立暢青(磺達(dá)肝癸鈉注射液)

【立暢青適應(yīng)癥】
立暢青用于進(jìn)行下肢重大骨科手術(shù)如髖關(guān)節(jié)骨折、重大膝關(guān)節(jié)手術(shù)或者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。
用于無(wú)指征進(jìn)行緊急(<120分鐘)侵入性治療（PCI)的不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。
用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。

【立暢青用法用量】
接受重大骨科手術(shù)的患者
磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，手術(shù)后皮下注射給藥。
首次給藥時(shí)間不應(yīng)早于外科手術(shù)后6小時(shí)，并且只有在已經(jīng)確定止血后才能給藥。
治療應(yīng)持續(xù)直至靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)已減少，通常直至患者起床走動(dòng)，至少術(shù)后5至9天。經(jīng)驗(yàn)顯示：在接受髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者中，靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)至術(shù)后9天以上。在這些患者中，應(yīng)延長(zhǎng)預(yù)防使用磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，需再增加24天。
不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）的治療
磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，皮下注射給藥。作出診斷后應(yīng)盡早開(kāi)始治療，治療持續(xù)最長(zhǎng)為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)，及距最后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。應(yīng)基于臨床判斷來(lái)確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗(yàn)中，再次開(kāi)始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后2小時(shí)。
ST段抬高心肌梗死的治療（STEMI）
磺達(dá)肝癸鈉推薦劑量為2.5mg每日一次。磺達(dá)肝癸鈉首劑應(yīng)靜脈內(nèi)給藥，隨后劑量通過(guò)皮下注射給藥。治療應(yīng)在診斷確立后盡早給藥，治療持續(xù)最長(zhǎng)為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。
如果患者將接受非直接PCI術(shù)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)，及距最后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。應(yīng)基于臨床判斷來(lái)確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間。在主要的STEMI臨床試驗(yàn)中，再次開(kāi)始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后3小時(shí)。
在ST段抬高心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的患者中，如果可能的話，在手術(shù)前的24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)該給予橫達(dá)肝癸鈉，可以在手術(shù)后48小時(shí)再次開(kāi)始給藥。
特殊人群
預(yù)防外科手術(shù)后的靜脈血栓栓塞
在接受重大骨科手術(shù)的患者中，年齡≥75歲和/或體重<50kg和／或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20~50ml/min的患者應(yīng)嚴(yán)格遵守首次注射磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間。
磺達(dá)肝癸鈉首次給藥不應(yīng)早于手術(shù)后6小時(shí)，同時(shí)需已確定止血（見(jiàn)注意事項(xiàng)部分）。
腎功能損害
?靜脈血栓栓塞預(yù)防-
磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見(jiàn)禁忌部分)。肌酐清除率為20~50ml／min的患者中，給藥劑量應(yīng)減少至1.5mg，每日一次(見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué)部分)。輕度腎功能損害(肌酐清除率>50ml／min)患者不需要減少給藥劑量。
?不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI和STEMI）的治療

磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酐清除率<20ml／min的患者(見(jiàn)禁忌部分)。肌酐清除率>20ml／min的患者不需要減少給藥劑量。
肝臟損害-

不需要調(diào)整藥物劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝癸鈉(見(jiàn)注意事項(xiàng)部分)。
兒科患者-

由于缺乏安全性和療效的有關(guān)資料，磺達(dá)肝癸鈉不建議使用于17歲以下的兒童。
給藥方法
?皮下給藥
磺達(dá)肝癸鈉通過(guò)皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應(yīng)在腹壁左、右前外側(cè)位和左、右后外側(cè)位交替。為了避免藥品的損失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長(zhǎng)應(yīng)垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個(gè)注射過(guò)程中應(yīng)維持皮膚皺折的存在。
?靜脈給藥（只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用）
靜脈給藥應(yīng)通過(guò)現(xiàn)有的靜脈通道直接給予或使用小容量(25ml或50ml)0.9％生理鹽水袋。為了避免藥品的損失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射后應(yīng)使用生理鹽水進(jìn)行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過(guò)小容量輸液袋給藥，輸注時(shí)間應(yīng)在1至2分鐘內(nèi)。
其他的使用、處置指導(dǎo)見(jiàn)注意事項(xiàng)部分。

