔比星的聯(lián)合化療后序貫使用，臨床研究中用的是多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個(gè)療程。
2.對(duì)初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者的有效治療方案為：175mg/m2，靜脈超過(guò)3小時(shí)滴注，每3周1次。
對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者推薦方案為：
175mg/m2,靜脈滴注，滴注時(shí)間大于3小時(shí)。每3周1次。
對(duì)艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤，推薦的治療方案為：
135mg/m2，靜脈滴注，滴注時(shí)間大于3小時(shí)，每3周1次或者100mg/m2，靜脈滴注，滴注時(shí)間大于3小時(shí)（劑量強(qiáng)度為45～50mg/m2/week），每2周1次。在臨床研究中，每3周1次靜脈給予135mg/m2，滴注時(shí)間大于3小時(shí)的毒性比后者更大。另外，所有體能狀態(tài)較差的患者，使用了后一方案（每?jī)芍莒o脈給予100mg/m2，滴注時(shí)間大于3小時(shí)）。
鑒于進(jìn)展期的HIV患者均有免疫抑制，對(duì)這些患者推薦使用改良方案：
1.減少三種預(yù)防用藥中的地塞米松的劑量，用量為口服10mg（而不是20mg）；
2.只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1000個(gè)/mm3時(shí)，才可第一次或者再次使用紫杉醇注射液治療；
3.對(duì)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或更長(zhǎng)）的患者，在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20％；
4.臨床需要時(shí)使用G-CSF。
對(duì)實(shí)體瘤患者的治療（卵巢、乳腺和非小細(xì)胞肺癌），只有當(dāng)中性粒細(xì)胞至少為1500個(gè)/mm3，血小板至少為100,000個(gè)/mm3時(shí)，才可再次使用紫杉醇注射液。對(duì)于基線或后續(xù)的中性粒細(xì)胞數(shù)低于1000個(gè)/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者不能使用紫杉醇注射液。在紫杉醇注射液治療過(guò)程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞小于500個(gè)/mm3持續(xù)一周或者更長(zhǎng)時(shí)間）或者嚴(yán)重外周神經(jīng)疾病的患者，在隨后的治療中紫杉醇的劑量應(yīng)減少20％。神經(jīng)毒性和嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。
肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險(xiǎn)性可能會(huì)升高，特別是發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制的危險(xiǎn)性。對(duì)3小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注，第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見(jiàn)表1，在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量，應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測(cè)患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。
**表1：根據(jù)**臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)肝功能受損患者提出的給藥劑量建議a
a上述推薦的劑量是基于無(wú)肝功能損傷的患者的劑量（135mg/m2,滴注時(shí)間大于24小時(shí)或175mg/m2,滴注時(shí)間大于3小時(shí)）；對(duì)其他劑量調(diào)整的治療方案沒(méi)有臨床數(shù)據(jù)（如艾滋病相關(guān)性卡波氏肉瘤）。
b3小時(shí)輸注和24小時(shí)輸注的膽紅素水平標(biāo)準(zhǔn)有差異，這是因?yàn)榕R床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的差異造成的。
c這是對(duì)第1個(gè)療程的劑量建議；在以后的療程中是否要進(jìn)一步減量，應(yīng)根據(jù)個(gè)體的耐受性判斷。
療程：
由醫(yī)師根據(jù)病情決定。
配制指導(dǎo)：
紫杉醇注射液在滴注前必須加以稀釋。應(yīng)該將紫杉醇注射液稀釋于0.9％氯化鈉注射液，或于5％葡萄糖注射液，或于5％葡萄糖加0.9％氯化鈉注射液或于5％葡萄糖林格氏液中，加至最后濃度為0.3～1.2mg/mL。紫杉醇注射液溶液的理化性質(zhì)在環(huán)境溫度（約25℃）及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達(dá)27小時(shí)之久。在注射此類(lèi)藥品前，溶液與容器在可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。
在稀釋制備時(shí)，該溶液可能出現(xiàn)霧狀物，這是由于配制的稀釋溶劑所致。當(dāng)此溶液通過(guò)連接著一個(gè)過(guò)濾器（0.22μm孔道）的靜脈滴注管道時(shí)，已證明并無(wú)明顯的效價(jià)下降。
不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。PVC輸液袋或輸液器能釋放出（DEHP）[鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯]，為了盡可能使患者少接觸增塑劑DEHP，稀釋后的溶液應(yīng)保存在瓶子（玻璃瓶、聚丙烯瓶）或塑料袋（聚丙烯袋、聚烯烴袋）中，應(yīng)當(dāng)采用不含PVC的輸液器，如襯有聚乙烯的輸液器給藥。
紫杉醇注射液要通過(guò)帶有過(guò)濾器的輸液器給藥，過(guò)濾器裝有微孔膜，微孔的孔徑不能超過(guò)0.22μm。過(guò)濾器的入口和出口都要用短的加膜PVC管，從而避免釋放出大量的DEHP。
不能用帶尖頭的裝置接觸藥瓶，因?yàn)檫@些裝置可損壞瓶塞，破壞溶液的無(wú)菌環(huán)境。
穩(wěn)定性：
未開(kāi)封的產(chǎn)品，在其包裝上標(biāo)明的日期內(nèi)貯藏于室溫15℃～30℃且原樣封裝，均是穩(wěn)定的。冷藏未開(kāi)封的紫杉醇注射液不產(chǎn)生不良影響。在冷藏條件下紫杉醇注射液成分可能發(fā)生沉淀，但是當(dāng)升至室溫時(shí)輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下，對(duì)于紫杉醇注射液的質(zhì)量無(wú)影響。如果該溶液變成霧狀或見(jiàn)到不可溶性沉淀，則應(yīng)棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫（約25℃）及照明條件下是穩(wěn)定的，穩(wěn)定性達(dá)27小時(shí)；輸液要在這段時(shí)間內(nèi)完成。據(jù)報(bào)告，在輸注時(shí)間比推薦的3小時(shí)長(zhǎng)時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)沉淀，但這種報(bào)告極少。不要?jiǎng)×覕噭?dòng)、震動(dòng)或搖晃，因可能會(huì)產(chǎn)生沉淀。用藥前，要先用沒(méi)有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。
