【普吉華(僅限援助使用)適應癥】
普吉華(僅限援助使用)用于既往接受過含鉑化療的轉染重排(RET)基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。該適應癥是基于一項RET基因融合NS陽性晚期的研究的結果給予的附條件批準。該適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性試驗的臨床獲益。(參見臨床試驗)。
【普吉華(僅限援助使用)用法用量】
普吉華(僅限援助使用)應由在抗腫瘤治療方面富有經驗的醫生處方使用。
*患者選擇*
使用普吉華(僅限援助使用)治療前必須明確有經充分驗證的檢測方法檢測到RET基因融合陽性。

推薦劑量
普吉華(僅限援助使用)的推薦劑量為400mg,每日一次,空腹狀態下口服(服用普吉華(僅限援助使用)前至少2小時以及服用普吉華(僅限援助使用)后至少1小時請勿進食)(見藥代動力學)持續治療,直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

如果漏服普吉華(僅限援助使用),應在當天盡快補服。在第二天重新恢復普吉華(僅限援助使用)的常規日劑量服藥計劃。

若在服用普吉華(僅限援助使用)后發生嘔吐請勿補服額外劑量,但可按計劃繼續服用下個劑量。

針對不良反應的劑量
調整針對不良反應推薦的劑量降低和劑量調整參見表1和表2
表1.針對不良反應推薦的普吉華(僅限援助使用)劑量降低



對無法耐受100mg每日一次口服給藥的患者應永久停用普吉華(僅限援助使用)。
表2.針對不良反應推薦的普吉華(僅限援助使用)劑量調整



★不良反應采用美國國家癌癥研究所不良事件通用術語標準(ncl--CTCAE)403版進行分級。
與P糖蛋白(p-gp)和強效CYP3A共同抑制劑聯合用藥導致的劑量調整避免普吉華(僅限援助使用)與已知的P-gp和強效CYP3A共同抑制劑聯合用藥。若無法避免,根據表3中的建議降低普吉華(僅限援助使用)的當前劑量。

*表3.因與P-gp和強效CYP3A共同抑制劑聯合用藥推薦的劑量調整*



在停用P-gp和強效CYP3A共同抑制劑達其3-5個消除半衰期后,按與P-gp和強效CYP3A共同抑制劑聯合治療之前的劑量重新恢復普吉華(僅限援助使用)用藥(參見藥物相互作用和藥理毒理)。

*與強效CYP3A誘導劑聯合用藥導致的劑量調整*避免普吉華(僅限援助使用)與強效CYP3A誘導劑聯合用藥。若無法避免,應從普吉華(僅限援助使用)與強效CYP3A誘導劑聯合用藥的第7天開始,將品的起始劑量增至當前劑量的兩倍。在停用誘導劑至少14天后,按與強效CYP3A誘導劑聯合治療之前的劑量重新恢復普吉華(僅限援助使用)用藥(參見藥物相互作用和藥理毒理)。

肝功能不全患者用藥
尚未在中度肝損傷(總膽紅素>正常值上限[ULN]的1.5-3.0倍,且AST值不限)或重度肝損傷(總膽紅素>ULN的3.0,且AST值不限患者中對普吉華(僅限援助使用)進行研究。輕度肝損害患者(總膽紅素Un且AS>ULN或總膽紅素>N的1-1.5倍,且AST值不限),不建議調整劑量尚未確定普吉華(僅限援助使用)在重度肝損害患者中的安全性和有效性,不建議使用。
【普吉華(僅限援助使用)注意事項】
間質性肺疾病/非感染性肺炎
服用普吉華(僅限援助使用)的患者可能發生重度、危及生命和致命性間質性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。