【立暢青注意事項(xiàng)】
磺達(dá)肝癸鈉不能通過(guò)肌肉內(nèi)注射給予。
出血
出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者如先天性或獲得性出血異常(如血小板計(jì)數(shù)<50,000／mm3)、胃腸道活動(dòng)性潰瘍疾病以及近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術(shù)后不久以及下列特殊的患者群中，與其他抗凝血藥相似，磺達(dá)肝癸鈉的使用應(yīng)謹(jǐn)慎。
對(duì)于靜脈血栓栓塞（VTE）的防治

其他能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物（除維生素K拮抗劑合并用藥治療VTE外）不應(yīng)與磺達(dá)肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、溶栓藥物、GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑、肝素、肝素類似物或低分子肝素。必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)[藥物相互作用]中的信息合并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸，雙嘧達(dá)莫，苯磺保泰松，噻氧匹定或氯吡格雷)以及非甾體抗炎藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果有必要合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

預(yù)防術(shù)后VTE(磺達(dá)肝癸鈉首次注射給藥時(shí)機(jī))

應(yīng)嚴(yán)格遵循磺達(dá)肝癸鈉首次注射給藥時(shí)機(jī)。初始劑量應(yīng)不早于術(shù)后6小時(shí)，同時(shí)需已確定止血。術(shù)后6小時(shí)內(nèi)給藥與大出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，尤其是75歲以上、體重小于50kg或肌酐清除率小于50ml/min的腎功能損害患者。

對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療

磺達(dá)肝癸鈉應(yīng)謹(jǐn)慎使用于那些正在同時(shí)接受其他能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療的患者(如GPⅡb／Ⅲa受體拮抗劑或溶栓劑)。
經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）以及導(dǎo)引導(dǎo)管血栓風(fēng)險(xiǎn)
在接受直接PCI進(jìn)行再灌注的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉。類似地，在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)需要緊急血運(yùn)重建的危及生命的情況時(shí)，不推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或反復(fù)發(fā)作心絞痛伴動(dòng)態(tài)ST段改變的患者、心力衰竭、危及生命的心律失常或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者。
在接受非直接PCI的不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建議在PCI術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療規(guī)范使用普通肝素(見(jiàn)用法用量部分)。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了非直接PCI術(shù)中使用普通肝素（UFH）的兩種劑量方案：接受磺達(dá)肝癸鈉的治療的不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者隨機(jī)接受“標(biāo)準(zhǔn)劑量普通肝素”（劑量中位值85U/kg）或"低劑量普通肝素"（劑量中位值50U/kg）。“普通肝素標(biāo)準(zhǔn)劑量”組和“普通肝素低劑量”組PCI圍手術(shù)期大出血的發(fā)生率分別為1.2％和1.4％（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。
臨床試驗(yàn)表明：與對(duì)照藥物相比，在PCI術(shù)期間使用磺達(dá)肝癸鈉進(jìn)行抗凝治療的患者發(fā)生導(dǎo)引導(dǎo)管血栓的風(fēng)險(xiǎn)低但有所增加。不穩(wěn)定性心絞痛/能ST段抬高心肌梗死在接受非直接PCI術(shù)時(shí)的發(fā)生率為1.00％／0.3％(磺達(dá)肝癸鈉／依諾肝素)，ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI時(shí)的發(fā)生率為1.2％／0％(磺達(dá)肝癸鈉／對(duì)照藥物)。接受磺達(dá)肝癸鈉治療的不穩(wěn)定型心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者在非直接PCI術(shù)期間，隨機(jī)接受“標(biāo)準(zhǔn)劑量”或“低劑量”的普通肝素治療方案，兩組的導(dǎo)管血栓發(fā)生率分別為0.1％和0.5％（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。
脊椎/硬膜外麻醉/脊椎穿刺
使用抗凝血藥同時(shí)進(jìn)行脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺時(shí)，可能發(fā)生導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫，手術(shù)后使用留置硬膜外導(dǎo)管或合并使用其他影響止血的藥品時(shí)，這些罕見(jiàn)事件的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)較高。
老年患者
老年患者出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可能因消除功能降低而導(dǎo)致磺達(dá)肝癸鈉的暴露增加(見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)部分)。磺達(dá)肝癸鈉在老年患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)用法用量部分)。
低體重患者
體重<50kg的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加。磺達(dá)肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低。磺達(dá)肝癸鈉在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)用法用量部分)。
腎功能損害
已知磺達(dá)肝癸鈉主要通過(guò)腎臟排出。磺達(dá)肝癸鈉的血漿清除隨腎功能損害的嚴(yán)重程度而降低，并且與出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于30ml／min者，發(fā)生大出血和靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)都增加。
●預(yù)防靜脈血栓栓塞-