【紫杉醇注射液不良反應(yīng)】
下表列出的資料是根據(jù)10個(gè)研究中收治的812例患者（包括493例卵巢癌及319例乳腺癌）的資料整理的。275例來(lái)自紫杉醇的8個(gè)II期臨床試驗(yàn)中，所用的劑量為135至300mg/㎡滴注24小時(shí)，（其中有4個(gè)研究使用了G－CSF以支持造血功能）。301例來(lái)自隨機(jī)化的III期卵巢癌患者的研究，這是將兩個(gè)劑量（135或175mg/㎡）以及兩個(gè)給藥方法（3小時(shí)或24小時(shí)）紫杉醇進(jìn)行比較。又236例乳腺癌患者，使用紫杉醇為135或175mg/㎡給藥3小時(shí)的一個(gè)對(duì)比研究。a.根據(jù)最差療程分析b.所有的病人都事先預(yù)防服藥c.在開(kāi)始3小時(shí)滴注所見(jiàn)的毒性反應(yīng)中無(wú)一種明顯地受年齡影響。+嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性疾病特異性副作用一線卵巢癌聯(lián)合方案：對(duì)于在III期一線卵巢癌聯(lián)合治療研究中評(píng)價(jià)了安全性的1084名患者，表10列出了重要副作用的發(fā)生情況。所有研究的安全性分析均是基于所有的療程（GOG-111研究為6個(gè)療程，協(xié)作組研究多達(dá)9個(gè)療程）。a根據(jù)最差療程分析b紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)c環(huán)磷酰胺(C)或順鉑(c)劑量為mg/m2d菲歇爾準(zhǔn)確度測(cè)試中P<0.05e協(xié)作組研究中<130,000/mm3f協(xié)作組研究中<12g/dLg所有患者事先接受藥物治療h在GOG-111研究中，神經(jīng)毒性收集在外周神經(jīng)疾病中，而在協(xié)作組研究中，神經(jīng)毒性收集在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)或感覺(jué)神經(jīng)癥狀中。XxX嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性NNC沒(méi)有收錄二線卵巢癌治療：對(duì)于III期二線卵巢癌紫杉醇單藥治療研究中的403名患者，下表列出了重要副作用的發(fā)生情況。a根據(jù)最差療程分析b紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)c所有患者事先接受藥物治療XxX嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性骨髓抑制與劑量和給藥方案相關(guān)，其中給藥方案影響更突出。罕有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生（HSRs）：只出現(xiàn)在1％的患者及0.2％的總療程中。嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)與劑量和給藥方案沒(méi)有明顯的相關(guān)性。外周神經(jīng)疾病與劑量密切相關(guān)，但與給藥方案無(wú)關(guān)。乳腺癌輔助治療：對(duì)于乳腺癌輔助治療的III期臨床研究，下表列出了3121名患者（總?cè)巳海┲匾�的�?yán)重副作用發(fā)生情況，他們用藥的安全性與一組325名患者（早期人群）一同被評(píng)估。在研究方案中，此組患者比其他患者監(jiān)測(cè)更頻繁。a根據(jù)最差療程分析b嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性c給與患者的AC方案中，環(huán)磷酰胺600mg/m2，阿霉素劑量為60mg/m2、75mg/m2、或者90mg/m2(預(yù)防性用G-CSF支持和環(huán)丙沙星)，每三周進(jìn)行四次。E本研究中未報(bào)道中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱f所有患者事先接受藥物治療安全性資料收集于不同的入組群體，因此可能低估了總?cè)巳焊弊饔玫膶?shí)際發(fā)生率。然而由于安全性資料是跨不同方案統(tǒng)一收集的，因此AC方案治療后繼以紫杉醇（紫杉醇）治療的安全性可以與AC方案單獨(dú)治療進(jìn)行比較。與AC方案單獨(dú)治療相比，AC方案治療后繼以紫杉醇治療的患者更多發(fā)生III/IV級(jí)的感覺(jué)神經(jīng)毒性、III/IV級(jí)的肌痛/關(guān)節(jié)痛、III/IV級(jí)的神經(jīng)痛（5％對(duì)1％）、III/IV級(jí)的流感樣癥狀（5％對(duì)3％）、III/IV級(jí)的高血糖癥（3％對(duì)1％）。在附加的四個(gè)療程紫杉醇治療中，兩例由于治療而死亡（0.1％）。在紫杉醇治療中，15％的患者發(fā)生IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥，15％的患者發(fā)生II/III級(jí)的感覺(jué)神經(jīng)毒性，23％的患者發(fā)生II/III級(jí)的肌痛，46％的患者發(fā)生脫發(fā)。與高劑量的阿霉素聯(lián)合使用時(shí)，嚴(yán)重的血液毒性、感染、粘膜炎、心血管事件等副作用的發(fā)生率會(huì)增高。初始化療失敗的乳腺癌：對(duì)于在乳腺癌III期臨床研究中接受紫杉醇單藥治療的458名患者而言，下表列出了治療組中重要副作用的發(fā)生率（每組均以3小時(shí)持續(xù)輸注）。a根據(jù)最差療程分析b紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)c所有患者事先接受藥物治療XxX嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性骨髓抑制和外周神經(jīng)疾病均為劑量限制性。135mg/㎡劑量時(shí)發(fā)生一例嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（HSR）。非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合治療的一線用藥：本項(xiàng)研究由東方腫瘤合作組（ECOG）進(jìn)行，患者隨機(jī)分為紫杉醇135mg/㎡24小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑75mg/㎡，紫杉醇250mg/㎡24小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑75mg/㎡以及G-CSF支持，或者第1天順鉑75mg/㎡繼以足葉乙甙100mg/㎡第1、2、3天給入（對(duì)照）。下表列出了重要副作用的發(fā)生率。