佳泰萊(注射用蘆康沙妥珠單抗)

【佳泰萊適應(yīng)癥】
佳泰萊用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療(其中至少1種治療針對晚期或轉(zhuǎn)移性階段)的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。
【佳泰萊用法用量】
佳泰萊應(yīng)在有抗腫瘤藥物治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。推薦劑量佳泰萊推薦劑量為5mg/kg，靜脈輸注，每2周給藥1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。給藥方案佳泰萊僅供靜脈輸注使用，禁止靜脈推注或快速靜脈注射。佳泰萊前4次的輸注時(shí)間應(yīng)為90±15分鐘，如果需要可酌情調(diào)整至105分鐘以上。如果沒有發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng),從第5次給藥開始(包括第5次)，輸注時(shí)間可由醫(yī)生酌情決定縮短，但不少于60分鐘。在前4次完成佳泰萊輸注后，監(jiān)測患者的任何輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)至少90分鐘。對于后續(xù)給藥，在完成佳泰萊輸注后，監(jiān)測患者至少60分鐘。如果發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，則需要根據(jù)臨床指征在佳泰萊輸注完成后觀察更長時(shí)間。預(yù)防用藥要求佳泰萊每次給藥前使用預(yù)防性用藥，以預(yù)防輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)。對于佳泰萊的前4次給藥，預(yù)處理應(yīng)包括苯海拉明40mg(或其他等效劑量的抗組胺H1受體阻滯劑)、對乙酰氨基酚(速釋)0.5g或(緩釋)0.65g(或其他等效劑量的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥)、地塞米松10mg靜脈給藥和抗組胺H2受體阻滯劑(例如法莫替丁20mg或等效劑量的其他可及藥物)。如果佳泰萊的前4次給藥未發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，從第5次給藥開始(包括第5次)，預(yù)處理應(yīng)包括苯海拉明40mg(或其他等效劑量的抗組胺H1受體阻滯劑)和對乙酰氨基酚(速釋)0.5g或(緩釋)0.65g(或其他等效劑量的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥)，皮質(zhì)類固醇的預(yù)防用藥將由醫(yī)生酌情決定，對于經(jīng)醫(yī)生評估為風(fēng)險(xiǎn)較高的患者(如對其他藥物有超敏反應(yīng)史或前期出現(xiàn)提示過敏的癥狀)，建議增加抗組胺H2受體阻滯劑(例如法莫替丁20mg或等效劑量的其他可及藥物)作為預(yù)防用藥，以及酌情決定給予更高劑量的地塞米松(>推薦劑量10mg)。靜脈或肌肉給藥的預(yù)防用藥應(yīng)在佳泰萊用藥前30-60分鐘給予，口服給藥的預(yù)防用藥應(yīng)在佳泰萊用藥前60分鐘左右給予。劑量調(diào)整在使用佳泰萊的過程中，對不良反應(yīng)的處理可能需要暫停給藥、降低劑量或永久停藥。下方為推薦的劑量降低方案(表1)及劑量調(diào)整指南(表2)。在因不良反應(yīng)降低劑量后，不允許重新上調(diào)佳泰萊劑量。表1劑量降低方案表2劑量調(diào)整指南特殊人群的使用肝功能不全目前佳泰萊尚無針對中度或重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用佳泰萊，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。腎功能不全目前佳泰萊尚無針對重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)。輕度或中度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用佳泰萊，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。兒童人群佳泰萊在18歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。老年人群佳泰萊在≥65歲老年患者中使用無需進(jìn)行劑量調(diào)整(參見老年用藥)。藥物配制佳泰萊從冰箱取出后，可進(jìn)行藥液配制。如不能立即使用，建議室溫保存不超過4小時(shí)，冷藏保存不超過24小時(shí)。復(fù)溶?佳泰萊為凍干制劑，每瓶(200mg)用10ml滅菌注射用水復(fù)溶。?復(fù)溶時(shí)應(yīng)使用一次性注射器將滅菌注射用水沿瓶壁緩慢加入，并緩慢旋轉(zhuǎn)使其溶解，靜置至泡沫消退，嚴(yán)禁劇烈震蕩。目視藥物完全溶解后，再次輕輕旋轉(zhuǎn)，使藥液充分混勻。?復(fù)溶后藥液應(yīng)為無色至淡黃色澄明液體。如果觀察到可見顆粒，應(yīng)棄用。復(fù)溶后藥液建議盡快稀釋，如不能盡快稀釋，可室溫或者冷藏保存。室溫條件下最長放置2小時(shí)，冷藏(2~8℃)條件下最長放置12小時(shí)。稀釋?將上述步驟得到的復(fù)溶后藥液，根據(jù)體重及給藥劑量，計(jì)算用于配制輸注液的復(fù)溶后藥液體積。所需復(fù)溶后藥液體積(ml)=體重(kg)x劑量(mg/kg)÷20mg/ml?冷藏后的復(fù)溶樣品無需進(jìn)行復(fù)溫，可以直接進(jìn)行稀釋配伍。?從瓶中取出所需的復(fù)溶后藥液，將其添加到含有250ml0.9％氯化鈉注射液的輸液袋中。?將輸液袋緩慢翻轉(zhuǎn)混勻，確保溶液充分混合。?輸注時(shí)應(yīng)使用PVC或PP材質(zhì)的輸液袋，應(yīng)使用PVC、PE或TPE材質(zhì)的輸液器，輸液器末端應(yīng)內(nèi)置或外加孔徑≤5μm的無菌、無熱原、低蛋白結(jié)合的PES過濾器。?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。?佳泰萊僅供一次性使用。單次使用后剩余的藥物必須丟棄。應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)規(guī)定處置任何剩余/過期的藥品或廢料。稀釋后藥液建議盡快使用，在室溫條件下最長放置6小時(shí)(包含稀釋、儲存和輸注時(shí)間)。稀釋后如不能盡快使用，可在冷藏(2~8℃)條件下最長放置24小時(shí);冷藏后應(yīng)恢復(fù)至室溫，在室溫條件下最長放置6小時(shí)(包含稀釋、儲存、復(fù)溫和輸注時(shí)間)。配伍禁忌在沒有進(jìn)行配伍性研究的情況下，佳泰萊不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。佳泰萊不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。
