百濟新特藥房提供兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白(即復寧)說明書，讓您了解兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白(即復寧)副作用、兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白(即復寧)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白(即復寧)說明書如下:

【即復寧藥品名稱】
通用名：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白
英文名：Rabbit　Anti－human　Thymocyte　Globulin
漢語拼音：TukangrenxiongxianxiBaoMianyiqiudanbai

【即復寧成份】
即復寧主要成份：每瓶含25mg兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。輔料：甘氨酸、氯化鈉、甘露醇。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是從經人胸腺細胞免疫的家兔體內提取的經巴氏消毒提純制成的免疫球蛋白，為多克隆抗體，即為多種抗體的混合物，可結合不同的抗原決定簇。

【即復寧性狀】
即復寧為白色疏松體粉劑。

【即復寧適應癥】
移植用免疫抑制劑：預防和治療器官排異反應。預防造血干細胞移植術后的急性和慢性移植物抗宿主病(GvHD)。治療激素耐受的移植物抗宿主病(GvHD)。血液學疾病：治療再生障礙性貧血。

【即復寧規格】
25mg/瓶(每瓶含兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白25mg，復溶后體積5ml。)

【即復寧用法用量】
用量根據不同的適應癥、用藥方案以及與其它免疫抑制劑聯合用藥情況來選擇劑量，建議參考劑量如下。終止用藥時，無需逐漸減量。器官移植的免疫抑制治療：預防急性器官排異：腎臟、胰腺、肝臟移植后1-1.5mg/kg/日，2-9日，心臟移植后2-5日。相應的心臟移植累積劑量2-7.5mg/kg，其他官移植累積劑量2-13.5mg/kg。治療急性器官排異：1.5mg/kg/日，3-14日。相應的累積劑量4.5-21mg/kg。預防急性和慢性移植物抗宿主病：移植術后(骨髓或外周血造血干細胞移植)，HLA不全相合的相關供者或HLA相合的無關供者，推薦在成人患者中應用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，從提前2到4天或者提前1天，劑量2.5mg/kg/日，或相應累計劑量7.5-10mg/kg。激素耐受的急性移植物抗宿主病治療：劑量應依據具體病情而定，通常2.5mg/kg/日，共5日。再生障礙性貧血：2.5-3.5mg/kg/日，連續5日。相應的累積劑量12.5-17.5mg/kg。此產品用于治療再障的臨床對照試驗暫缺。劑量調整對于包括血小板減少癥和/或白細胞減少癥(特別是淋巴細胞減少癥和中性粒細胞減少癥)的血液學影響，通過調整藥物劑量，可逆轉上述不良反應。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議采用下列劑量調整(見[用法用量])：如果血小板計數在50,000-75，000/mm3或者白細胞計數2,000-3,000/mm3必須考慮減少用量；如果發生持續、嚴重的血小板減少(＜50，000/mm3)或者白細胞減少(＜2，000/mm3)，則必須停止使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。用法兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常與幾種免疫抑制劑聯合用藥。靜輸兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白前，應使用需要量的靜脈皮質醇和抗組胺類藥物。配制后的溶液為澄清或呈輕微乳光。選擇大靜脈緩慢滴注。調節靜滴速度，使總滴注時間不短于4小時。使用和操作指導：用5ml無菌注射用水將藥粉稀釋成5mg/ml溶液。配制應按照相應的標準規范，特別是無菌操作規范進行。溶液澄清或呈輕微乳光。配制后溶液必須仔細觀察是否有顆粒或者顏色異常。如果有顆粒物，輕輕旋轉安瓿，直至顆粒消失。如果顆粒物持續存在，則丟棄。推薦配制后即刻使用。每瓶藥物只可以單次使用。根據每日劑量配制相應瓶數的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。根據需要，選擇合適的瓶數配制。為了避免不慎輸入混有顆粒的溶液，推薦在輸注時采用0.2μm過濾器進行在線過濾。用等滲稀釋液(0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液)稀釋每日劑量藥物至50-500ml(通常比例50ml/瓶。配制的溶液應該當天使用。任何不用的藥品或者廢棄物應該根據當地的規定進行處理。