a根據(jù)最差療程分析b紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)；順鉑劑量mg/m2c紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)，G-CSF支持治療；順鉑劑量mg/m2d足葉乙甙(VP)劑量mg/m2，在第1、2天靜脈給入；順鉑劑量mg/m2eP<0.05f所有患者事先接受藥物治療XxX嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性高劑量紫杉醇治療組（T250/c75）的毒性通常比低劑量紫杉醇治療組（T135/c75）嚴(yán)重。與順鉑/足葉乙甙組相比，接受低劑量紫杉醇治療的患者更多發(fā)生關(guān)節(jié)痛/肌痛，以及更嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少。本研究沒(méi)有報(bào)道中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱。卡氏肉瘤：接受兩個(gè)不同劑量紫杉醇（紫杉醇）單藥治療的85名患者中重要副作用的發(fā)生頻率列于下表中。a根據(jù)最差療程分析b紫杉醇劑量mg/m2/輸注時(shí)間小時(shí)c所有患者事先接受藥物治療XxX嚴(yán)重事件定義為至少I(mǎi)II級(jí)毒性從上表發(fā)現(xiàn)，每3周一次135mg/㎡的紫杉醇應(yīng)用，與每2周一次100mg/㎡的紫杉醇應(yīng)用相比，毒性作用更突出。特別是嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（76％對(duì)35％）、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（55％對(duì)9％）、機(jī)會(huì)性感染（76％對(duì)35％），在前者的劑量和給藥方案時(shí)更常見(jiàn)。應(yīng)該考慮到，由于劑量的增大以及如上所述的造血生長(zhǎng)因子的使用，而造成兩項(xiàng)研究的差異。（見(jiàn)臨床研究：AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤章節(jié)）。也應(yīng)該注意到在這些研究的85名患者中，26％接受蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療，但尚未研究蛋白酶抑制劑對(duì)紫杉醇代謝的影響。全身各系統(tǒng)的副作用除非特別提及，否則下面的討論就是針對(duì)接受紫杉醇單藥治療的812名實(shí)體瘤患者的整體安全性資料。先前未治療過(guò)的卵巢癌或非小細(xì)胞肺癌患者接受紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，或者乳腺癌患者在接受阿霉素/環(huán)磷酰胺輔助治療后接受紫杉醇治療，發(fā)生的毒性更嚴(yán)重、更頻繁，并且在這些人群中毒性的發(fā)生有臨床顯著性的差別。在卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的III期臨床研究以及卡氏肉瘤的II期臨床研究中重要副作用的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度均以表格的形式在上面列出。另外，在上市后的使用中或者在其它臨床研究中，也有罕見(jiàn)副作用的報(bào)道。在接受紫杉醇治療的卵巢癌、乳腺癌、肺癌、卡氏肉瘤患者中，副作用的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度通常相似，只是在AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤患者中，造血系統(tǒng)毒性、感染、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生更頻繁、更嚴(yán)重。這些患者需要一個(gè)相對(duì)低的劑量強(qiáng)度，并且需要支持治療（見(jiàn)臨床研究：AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤章節(jié)）。只在卡氏肉瘤患者中發(fā)生或者在這些患者中更嚴(yán)重的副作用，以及在該人群中有臨床顯著性差別的副作用，均作了敘述。造血系統(tǒng)：骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性。中性粒細(xì)胞減少作為最重要的造血系統(tǒng)毒性，它具有劑量和時(shí)間依賴性，通常也可快速恢復(fù)。在卵巢癌III期二線臨床研究中，患者接受紫杉醇3小時(shí)輸注，135mg/㎡劑量組中，14％的患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3，而175mg/㎡組發(fā)生率為27％（P=0.05）。同樣在本研究中，持續(xù)24小時(shí)輸注發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的頻率高于3小時(shí)輸注組；輸注時(shí)間對(duì)骨髓移植的影響大于劑量。累積暴露并不增加中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生，先前接受過(guò)放射治療的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少的頻率和嚴(yán)重程度也沒(méi)有增加。在紫杉醇135mg/㎡/24小時(shí)聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的研究中，以環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑為對(duì)照組，紫杉醇聯(lián)合順鉑組IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生頻率高于對(duì)照組。紫杉醇聯(lián)合順鉑組IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為81％，而環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑組的發(fā)生率為58％，而兩組中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生頻率分別為15％與4％。在紫杉醇/順鉑組，1074個(gè)療程中的35個(gè)（3％）發(fā)生發(fā)熱，同時(shí)均伴有IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少的報(bào)道。在針對(duì)進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌患者的ECOG研究中，紫杉醇繼以順鉑治療時(shí)IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為74％（紫杉醇135mg/㎡/24小時(shí)后繼以順鉑治療）和65％（紫杉醇250mg/㎡/24小時(shí)后繼以順鉑和G-CSF治療），作為對(duì)照的順鉑/足葉乙甙組發(fā)生率為55％。發(fā)熱是很常見(jiàn)的（占所有治療患者中的12％）。30％的患者以及9％的療程中均可發(fā)生感染；1％患者的感染是致命的，包括敗血癥、肺炎、腹膜炎。在卵巢癌III期二線臨床研究中，紫杉醇劑量135mg/㎡和175mg/㎡持續(xù)3小時(shí)輸注的患者感染的發(fā)生率分別為20％和26％。