【佳泰萊注意事項(xiàng)】
中性粒細(xì)胞減少癥在接受佳泰萊治療的患者中,共343例(61.7％)患者發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，173例(31.1％)患者發(fā)生≥3級中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(包括1.1％的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)，其中3級100例(18.0％)，4級73例(13.1％)。至首次發(fā)生≥3級中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低的中位時(shí)間為18天，恢復(fù)至1級的中位時(shí)間為4天。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低導(dǎo)致1例(0.2％)患者永久停藥。推薦在佳泰萊前2個月每周進(jìn)行血常規(guī)檢查，后續(xù)每次治療前進(jìn)行血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低時(shí)，應(yīng)積極采用對癥藥物治療，并密切監(jiān)測血常規(guī)。如果患者出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，應(yīng)暫停給藥或降低劑量(參見用法用量)口腔黏膜炎在接受佳泰萊治療的患者中，共290例(52.2％)患者發(fā)生口腔黏膜炎，57例(10.3％)患者發(fā)生≥3級口腔黏膜炎，均為3級。至首次發(fā)生≥3級口腔黏膜炎的中位時(shí)間為26天，恢復(fù)至2級的中位時(shí)間為11天，恢復(fù)至1級的中位時(shí)間為17天。口腔黏膜炎導(dǎo)致1例(0.2％)患者永久停藥。建議每天使用軟毛牙刷刷牙和牙線清潔，使用惰性無酒精漱口水含漱。避免飲酒(包括含酒精飲料和漱口水)和吸食煙草，避免可能導(dǎo)致黏膜損傷的粗糙和酸性食物。一旦患者出現(xiàn)口腔黏膜炎的相關(guān)癥狀，則建議使用含皮質(zhì)類固醇的漱口水，必要時(shí)添加局部麻醉藥物。根據(jù)需要還可考慮給予黏膜保護(hù)劑、口腔護(hù)理液、抗感染等治療。對于口腔疼痛≥3級的口腔黏膜炎患者，建議提供充分的疼痛管理。如果患者出現(xiàn)2級持續(xù)性或3級及以上口腔黏膜炎，可采取暫停給藥、降低劑量或永久停藥的措施(參見用法用量)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)在接受佳泰萊治療的患者中有輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)的報(bào)告,共17例(3.1％)患者發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，其中1級7例(1.3％)，2級4例(0.7％)，3級3例(0.5％,均為超敏反應(yīng)),4級2例(0.4％,均為2例過敏性休克),5級1例(0.2％，為過敏性休克)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)導(dǎo)致9例(1.6％)患者暫停給藥，4例(0.7％)患者永久停藥。佳泰萊每次輸注前均須使用預(yù)防輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)的藥物，對于佳泰萊的前4次給藥，應(yīng)采用含有4藥預(yù)處理方案(參見用法用量)。輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)通常在第2次、第3次或第4次輸注期間發(fā)生(盡管可能稍后發(fā)生)，并且癥狀迅速出現(xiàn)。在輸注期間需要密切監(jiān)測并確保能夠隨時(shí)提供適當(dāng)?shù)尼t(yī)療設(shè)備和急救藥物。在配備有復(fù)蘇儀器設(shè)備和急救藥物的情況下，佳泰萊每次輸注過程中及輸注結(jié)束后至少90分鐘(前4次用藥)/60分鐘(后續(xù)用藥)，須密切監(jiān)測患者的輸液相關(guān)反應(yīng)(如發(fā)熱和/或寒顫、潮紅和/或瘙癢、心率和血壓變化、呼吸困難或胸部不適、皮疹等)和重度超敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、低血壓、心動過速等)的癥狀和體征。如果患者在給藥期間出現(xiàn)重度超敏反應(yīng)(包括速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng))的癥狀或體征，應(yīng)立即給予腎上腺素，并給予皮質(zhì)類固醇、抗過敏劑、支氣管擴(kuò)張劑、吸氧等治療(參見用法用量)。對駕駛和操作機(jī)器能力的影響佳泰萊可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)(參見不良反應(yīng))，因此建議患者在使用佳泰萊期間謹(jǐn)慎駕駛或操作機(jī)器，直至確定佳泰萊不會對其產(chǎn)生不良影響。
【佳泰萊禁忌】
對本說明書成份項(xiàng)下的活性成份或輔料過敏者禁用
【佳泰萊性狀】
佳泰萊應(yīng)為白色或類白色疏松體，復(fù)溶后為無色車淡黃色潛明液體。
【佳泰萊有效期】
自制劑生產(chǎn)之日起，有效期為12個月。
【佳泰萊批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字S20240052
【佳泰萊生產(chǎn)企業(yè)】
四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司