肌酐清除率<50ml／min的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)用法用量、禁忌和藥代動(dòng)力學(xué)部分)。在肌酐清除率小于20ml／min的患者中使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，在這些患者中，不推薦使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓(參見(jiàn)用法用量，藥代動(dòng)力學(xué))。
●不穩(wěn)定性絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-

有關(guān)肌酐清除率為20至30ml／min的患者使用磺達(dá)肝癸鈉治療不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，醫(yī)生應(yīng)確定治療的益處是否超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)用法用量和禁忌部分）。磺達(dá)肝癸鈉不推薦用于肌酐清除率小于20ml/min的患者。
嚴(yán)重肝功能受損
使用磺達(dá)肝癸鈉不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。然而，由于嚴(yán)重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風(fēng)險(xiǎn)增加，因此凝血酶原時(shí)間異常升高的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝癸鈉(見(jiàn)用法用量部分)。
肝素誘發(fā)血小板減少癥的患者
磺達(dá)肝癸鈉不能與血小板因子4結(jié)合，也不與來(lái)自Ⅱ型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥（HIT）患者的血清發(fā)生交叉反應(yīng)。有HIT病史的患者應(yīng)慎用磺達(dá)肝癸鈉。尚未在II型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者中進(jìn)行磺達(dá)肝癸鈉的療效和安全性研究，已經(jīng)收到在磺達(dá)肝癸鈉治療患者中出現(xiàn)肝素誘發(fā)血小板減少癥（HIT）的罕見(jiàn)自發(fā)報(bào)告。迄今，尚未確立磺達(dá)肝癸鈉和HIT發(fā)生之間的因果關(guān)系。
橡膠達(dá)敏反應(yīng)

預(yù)灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠，在乳膠過(guò)敏的個(gè)體中可能會(huì)造成過(guò)敏反應(yīng)。
對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響
立暢青對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響尚無(wú)研究。

使用、處理和處置指導(dǎo)

磺達(dá)肝癸鈉應(yīng)通過(guò)皮下或靜脈注射給藥，不得肌內(nèi)注射。
皮下注射與傳統(tǒng)注射器使用的方式相同。靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過(guò)一個(gè)現(xiàn)存的靜脈線路直接或使用小容量(25或50ml)0.9％生理鹽水袋給予。
在給藥前，均應(yīng)肉眼檢查注射溶液是否有顆粒樣物質(zhì)和變色的情況。立暢青預(yù)灌封注射器設(shè)計(jì)有針頭保護(hù)系統(tǒng)，以防注射后被針頭刺傷。

任何未用的產(chǎn)品或廢料應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾�求進(jìn)行處理。

【立暢青禁忌】
下列情況禁用立暢青：
-已知對(duì)磺達(dá)肝癸鈉或立暢青中任何賦形劑成分過(guò)敏；
-具有臨床意義的活動(dòng)性出血；
-急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；
-肌酐清除率<20ml/min的嚴(yán)重腎臟損害。

【立暢青性狀】
立暢青為預(yù)填充式玻璃注射器，內(nèi)含無(wú)色至黃色澄明液體
【立暢青有效期】
24個(gè)月
【立暢青生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:兆科藥業(yè)（合肥）有限公司
生產(chǎn)地址;安徽合肥市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)