泌尿道感染和上呼吸道感染是最常見(jiàn)報(bào)道的感染性并發(fā)癥。在進(jìn)展期HIV感染和預(yù)后差的AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤等免疫抑制性患者人群，61％的患者出現(xiàn)至少一次機(jī)會(huì)性感染。（見(jiàn)臨床研究：AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤章節(jié)）。對(duì)于嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的患者，建議使用包括G-CSF在內(nèi)的支持治療。（見(jiàn)劑量和給藥方式章節(jié)）。血小板減少不常見(jiàn)，而且?guī)缀醪粐?yán)重（<50，000個(gè)/mm3）。治療中20％的患者至少出現(xiàn)過(guò)一次血小板低于100，000個(gè)/mm3；7％的患者血小板計(jì)數(shù)在最低點(diǎn)時(shí)小于50，000個(gè)/mm3。4％的療程以及14％的患者中報(bào)道有出血的發(fā)生，但是絕大部分出血是局部的，并且其發(fā)生率與紫杉醇的劑量和時(shí)間均無(wú)相關(guān)性。在III期二線卵巢癌臨床研究中，10％的患者報(bào)道有出血的發(fā)生；3小時(shí)輸注的患者中沒(méi)有人需要輸血小板。在乳腺癌輔助治療臨床研究中，嚴(yán)重的血小板減少和輸注血小板的頻率隨著阿霉素劑量的增加而增多。78％的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白小于11g/dL），16％的患者貧血嚴(yán)重（血紅蛋白小于8g/dL）。貧血的發(fā)生率與藥物劑量和時(shí)間之間沒(méi)有觀察到明顯相關(guān)性。基線血紅蛋白水平正常的所有患者中，69％在研究中出現(xiàn)貧血，但是只有7％發(fā)生嚴(yán)重貧血。所有患者中的25％，以及基線血紅蛋白水平正常患者中的12％，需要輸入紅細(xì)胞治療。過(guò)敏反應(yīng)（HSRs）：在紫杉醇治療前所有的患者均預(yù)先接受過(guò)藥物治療（見(jiàn)注意和預(yù)防：過(guò)敏反應(yīng)章節(jié)）。紫杉醇治療的劑量和時(shí)間均不影響過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生和程度。在卵巢癌III期二線臨床研究中，與24小時(shí)輸注相比，3小時(shí)輸注并不會(huì)增加過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。在20％的療程和41％的患者中，發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)。在不到2％的患者和1％的療程中出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。3個(gè)療程之后就不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重的癥狀通常出現(xiàn)于紫杉醇治療的頭一個(gè)小時(shí)。在那些嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)中，最常見(jiàn)的癥狀是：呼吸困難、臉紅、胸痛、心動(dòng)過(guò)速。較輕的過(guò)敏反應(yīng)主要包括臉紅（28％）、皮疹（12％）、低血壓（4％）、呼吸困難（2％）、心動(dòng)過(guò)速（2％）、高血壓（1％）。在整個(gè)治療期，過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生頻率保持相對(duì)穩(wěn)定。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的寒戰(zhàn)和背痛。心血管系統(tǒng)：在輸注的頭三個(gè)小時(shí)內(nèi)，低血壓的發(fā)生率在所有患者中占12％，在所有療程中占3％。在輸注的頭三個(gè)小時(shí)，心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率在所有患者中占3％，在所有療程中占1％。在卵巢癌III期臨床研究中，低血壓和心動(dòng)過(guò)緩均不受劑量和輸注時(shí)間的影響。這些生命體征的改變通常沒(méi)有癥狀，也不需要特殊的治療或者中斷治療。低血壓和心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生不受先前蒽環(huán)霉素治療的影響。大約1％的患者的顯著的心血管事件可能與紫杉醇單藥治療相關(guān)。這些心血管事件包括暈厥、異常心率、高血壓、靜脈血栓。在紫杉醇175mg/㎡24小時(shí)輸注的患者中，有一例發(fā)生暈厥并漸進(jìn)為低血壓而死亡。心率異常包括無(wú)癥狀的室性心動(dòng)過(guò)速、二聯(lián)律、需要安裝起搏器的完全性房室傳導(dǎo)阻滯。在III期臨床研究中接受紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療的非小細(xì)胞肺癌患者中，顯著的心血管事件發(fā)生率為12-13％。這種心血管事件的顯著性增加可能是因?yàn)榉伟┗颊咧行难�管危險(xiǎn)因素的增加所致。在基線時(shí)患者就常有心電圖異常。心電圖異常通常不引起癥狀，也不是劑量限制性的，不需要干預(yù)。在所有患者中23％存在心電圖異常。在研究入組前心電圖正常的患者中，14％的患者在治療中會(huì)進(jìn)展為異常心電記錄。在心電監(jiān)測(cè)中最常見(jiàn)的是非特異性復(fù)極異常、竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性心動(dòng)過(guò)速、期前收縮。基線心電圖正常的患者中，先前使用蒽環(huán)霉素治療并不影響心電圖異常的發(fā)生率。心肌梗塞的發(fā)生偶有報(bào)道。擴(kuò)張性心力衰竭的報(bào)道主要出現(xiàn)于患者接受其他化療時(shí)，特別是接受蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的患者。（見(jiàn)警惕：藥物的相互作用章節(jié)）。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的房顫和室上性心動(dòng)過(guò)速。呼吸系統(tǒng)：紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞。同時(shí)接受放射治療的患者還偶有放射性肺炎的報(bào)道。神經(jīng)系統(tǒng)：每一項(xiàng)研究報(bào)道的資料表明在這些研究中，神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)各不相同（見(jiàn)表9-15）。然而，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度受到先前和/或同時(shí)接受的神經(jīng)毒性藥物治療的影響。通常在接受紫杉醇單藥治療的患者中，神經(jīng)系統(tǒng)臨床癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。所有患者中的60％（3％嚴(yán)重），以及先前不存在神經(jīng)疾病變的患者中的52％（2％嚴(yán)重），發(fā)生外周神經(jīng)疾病。