【即復寧不良反應】
應用以下CIOMS發生率，當適用時:非常常見>10％;常見≥1％和<10％;不常見20.1％和<1％;罕見20.01％和<0.1％;非常罕見<0.01％;未知(不能從現有數據中估計)。
感染和侵染
感染(包括感染再激活)
敗血癥
(見警告和注意事項一免疫介導的反應)
良性腫瘤、惡性病和未明確反應(包括囊腫和息肉)
淋巴增生性疾病
淋巴瘤(可能是病毒介導的)
良性腫瘤(實體瘤)
(見注意事項一惡性病)
血液病和淋巴系統疾病
淋巴細胞減少
血小板減少
發熱性中性粒細胞減少
彌漫性血管內凝血障礙
凝血障礙
免疫系統疾病
細胞因子釋放綜合征(CRS)
上市后報告指出嚴重CRS與心肺功能異常有關(包括低血壓，急性呼吸窘迫綜合征[ARDS]，肺水腫，心肌梗死，心動過速，和/或死亡)。(見警告)
速發過敏反應(見警告)
血清病(包括反應如發熱，蕁麻疹，皮疹，關節痛，和/或肌肉痛)
血清病多在開始使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的第5-15天發生。癥狀一般為自限性，或者使用皮質激素后迅速緩解。
肝膽疾病
轉氨酶升高
在使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間報道過不伴隨臨床癥狀和體征的短暫可逆的轉氨酶升高。
肝細胞損傷
肝臟毒性
肝衰竭(在具有血液疾病和/或于細胞移植的混雜因素的患者中已報導繼發于過敏性肝炎和肝炎再活化所導致的肝衰竭)
其他不良反應和給藥部位反應
輸液相關反應(輸液反應(IARs))
IARs的臨床表現包括以下的癥狀和體征:發熱、寒戰、呼吸困難、吞咽困難、惡心/嘔吐、腹瀉、低血壓或高血壓、不適、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血氧飽和度降低和/或頭疼。(見注意事項)
局部的不良反應，如輸液部位疼痛和外周血栓性靜脈炎也有報告。

【即復寧禁忌】
禁用于任何其他因免疫抑制所致的急性或慢性感染。對免蛋白或即復寧其他成分過敏者。

【即復寧注意事項】
兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白必須在住院并有嚴密監控狀態下使用，并且用藥期間必須自始至終嚴密監測患者。警告免疫介導的反應在罕見的情況下，使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白出現嚴重的免疫介導的反應，包括過敏反應或者嚴重的細胞因子釋放綜合征(CRS)。非常罕見致死的過敏反應有報道(見[不良反應])。如果發生過敏反應，必須立即停止滴注，同時必須開始適當的急救措施。對于有兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白過敏史的患者再次使用，必須慎重斟酌其臨床風險和獲益后再使用。與CRS相關的嚴重的急性輸液反應(IARs)是由于單核細胞和淋巴細胞被激活后釋放的細胞因子所致。罕見病例報道，這些反應與嚴重的心肺事件和/或死亡有關(見[注意事項]和[不良反應])。感染兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白常規與其他免疫抑制劑聯合使用。感染(細菌，真菌，病毒，原蟲)，感染再激活(尤其是巨細胞病毒[CMV])和敗血癥在聯合使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑的患者中均有報道。在罕見的病例中這些感染是致命的。警惕一般信息由于來源不同，不同的抗胸腺細胞球蛋白(ATG)的蛋白組分和濃度各不相同，因而即復寧的劑量調整不同于其它的抗胸腺細胞球蛋白產品的劑量。臨床醫生必須注意確保處方劑量與使用的相應ATG產品適宜。嚴格遵守推薦的劑量和輸液時間，可以減少輸液反應(IARs)的發生率和嚴重程度。另外，減慢輸液速度可以大幅度降低輸液反應至最低。預防性使用退熱藥、皮質激素和/或抗組胺藥物可以減少、減輕這些反應的發生率和嚴重程度。有病例報道：快速輸注與CRS的發生相關。在罕見的情況下，嚴重的CRS可以是致命的。血液學影響血液學影響包括血小板減少癥和/或自細胞減少癥(特別是淋巴細胞減少癥和中性粒細胞減少癥)，通過調整藥物劑量，上述不良反應是可逆的。當血小板減少和/或白細胞減少不是由基礎疾病所致或者與使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白相關時，建議采用下列劑量調整(見[用法用量])。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間或者使用之后，必須監測白細胞和血小板計數。感染兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白和其他多種免疫抑制劑聯合使用時，可引起感染，感染再激活和敗血癥。推薦仔細監測病人，并且采用恰當的預防性抗感染治療。惡性病使用各種免疫抑制劑，包括兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白，可以增加惡性病的發生率，包括淋巴瘤或移植后淋巴細胞增生病(PTLD)(見[不良反應])感染性物質傳染的風險人源組分(甲醛處理的紅細胞和胸腺細胞)被用來生產兔免疫球蛋白。為避免因使用血液制品而感染，采用了標準的預防措施，包括選擇供者，篩選供者，篩查特定感染的血清學標志，以及有效的滅活/殺滅病毒等有效步驟。盡管采取了這些措施，當使用人血液制品的醫療產品時，傳染病的風險不能完全排除。這些措施對于有包被的病毒如HIV，HBV,HCV和沒有包被的病毒HAV有效。這些措施對于沒有包被的病毒如微小病毒B19作用有限。微小病毒B19感染對于孕婦(胎兒感染)，免疫系統抑制患者或者某些類型的貧血患者是很嚴重的。為了便于對產品溯源，特別推薦在每次給予即復寧時，均對患者姓名和藥品批號進行記錄。出現意外感染，需及時報告相關情況并采取應急措施。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注的特別注意事項與輸液相關的局部反應，可能發生，包括紅、腫、痛。免疫使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白后接種減毒活疫苗的安全性尚未研究，因此，不推薦近期使用過兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的患者接種減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。對駕駛和機械操作能力的影響考慮到使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白輸注期間可能發生的各種副反應，尤其是細胞因子釋放綜合征，不推薦病人用藥期間駕駛或者操作機器。