如果患者出現呼吸困難、咳嗽和發熱等提示ILD/非感染性肺炎等呼吸系統癥狀,馬上停用普吉華(僅限援助使用)并就醫。進行影像學、感染病因學評價等檢查。經判定明確為≥3級ILD患者應永久停藥；為1-2級ILD時,應停用普吉華(僅限援助使用)直至ILD完全恢復,并減量重新開始治療，服藥后再次發生任何級別的ILD應永久停藥。

高血壓
對于治療期間出現的高血壓，最常見的治療方法是使用降壓藥。
未受控制的高血壓患者不可服用。所有患者應在服藥基線測量血壓，服用普吉華(僅限援助使用)后常規每1~2周監測血壓，遵醫囑酌情開始或調整降壓治療。如果服用降壓藥治療后高血壓仍為3級，必須暫停服用。當高血壓降至≤2級時，以降低的劑量重新恢復用藥。

肝臟毒性
在開始服用前應常規檢查肝功能明確基線AST和ALT，在服用普吉華(僅限援助使用)的最初3個月內，每2周監測一次，此后每月監測一次，或在有臨床指征時進行監測。如果AST/ALT升高≥3級，暫停服用普吉華(僅限援助使用)，每周監測一次AST和ALT，直至不良反應恢復至1級或基線水平，以降低的劑量重新恢復用藥。如果再次發生≥3級肝臟毒性，永久停用。

出血事件
服用普吉華(僅限援助使用)的患者可能發生嚴重（包括致命性）出血事件。
如果患者發生重度或危及生命的出血事件，須永久停用并立即就醫。
腫瘤溶解綜合征
如果患者腫瘤病灶體積大、腫瘤生長迅速、腎功能不全或脫水，則存在更高的TLS風險。

患者用藥前，醫生應評估患者是否存在更高的TLS風險，對高風險患者應評估接受普吉華(僅限援助使用)治療的獲益風險。如給予治療，可考慮適當的預防措施（包括充分補水），并監測患者的癥狀體征和腎功能，在有臨床指征時積極地干預治療。

傷口愈合不良風險
接受抑制血管內皮生長因子（VEGF）信號通路藥物治療的患者，可能會發生傷口愈合不良。因此，對傷口愈合有潛在不良影響。

在擇期手術前至少7天，暫停服用普吉華(僅限援助使用)。在手術后至少2周內請勿服用普吉華(僅限援助使用)，直至傷口完全愈合。尚未確立傷口愈合并發癥恢復后重新恢復服用的安全性。

胚胎-胎兒毒性
基于動物研究結果及普吉華(僅限援助使用)的作用機制，妊娠女性服用普吉華(僅限援助使用)可能會對胎兒造成傷害。動物數據表明，母體暴露量低于人體400mg每日一次臨床劑量給藥的暴露量時，可導致畸性和胚胎致死。

妊娠試驗
開始服用普吉華(僅限援助使用)前，須確認具有生育能力女性的妊娠狀態。
女性
應告知妊娠女性普吉華(僅限援助使用)對于胎兒的潛在風險。建議具有生育能力的女性在服用普吉華(僅限援助使用)期間以及末次服用普吉華(僅限援助使用)后2周內采取有效的非激素類避孕措施。普吉華(僅限援助使用)可能使激素類避孕藥失效。

男性
建議有具有生育能力女性伴侶的男性患者在服用普吉華(僅限援助使用)期間及末次服用普吉華(僅限援助使用)后1周內采取有效避孕措施。

生育能力
雄性和雌性大鼠生殖系統的組織病理學發現以及一項專門的生育能力研究（兩種性別大鼠接受給藥并交配）表明，普吉華(僅限援助使用)可能損害生育能力。

【普吉華(僅限援助使用)禁忌】
無

【普吉華(僅限援助使用)性狀】
普吉華(僅限援助使用)內容物為白色至類白色粉末
【普吉華(僅限援助使用)有效期】
24個月
【普吉華(僅限援助使用)批準文號】
國藥準字HJ20210018
【普吉華(僅限援助使用)生產企業】
CatalentCTS(kansasCity)，LLC