累積劑量會(huì)增加外周神經(jīng)疾病的發(fā)生率。在第一個(gè)療程后27％的患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，34-51％的患者在第2到第10個(gè)療程中發(fā)生神經(jīng)癥狀。1％的患者由于外周神經(jīng)疾病而終止紫杉醇治療。感覺(jué)神經(jīng)癥狀通常在紫杉醇治療停止后幾個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)或加重。由于先前治療而導(dǎo)致的神經(jīng)疾病并不是紫杉醇治療的禁忌癥。在卵巢癌協(xié)作組一線臨床研究中（見(jiàn)表10），神經(jīng)毒性包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)副作用。紫杉醇175mg/㎡持續(xù)3小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑75mg/㎡治療組，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑治療組相比，神經(jīng)毒性的發(fā)生更頻繁更嚴(yán)重，發(fā)生率分別為87％（21％嚴(yán)重）和52％（2％嚴(yán)重）。由于在協(xié)作組研究的病例報(bào)告表中沒(méi)有收集副作用的完全緩解的日期，并且只有少數(shù)患者有完整的隨訪材料，所以不能精確確定該研究中III級(jí)或IV級(jí)的神經(jīng)毒性的持續(xù)時(shí)間。在GOG一線卵巢癌臨床研究中，外周神經(jīng)疾病被作為神經(jīng)毒性報(bào)道。紫杉醇135mg/㎡24小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑75mg/㎡治療組，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合順鉑治療組相比，神經(jīng)毒性的發(fā)生相似，分別為25％（3％嚴(yán)重）和20％（0％嚴(yán)重）。協(xié)作組研究和GOG研究中的神經(jīng)毒性作橫向比較，提示當(dāng)紫杉醇聯(lián)合順鉑75mg/㎡治療時(shí)，紫杉醇175mg/㎡持續(xù)3小時(shí)輸注與紫杉醇135mg/㎡24小時(shí)輸注相比，前者嚴(yán)重的神經(jīng)毒性更常見(jiàn)，它們的發(fā)生率分別為21％和3％。在非小細(xì)胞肺癌患者中，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，與紫杉醇單藥治療卵巢癌或乳腺癌相比，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生更頻繁。紫杉醇135mg/㎡24小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑75mg/㎡治療的非小細(xì)胞肺癌患者中，13％發(fā)生嚴(yán)重的感覺(jué)神經(jīng)癥狀，而在接受順鉑/足葉乙甙的非小細(xì)胞肺癌患者中為8％（見(jiàn)表14）。除了外周神經(jīng)疾病以外，紫杉醇治療后的其他神經(jīng)系統(tǒng)副作用較罕見(jiàn)（<1％），包括癲癇大發(fā)作、暈厥、共濟(jì)失調(diào)、腦神經(jīng)元病。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的自主神經(jīng)疾病導(dǎo)致的麻痹性腸梗阻。視神經(jīng)和/或視覺(jué)障礙（閃光性暗點(diǎn)）也有報(bào)道，特別是在那些劑量高于推薦量的患者。這些副作用通常是可逆的。然而也有文獻(xiàn)報(bào)道患者視神經(jīng)的異常偶爾呈持續(xù)性視神經(jīng)損傷。上市后的使用中也有耳毒性的報(bào)道（聽(tīng)力下降和耳鳴）。關(guān)節(jié)痛/肌痛：肌痛關(guān)節(jié)痛發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量或者給藥時(shí)間沒(méi)有顯著的相關(guān)性。60％的治療患者存在關(guān)節(jié)痛/肌痛；其中8％的患者癥狀嚴(yán)重，這一癥狀通常是一過(guò)性的，在紫杉醇治療后2-3天出現(xiàn)，幾天后恢復(fù)。在整個(gè)治療期間，骨骼肌癥狀的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度保持不變。肝臟：肝功能異常發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量或者給藥時(shí)間沒(méi)有顯著的相關(guān)性。在基線肝功能正常的患者中，膽紅素、堿性磷酸酶和AST（SGUT）升高的發(fā)生率分別為7％、22％和19％。長(zhǎng)時(shí)間使用紫杉醇沒(méi)有累積性的肝臟毒性。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的肝壞死和肝性腦病。腎臟：在接受紫杉醇治療的卡氏肉瘤患者中，5名患者出現(xiàn)III或者IV級(jí)的腎臟毒性，一例患者因懷疑IV級(jí)嚴(yán)重程度的HIV腎病而終止治療。其他四名患者發(fā)生可逆性血肌酐升高的腎功能不全。胃腸道（GI）：所有患者中報(bào)道的惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎的發(fā)生率分別為52％、38％、31％。這些癥狀通常是輕到中等程度的。粘膜炎的發(fā)生是時(shí)間依賴性的，在24小時(shí)輸注的發(fā)生率高于3小時(shí)輸注的發(fā)生率。在預(yù)后差的AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤患者中，惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎的發(fā)生率分別為69％、79％、28％。三分之一的卡氏肉瘤患者在研究開(kāi)始前就有腹瀉。（見(jiàn)臨床研究：AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤章節(jié)）在卵巢癌III期一線臨床研究中，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療時(shí)惡心嘔吐的發(fā)生率高于卵巢癌和乳腺癌紫杉醇單藥治療。另外與對(duì)照組相比，任何程度的腹瀉發(fā)生率也高，但是這些研究中嚴(yán)重腹瀉的發(fā)生率沒(méi)有差別。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的小腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎、缺血性結(jié)腸炎、脫水。在紫杉醇單藥治療和聯(lián)合其他化療藥治療的患者中，即使聯(lián)合使用G-CSF，也偶有中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎（盲腸炎）的報(bào)道。注射部位反應(yīng)：包括繼發(fā)于外滲的反應(yīng)在內(nèi)的注射部位的反應(yīng)，通常是輕度的，并且包括注射部位的紅斑、壓痛、皮膚變色、浮腫。與3小時(shí)輸注相比，這些反應(yīng)在24小時(shí)輸注時(shí)發(fā)生率更高。