百濟新特藥房提供多西他賽注射液(艾素)說明書，讓您了解多西他賽注射液(艾素)副作用、多西他賽注射液(艾素)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，多西他賽注射液(艾素)說明書如下:

【艾素藥品名稱】
通用名稱：注射用多西他賽
商品名稱：艾素
英文名稱：DocetaxelforInjection
漢語拼音：ZhusheyongDuoxitasai

【艾素成份】
艾素主要成份為多西他賽。

【艾素性狀】
艾素為淡黃色至黃色澄明的粘稠液體。

【艾素藥理毒理】
藥理作用
多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合不改變原絲的數(shù)目，這一點與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。
毒理研究
遺傳毒性：
在CHO-K1細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗中，多西他賽表現(xiàn)出致斷裂作用，但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見致突變作用。
生殖毒性：
在大鼠靜脈注射多西他賽0.3mg/kg（按體表面積折算，約為臨床推薦劑量的1/50），未見對生育力的損傷，但可引起睪丸重量減輕。該結(jié)果與大鼠和犬10個周期（每21天給藥1次，連續(xù)6個月）的重復(fù)給藥試驗結(jié)果有相關(guān)性；大鼠和犬靜脈注射劑量分別為5mg/kg和0.375mg/kg時（按體表面積計算，分別約相當(dāng)于臨床推薦劑量的1/3和1/15），可見睪丸萎縮和變性，大鼠在低劑量時增加給藥次數(shù)也表現(xiàn)出相似的作用。
懷孕時使用多西他賽可導(dǎo)致胎兒損傷。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按體表面積折算，分別相當(dāng)于臨床日推薦劑量的1/50和1/300），可見胚胎毒性和胎仔毒性（表現(xiàn)為子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、胎仔體重減輕和骨化延遲）。以上劑量亦可引起母體毒性。目前尚無足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用艾素，或在使用艾素期間懷孕，應(yīng)被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用艾素治療期間應(yīng)避免懷孕。
尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，母親在使用艾素前應(yīng)停止哺乳。

【艾素藥代動力學(xué)】
I期臨床研究中，對癌癥病人進行劑量為20~115mg/m2的藥代動力學(xué)研究。當(dāng)劑量為75~115mg/m2，靜脈滴注1~2小時時，其AUC呈劑量相關(guān)性。艾素的藥代特點符合三室藥代動力學(xué)模型，α,β,γ半衰期分別為4分鐘，36分鐘及11.1小時。初始階段濃度迅速降低表明藥物分布至周邊室，后一時相部分原因是由于藥物從周邊室相對緩慢地消除。在1小時內(nèi)靜脈滴注給予多西他賽100mg/m2，平均峰濃度為3.7μg/ml，AUC為4.6μg/ml/h，總體消除率和穩(wěn)態(tài)分布為21L/h/m2與113L。多西他賽及其代謝產(chǎn)物主要從糞便排泄。經(jīng)糞便和尿排出的量分別約占所給劑量的75％和6％，僅有少部分以原型排出。體外研究表明，多西他賽的血漿蛋白結(jié)合率超過約94％~97％，地塞米松并不影響多西他賽與蛋白的結(jié)合。體外研究表明，多西他賽被CYP3A4同功酶所代謝，這種代謝可以被CYP3A4抑制劑所抑制。

【艾素適應(yīng)癥】
1、多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。
2、多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。

【艾素用法用量】
多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。
臨用前將多西他賽所對應(yīng)的溶劑全部吸入對應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。

【艾素不良反應(yīng)】
1．骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個/mm3）�？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。
2、過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。
3、皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹通�？赡茉诘巫⒍辔魉�賽后一周內(nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生�？赡軙�發(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。
4．體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。
5．可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
6．臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。
7．心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。
8．其它副反應(yīng)包括：脫發(fā)、無力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應(yīng)。
9．肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。

【艾素禁忌】
以下患者禁用：
1．對多西他賽或吐溫-80有嚴(yán)重過敏史的病人。
2．白細(xì)胞數(shù)目小于1500個/mm3的病人。
3．肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的病人。

【艾素注意事項】
1、多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測主要功能指標(biāo)。
2．在肝功能異�；颊摺⑹褂冒�素高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會增加。
3．所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4~5天。
4．中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)。多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對白細(xì)胞數(shù)目進行監(jiān)測。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至>1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（<500個/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。
5．在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。如果發(fā)生過敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需中止治療。發(fā)果發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。
6．多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性。如果反應(yīng)嚴(yán)重，則建議在下一個療程中減低劑量。
7．如已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導(dǎo)致中斷或停止治療。
8．肝功能有損害的病人：如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。

【艾素孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚無足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用艾素，或在使用艾素期間懷孕，應(yīng)被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用艾素治療期間應(yīng)避免懷孕。
尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，母親在使用艾素前應(yīng)停止哺乳。

【艾素兒童用藥】
多西他賽應(yīng)用于兒童的有效性及安全性尚未確定。

【艾素老年患者用藥】
尚未明確。

【艾素藥物相互作用】
體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾艾素的代謝，因此當(dāng)與此類藥物（如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同時應(yīng)用時應(yīng)格外小心。

【艾素藥物過量】
一旦發(fā)生過量，應(yīng)將病人移至特殊監(jiān)護病房內(nèi)并嚴(yán)密監(jiān)測重要器官功能。多西他賽過量時，尚無解毒藥可用�？深A(yù)料到的過量主要并發(fā)癥包括中性粒細(xì)胞減少，皮膚反應(yīng)和感覺異常。

【艾素規(guī)格】
0.5ml：20mg

【艾素貯藏】
2～8℃，密閉、遮光保存。

【艾素包裝】
西林瓶。20mg/瓶

【艾素有效期】
暫定12個月

【艾素批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20020543

【艾素生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司