【即復寧孕婦及哺乳期婦女用藥】
對于妊娠的影響，動物研究尚不充分(見“毒理”)。對人類的潛在風險尚不知。除非必須使用，否則不宜在妊娠婦女中使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是否會在乳汁中分泌尚未知。由于其他的免疫球蛋白會在乳汁中分泌，因此使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白期間必須停止哺乳。

【即復寧兒童用藥】
無兒童用藥的系統試驗數據，建議兒童用量參考成人劑量按體重計算。

【即復寧老年用藥】
無老年患者用藥的系統試驗數據，建議老年患者用量參考成人劑量按體重計算。

【即復寧藥物相互作用】
-慎重聯合用藥：環孢素，他克莫司，嗎替麥考酚酯：因過度免疫抑制可導致淋巴細胞增生。減毒活疫苗：疫苗引起的全身性感染可能是致命性的。對于由于基礎疾病(再生障礙性貧血)免疫功能低下的患者，這種風險可能增加。-兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白能誘導可與其它兔免疫球蛋白發生反應的抗體。沒有發現兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白會干擾任何含免疫球蛋白的常規生物學檢測。然而兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可能會干擾基于兔抗體的免疫分析和干擾交叉匹配或群體反應性抗體細胞毒分析。配伍禁忌基于單項相容性研究，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白與肝素、氫化可的松在葡萄糖糖溶液中會產生沉淀，因而不推薦聯合使用。由于缺乏其他相容性研究，該產品不可與其他藥品混合輸注(見“使用和操作指導”)。

【即復寧藥物過量】
意外發生的藥物過量可能會誘發白細胞減少(包括淋巴細胞減少和中性粒細胞減少)和血小板減少。通過調整藥物劑量或停藥，上述不良反應是可逆的(見[用法用量])。沒有相應的解毒劑。

【即復寧藥理毒理】
藥理兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白是一種作用于T淋巴細胞的選擇性免疫抑制劑。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白的作用機理如下：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白產生免疫抑制的基本原理是使淋巴細胞衰竭。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白可識別器官排異反應時出現的絕大多種T細胞表面的活性物質如：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和HLA-I。T細胞被補體依賴性溶解和由單核細胞和吞噬細胞作用形成的Fc-依賴性調理素機制從循環中清除。兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白除了能夠衰竭T細胞，還可以激發其它引起免疫抑制活性的淋巴細胞功能。體外試驗表明：0.1mg/ml的兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白溶液即可對T細胞起作用，并通過激活IL-2和IFN-γ的合成和CD25的表達，刺激其增殖(同理于CD4+和CD8XxX亞群)。這種有絲分裂作用主要通過CD2路徑。在更高濃度時，兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對IFN-γ及CD25的合成有轉錄后阻滯作用但不降低lL-2的分泌，因而抑制淋巴細胞對其他促細胞分裂素的增殖反應。體外試驗表明；兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對B-細胞無激活作用。使用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白罕見B-淋巴瘤的機理可解釋為：-對B-細胞不起激活作用故不會造成漿母細胞分化。-對B-細胞和成淋巴細胞系有抗增殖作用。在器官移植選用免疫抑制劑治療過程中，選用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白者，早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細胞降低(與基數相比，可達50％以上衰減)，且可持續全療程和療程結束以后。平均40％的患者在3個月時，淋巴細胞計數恢復到50％以上。監測淋巴細胞亞群(CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25)可驗證兔兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白對多種T細胞的特異性。在治療開始的最初2周，除B-淋巴細胞和單核細胞外，所有亞群和單核細胞的絕對計數表現衰竭(CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85％以上)。治療開始時，單核細胞的衰竭并不顯著。B淋巴細胞幾乎無影響。在治療兩個月內，絕大多數亞群可回升至原數值的50％以上。CD4的衰竭持續時間較長，大約6個月。所以造成CD4/CD8的比例倒置。毒理臨床前期安全性研究申，單劑量和重復劑量的毒性試驗結果顯示兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白無特殊毒性。未進行兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白誘導基因突變、生殖或基因毒力的試驗。

【即復寧藥代動力學】
第一次滴注兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白1.25mg/kg后(腎移植患者)，血清中兔IgG逐漸降低水平至10-40μg/mg直至再次滴注為止。清除半衰期大約為2-3天。IgG水平在治療11天時，逐漸增高至20-170μg/mg。停藥后逐漸降低。然而，在2個月內，80％的患者可測出殘存兔IgG。大約40％的患者表現出對兔IgG有顯著免疫。絕大多數病例在最初治療的15天內出現免疫。具有免疫力的患者表現為迅速的兔IgG水平降低。

【即復寧貯藏】
2℃-8℃避光保存和運輸，不得冰凍。建議溶解后立即使用。但已證實在使用中，2～8℃條件下，24小時內理化性質可保持穩定。

【即復寧包裝】
I型玻璃瓶及丁基膠塞。1瓶/盒

【即復寧有效期】
36個月

【即復寧執行標準】
進口藥品注冊標準JS20140052

【即復寧批準文號】
注冊證號S20150036

【即復寧生產企業】
GenzymePolyclonalsS.A.S