其他部位輸注紫杉醇后造成的先前外滲部位皮膚反應(yīng)復(fù)發(fā)，稱(chēng)之為“記憶復(fù)蘇”，也偶有報(bào)道。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)偶有報(bào)道更嚴(yán)重的事件，例如：靜脈炎、蜂窩織炎、硬化、皮膚剝脫、壞死、纖維化。在部分病例中，注射部位皮膚反應(yīng)可能在一個(gè)長(zhǎng)時(shí)間輸注過(guò)程中，或者輸注后一周或10天后發(fā)生。目前對(duì)于外滲沒(méi)有特殊的治療。為防止外滲，建議在輸注過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)輸注部位可能發(fā)生的滲漏。其它臨床副作用：絕大多數(shù)患者（87％）可發(fā)生脫發(fā)。與紫杉醇相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)引起的暫時(shí)性皮膚改變也有報(bào)道，但是沒(méi)有其他的皮膚毒性與紫杉醇治療顯著相關(guān)。指甲的改變（色素沉著或甲床變色）并不常見(jiàn)（2％）。21％的患者有浮腫的報(bào)道（其中17％的患者先前沒(méi)有浮腫）；只有1％的患者浮腫嚴(yán)重，但沒(méi)有人需要中斷治療。浮腫通常是局部的，并且與疾病相關(guān)。基線正常的患者在5％的療程中會(huì)出現(xiàn)浮腫，并且在研究中沒(méi)有隨著時(shí)間而增加。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的輻射性記憶復(fù)蘇有關(guān)的皮膚異常，斑丘疹、瘙癢、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥等。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)還包括偶有發(fā)生的與用藥相關(guān)的流淚等。紫杉醇安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)報(bào)道的副作用還包括乏力與不適。在紫杉醇135mg/㎡24小時(shí)輸注聯(lián)合順鉑作為卵巢癌一線治療的3期臨床研究中，17％的患者出現(xiàn)乏力，明顯高于環(huán)磷酰胺/順鉑對(duì)照治療的10％發(fā)生率。意外暴露：吸入時(shí)，有呼吸困難、胸痛、眼部灼熱、喉痛和惡心的報(bào)道。局部暴露后，會(huì)發(fā)生麻刺感、灼傷和局部發(fā)紅。以下列表是按系統(tǒng)器官分類(lèi)排列的，列出了MedDRA首選術(shù)語(yǔ)及其發(fā)生頻率，發(fā)生頻率按下列定義分類(lèi)：很常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100，＜1/10），不常見(jiàn)（≥1/1000，＜1/100），罕見(jiàn)（≥1/10000，＜1/1000），很罕見(jiàn)（＜1/10000）和不明（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)發(fā)生頻率無(wú)法估計(jì)）。這個(gè)表格是按CIOMS工作組III和V以及歐盟委員會(huì)關(guān)于產(chǎn)品特征摘要指導(dǎo)原則的建議編制的。

【紫杉醇注射液禁忌】
禁用于對(duì)紫杉醇或其他的以CremophorEL(聚氧乙烯(35)蓖麻油)配制的藥物有過(guò)敏反應(yīng)病史者。對(duì)于那些基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1500個(gè)/mm3的實(shí)體瘤患者，或者基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)/mm3的AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者，不能使用紫杉醇。
【紫杉醇注射液注意事項(xiàng)】
臨床應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)：
紫杉醇必須在有化療經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)督下使用。只有在配備足夠的診斷和治療設(shè)備時(shí),才有可能有效地控制并發(fā)癥。
治療前應(yīng)先采用腎上腺皮質(zhì)類(lèi)激素（如地塞米松）、苯海拉明和H2受體拮抗劑（如西咪替丁或雷尼替丁）治療（見(jiàn)[用法用量]）。無(wú)論是否預(yù)先用藥都可能發(fā)生致命的過(guò)敏反應(yīng)。諸如潮紅、皮疹、皮膚反應(yīng)、呼吸困難、低血壓、心動(dòng)過(guò)速等輕微的癥狀,可以不停止治療。但以需要救治的呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫和全身性蕁麻疹為特征的嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生率占接受紫杉醇治療患者的2％～4％,這些反應(yīng)可能是通過(guò)組胺的作用引起的，一旦發(fā)生需要馬上停止紫杉醇的使用，并積極地進(jìn)行對(duì)癥治療。凡有過(guò)對(duì)紫杉醇嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者禁用此藥。
與鉑化合物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)先用紫杉醇。
骨髓抑制（主要是中性粒細(xì)胞缺乏癥）與劑量和輸注時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)，是同一個(gè)方案的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘苑磻?yīng)，可能十分嚴(yán)重并導(dǎo)致感染發(fā)生，為此要監(jiān)測(cè)骨髓抑制的發(fā)生。中性粒細(xì)胞數(shù)的低谷時(shí)間中位數(shù)在第11天。紫杉醇不應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于1500個(gè)/mm3的實(shí)體瘤患者（低于1000個(gè)/mm3的卡波氏肉瘤患者），在給予紫杉醇治療期間，應(yīng)經(jīng)常地檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，直到中性粒細(xì)胞升到1500個(gè)/mm3（卡波氏肉瘤患者1000個(gè)/mm3以上），血小板計(jì)數(shù)升到＞100,000個(gè)/mm3之后，才能開(kāi)始紫杉醇的另一個(gè)治療周期。
低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、高血壓等均可出現(xiàn)于紫杉醇治療過(guò)程中，但是通常不需要治療。偶爾會(huì)因?yàn)楦哐獕旱某醢l(fā)或復(fù)發(fā)，紫杉醇治療不得不中斷或停止，具體由負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生決定。建議紫杉醇治療中監(jiān)測(cè)生命體征，尤其是紫杉醇輸注的頭一個(gè)小時(shí)。除非患者出現(xiàn)嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常，否則不需要持續(xù)的心電監(jiān)護(hù)。紫杉醇治療期間發(fā)生嚴(yán)重傳導(dǎo)異常者＜1％，有些患者需安裝心臟起博器。在滴注紫杉醇期間，如患者發(fā)生明顯的傳導(dǎo)異常，應(yīng)給予合適的治療并在隨后繼續(xù)進(jìn)行的紫杉醇治療時(shí)予以連續(xù)的心電監(jiān)護(hù)。紫杉醇與阿霉素聯(lián)合治療以前未治療過(guò)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)，發(fā)生過(guò)充血性心衰，建議對(duì)心功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
有證據(jù)表明在血清總膽紅素＞2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增強(qiáng)。這些患者使用紫杉醇時(shí)要慎重，需要考慮調(diào)整劑量（見(jiàn)[用法用量]）。
紫杉醇含無(wú)水乙醇。因此對(duì)所有的患者，都要考慮到乙醇可能會(huì)產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響和其他影響。對(duì)乙醇產(chǎn)生的影響，兒童可能比成年人敏感（參見(jiàn)[兒童用藥]）。
配制時(shí)注意事項(xiàng)：
紫杉醇是一種細(xì)胞毒類(lèi)抗癌藥物，與其他具有潛在毒性化合物一樣，在配制紫杉醇時(shí)必須加以注意，應(yīng)當(dāng)按照妥善的抗癌藥取放和處置規(guī)程進(jìn)行處理。為了盡量降低皮膚暴露的風(fēng)險(xiǎn)，操作含有紫杉醇注射液的藥瓶時(shí)一定要戴上防滲手套。這包括臨床上、藥房、貯藏間和家庭醫(yī)療中的所有操作過(guò)程，包括打開(kāi)包裝和肉眼檢查，本單位內(nèi)的運(yùn)送以及配藥和給藥過(guò)程。
如果皮膚接觸紫杉醇溶液，應(yīng)立即用肥皂和水徹底地清洗皮膚，一旦紫杉醇接觸粘膜，立即用水徹底沖洗。
【紫杉醇注射液孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
紫杉醇在用于妊娠婦女時(shí)可能危害胎兒。研究顯示，紫杉醇對(duì)兔子有胚胎毒性，可降低大鼠的生育力。在兔子的器官生成期間使用3.0mg/kg/天的紫杉醇（大約為每毫克/平方米單位時(shí)，人類(lèi)最大推薦劑量的0.2），能夠?qū)е屡咛ズ吞�兒毒性，表現(xiàn)為宮內(nèi)死亡、消融增加、胎兒死亡增加。在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)了對(duì)母兔的毒性。在1.0mg/kg/天的紫杉醇（按mg/m2計(jì)算時(shí)，大約是人類(lèi)最大推薦劑量的1/15）,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用。在更高劑量下，由于廣泛的胎兒死亡使得不能評(píng)價(jià)致畸性。在交配前和交配中給予雌性和雄性鼠劑量等于或超過(guò)1mg/kg/天的紫杉醇（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于人類(lèi)最大推薦劑量的0.04）會(huì)產(chǎn)生生育力的損傷。該劑量的紫杉醇會(huì)導(dǎo)致生育和生殖指數(shù)的下降，以及胚胎和胎兒毒性的增加。
尚未在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)研究。如果紫杉醇被用于妊娠婦女或應(yīng)用本藥品期間患者懷孕，應(yīng)立即告訴患者此種潛在危害性，對(duì)于正接受紫杉醇治療期間的育齡婦女，應(yīng)勸告其避免懷孕。
哺乳期婦女用藥：
目前還不知紫杉醇注射液是否經(jīng)人乳分泌。給予產(chǎn)后9～10天的鼠靜脈輸注碳-14標(biāo)記的紫杉醇，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳液中放射性濃度高于血漿，并且隨著血漿濃度的下降而平行下降。因?yàn)樵S多藥物都可經(jīng)人乳汁分泌，也因?yàn)閷?duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒具有嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能性，故建議在接受紫杉醇治療時(shí)應(yīng)中斷哺乳。
【紫杉醇注射液兒童用藥】
紫杉醇在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性尚未被確立。在一項(xiàng)兒科患者的臨床試驗(yàn)中，已經(jīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性的報(bào)道(罕有引起死亡者)。在此研究中，紫杉醇以350-420mg／m2的劑量持續(xù)超過(guò)3小時(shí)靜脈輸注。紫杉醇制劑中高劑量的乙醇成分短時(shí)間內(nèi)輸注可能是導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性最主要的原因。合并使用抗組胺藥可增強(qiáng)這種效應(yīng)。雖然不能忽視紫杉醇本身產(chǎn)生的直接效應(yīng)，但是在評(píng)價(jià)泰索用于這個(gè)人群的安全性時(shí)，一定要考慮到這個(gè)研究所用的劑量很大(比推薦的成年人劑量高2倍以上)。
【紫杉醇注射液老年用藥】
在評(píng)價(jià)紫杉醇治療晚期卵巢癌，乳腺癌或非小細(xì)胞肺癌的安全性和療效的8個(gè)臨床研究中，有2228例患者使用了紫杉醇，在乳腺癌輔助治療研究中，有1570例患者在隨機(jī)分組后使用了紫杉醇，在這3798例患者中，有649例(17％)≥65歲，其中49例(1％)≥75歲。在大多數(shù)研究中，重度骨髓抑制在老年患者中更常見(jiàn)，在一些研究中，重度神經(jīng)病變?cè)诶夏昊颊咧懈�常�?jiàn)。在2項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌臨床研究中，用紫杉醇治療的老年患者心血管事件的發(fā)生率較高。老年患者和年輕患者中的療效估計(jì)值似乎相仿；但是由于所研究的老年患者人數(shù)較少，所以不能可靠地得出相對(duì)療效。在一項(xiàng)卵巢癌一線治療研究中，老年患者的中位生存率比年輕患者低，但沒(méi)有其他療效參數(shù)說(shuō)明年輕患者組比較好。下表列出了臨床試驗(yàn)中不同年齡患者發(fā)生Ⅳ級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重神經(jīng)毒性的發(fā)生頻率。
【紫杉醇注射液藥物相互作用】
在一個(gè)I期試驗(yàn)中，使用紫杉醇遞增劑量（110－200mg/m3)和順鉑（50或75mg/m3)作順序式的滴注，在先給予順鉑之后再使用紫杉醇比使用相反的順序，即紫杉醇先于順鉑時(shí)的骨髓抑制更為嚴(yán)重。來(lái)自這些患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料證明，當(dāng)在先用順鉑之后再給予紫杉醇時(shí)，紫杉醇的清除率大約減低33％。細(xì)胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4促進(jìn)紫杉醇的代謝。在缺乏正式的藥物相互作用臨床研究的情況下，細(xì)胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4的已知底物或抑制劑，在與紫杉醇同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)該慎重考慮。紫杉醇與CYP3A4的底物、以及作為CYP3A4底物/或抑制劑的蛋白酶抑制劑（利托那韋、沙奎那韋、印地那韋和那非那韋）之間的相互作用尚未經(jīng)臨床研究證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道提示，當(dāng)紫杉醇與阿霉素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)提高阿霉素（和它的活性代謝物阿霉素）的血藥濃度。并且發(fā)現(xiàn)用藥順序有影響，其特征是紫杉醇在阿霉素“前”給藥時(shí)，以及輸注時(shí)間比推薦的輸注時(shí)間(紫杉醇輸注24小時(shí)，阿霉素輸注48小時(shí))長(zhǎng)時(shí)，發(fā)生的中性粒細(xì)胞減少和口腔炎更重。
【紫杉醇注射液藥物過(guò)量】
尚無(wú)用于治療紫杉醇過(guò)量的藥物。用藥過(guò)量時(shí)最主要的可預(yù)測(cè)的并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。兒童患者使用紫杉醇過(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致急性酒精中毒（可能與接受過(guò)多的含有乙醇的紫杉醇溶酶有關(guān)）。
【紫杉醇注射液藥理毒理】
紫杉醇是一種抗/微管劑。通過(guò)促進(jìn)微管蛋白二聚體的聚合并阻止其解聚而達(dá)到穩(wěn)定微管的作用，從而抑制了對(duì)于分裂間期和有絲分裂期細(xì)胞功能至關(guān)重要的微管網(wǎng)的`正常的動(dòng)態(tài)重組。另外，在整個(gè)細(xì)胞周期和細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生多發(fā)性星狀體時(shí)紫杉醇可導(dǎo)致微管“束”的排列異常，影響腫瘤細(xì)胞的分裂。
紫杉醇的致癌性尚未進(jìn)行研究。在體外試驗(yàn)(人淋巴細(xì)胞染色體畸變)和哺乳動(dòng)物在體內(nèi)的(小鼠微核)試驗(yàn)系統(tǒng)，已經(jīng)證實(shí)紫杉醇的致突變性，然而紫杉醇在Ames試驗(yàn)或CHO/HGPRT基因致突變?cè)囼?yàn)中并不誘導(dǎo)突變。
【紫杉醇注射液藥代動(dòng)力學(xué)】
在靜脈給藥，紫杉醇在血漿中的濃度呈現(xiàn)為一個(gè)雙相性降低曲線。其第一個(gè)快速的下降相表示藥物分布到周邊室和被消除。后一個(gè)時(shí)相表示藥物相對(duì)低速地流出周邊室。
在`卵巢癌患者Ⅲ期臨床隨機(jī)化的研究中測(cè)定了紫杉醇靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，紫杉醇劑量135mg/m2，3小時(shí)滴注或劑量175mg/m224小時(shí)滴注結(jié)果見(jiàn)表10：
表10：紫杉醇單劑量靜脈滴注的非房室藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（均值）
Cmax=血漿藥物峰濃度；
AUC0－∞＝0到無(wú)窮大時(shí)，期間的血藥濃度時(shí)間曲線下降面積；
CLT＝總清除率。
結(jié)果表明，在給予紫杉醇24小時(shí)靜脈滴注時(shí)，將^劑量從135mg/m2增高至175mg/m2（劑量增加30％），藥物峰濃度（Cmax）增加87％，而曲線下面積（AUC0－∞）則按比例增加。然而，在使用3小時(shí)的靜脈滴注時(shí)，也將劑量增高30％，峰濃度和曲線下面積則依次地增加68％及89％，在使用24小時(shí)的紫杉醇靜脈滴注時(shí)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均表現(xiàn)分布容積數(shù)值為227～688L/m2,表示紫杉醇大量分布在血管外/或大量的組織結(jié)合。
在成年癌癥患者的Ⅰ期及Ⅱ期臨床試驗(yàn)中評(píng)估了紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)。所用劑量為：?jiǎn)未斡昧?5～135mg/m2，1小時(shí)靜脈滴注（n=15）,30～275mg/m2，6小時(shí)靜脈滴注（n=36），200～275mg/m2，24小時(shí)靜脈滴注（n＝54）。在總清除率和分布容積方面所得數(shù)據(jù)和Ⅲ期臨床研究的發(fā)現(xiàn)結(jié)果相符。尚未進(jìn)行AIDS相關(guān)性卡波氏肉瘤患者使用紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
使用紫杉醇濃度從0.1～50μg/ml的范圍做人血清蛋白結(jié)合率的體外研究，其蛋白結(jié)合率在89％～98％之間，紫杉醇的蛋白結(jié)合率不受西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明的影響。
紫杉醇在人體的分布尚未充分地闡明。將紫杉醇15～275mg/m2的劑量作1小時(shí)、6小時(shí)或24小時(shí)的靜脈滴注后，在尿中獲得的原型藥物累計(jì)總量的均值（及SD）占給藥劑量的1.3％（0.5％）～12.6％（16.2％），這說(shuō)明了大量的清除為非腎性清除。在5名患者中，3小時(shí)輸注225～250mg/m2劑量的放射性標(biāo)記的紫杉醇，到120個(gè)小時(shí)，平均71％的放射性出現(xiàn)于糞便中，14％出現(xiàn)于尿中。放射性總清除量為劑量的56％～101％。平均5％放射性標(biāo)記的紫杉醇出現(xiàn)于糞便中，其余的為代謝產(chǎn)物，主要是6α－羥基紫杉醇。人肝微粒體和組織切片體外研究顯示，紫杉醇通過(guò)CYP2C8代謝，主要代謝為6α－羥基紫杉醇；通過(guò)CYP3A4代謝為兩個(gè)小的代謝產(chǎn)物，即3‘-p-羥基紫杉醇和6α－3‘-p-二羥基紫杉醇。
在有不同程度肝功能的35例患者中對(duì)紫杉醇3小時(shí)輸注的體內(nèi)過(guò)程和毒性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。與膽紅素正常的患者相比，劑量為175mg/m2時(shí)，紫杉醇在血清膽紅素異常但≤正常上限（ULN）2倍的患者血漿中的濃度升高，但毒性的發(fā)生率沒(méi)有明顯增加，嚴(yán)重程度沒(méi)有明顯加重。在血清總膽紅素＞ULN2倍的5例患者中，即使在減量（110mg/m2）的情況下，重度骨髓抑制的發(fā)生率也較高，盡管差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是血漿濃度沒(méi)有升高。關(guān)于腎臟功能不全對(duì)紫杉醇體內(nèi)過(guò)程的影響尚未進(jìn)行研究。同時(shí)合用紫杉醇和其他藥物之間可能的藥物相互作用尚未正式研究。
【紫杉醇注射液貯藏】
遮光，密閉，25°C以下保存
【紫杉醇注射液包裝】
西林瓶，1瓶/盒
【紫杉醇注射液有效期】
18個(gè)月
【紫杉醇注射液批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20066640
【紫杉醇注射液生產(chǎn)企業(yè)】
北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司
【紫杉醇注射液藥品上市許可持有人】
北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司