【泰舒樂適應(yīng)癥】
泰舒樂適用于治療有WHOⅡ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓患者（WHO組1），用以改善運
動能力和延緩臨床惡化。支持安立生坦有效性的研究主要包括特發(fā)性或遺傳性PAH(64％)或結(jié)締組織病相關(guān)性PAH（32％）病因?qū)W特征的患者。

【泰舒樂用法用量】
必須由在肺動脈高壓治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行監(jiān)測。
成人劑量
起始劑量為空腹或進餐后口服5mg每日一次；如果耐受則可考慮調(diào)整為10mg每日一次。
藥片可在空腹或進餐后服用。不能對藥片進行掰半、壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓
患者中進行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用安立生坦治療前和治療的過程中
要進行肝功能的監(jiān)測(見注意事項部分)。
育齡期女性
女性只有在妊娠測試陰性、以及使用合適的避孕方法進行避孕的情況下才能接受治療。
接受安立生坦治療的育齡期女性應(yīng)該每月進行妊娠測試（見禁忌和注意事項部分)。
已存在的肝損害
目前尚無關(guān)于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學(xué)影響的研究。因為體內(nèi)和體外證據(jù)
都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預(yù)計會對安立
生坦的藥代動力學(xué)產(chǎn)生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前
沒有關(guān)于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應(yīng)用的資料；然而，在此類患者中安立生
坦的暴露量可能會升高。
肝轉(zhuǎn)氨酶升高
其它內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERAs）與轉(zhuǎn)氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例
相關(guān)。對于開始服用安立生坦后發(fā)生肝損傷的患者，應(yīng)全面調(diào)查其肝損傷的誘因。如轉(zhuǎn)氨酶升高>5xULN或轉(zhuǎn)氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN，或伴有肝功能不全的癥狀或體征，并且可排除其他原因，則停用安立生坦。
與環(huán)孢素A合用
與環(huán)孢素A合用時，安立生坦的劑量應(yīng)控制在5mg每日一次以內(nèi)（見藥物相互作用、
藥代動力學(xué)部分）。

【泰舒樂注意事項】
泰舒樂應(yīng)由有治療肺動脈高壓豐富經(jīng)驗的醫(yī)生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行
嚴格監(jiān)測。處方泰舒樂之前應(yīng)當(dāng)閱讀泰舒樂的醫(yī)學(xué)信息手冊，并告知患者服用泰舒樂的注意事項。
開始泰舒樂治療之前，患者應(yīng)當(dāng)先閱讀泰舒樂的醫(yī)學(xué)信息手冊（給患者部分）。
尚未在足夠數(shù)量的患者中進行研究以權(quán)衡泰舒樂治療WHOI級肺動脈高壓的獲益和風(fēng)險。
尚未在WHOIV級肺動脈高壓患者中確定泰舒樂作為單藥治療的療效。
育齡婦女：在開始治療前必須排除妊娠。首次使用泰舒樂治療前以及治療期間每月進行妊
娠檢測。在發(fā)藥前確認是否完成了妊娠檢測。在治療過程中以及治療后1個月內(nèi)都應(yīng)該使用
合適的避孕方法進行避孕。如在服用泰舒樂期間或停藥后30天內(nèi)懷孕，與處方醫(yī)師聯(lián)系。
潛在的肝臟損害
應(yīng)用內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERAs）可見肝酶升高。在開始安立生坦治療前應(yīng)評估肝功
能，如果轉(zhuǎn)氨酶（谷丙轉(zhuǎn)氨酶，ALT或谷草轉(zhuǎn)氨酶，AST）大于正常值上限的3倍，則不推
薦使用安立生坦。
對于患有臨床意義的右心衰竭、既往患有肝臟疾病、既往轉(zhuǎn)氨酶升高或合并用藥可引
起轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，安立生坦治療中可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高風(fēng)險，根據(jù)臨床指征監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶。
建議監(jiān)測患者的肝損傷體征，必要時每月監(jiān)測ALT和AST。如果患者發(fā)生持續(xù)、原因
不明且有臨床意義的ALT和/或AST升高，或者ALT和/或AST的升高伴有肝損傷體征或癥
狀（例如，黃疸），應(yīng)停止安立生坦治療。
如果患者無肝損傷或黃疸癥狀，在肝酶異常消退之后，可考慮重新使用安立生坦。
已知肺動脈高壓(PAH)患者會發(fā)生肝損傷和自身免疫性肝炎，特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）
患者經(jīng)常產(chǎn)生自身抗體。已報告多例使用安立生坦時發(fā)生了自身免疫性肝炎（包括可能的基
礎(chǔ)自身免疫性肝炎加重）和肝損傷，尚不清楚安立生坦在這些事件中的作用。
因此，當(dāng)單獨使用安立生坦或與其他已知與肝損傷有關(guān)的藥品合用時，應(yīng)臨床上觀察
肝損傷的癥狀并慎重使用，因為尚不清楚安立生坦與這些藥物是否有疊加效應(yīng)。肺動脈高壓
(PAH)患者在開始安立生坦治療前和治療過程中，應(yīng)優(yōu)化其自身免疫性肝炎的管理。如果患
者出現(xiàn)肝炎體征或癥狀，或者已有自身免疫性肝炎惡化，應(yīng)停用安立生坦。
血液學(xué)改變
在應(yīng)用內(nèi)皮素受體拮抗劑（包括安立生坦）后曾觀察到血紅蛋白濃度及紅細胞壓積
下降，也有一些導(dǎo)致貧血，有時需要輸血的情況出現(xiàn)。這些指標(biāo)的下降出現(xiàn)在開始安立
生坦治療后的前幾周，之后則保持穩(wěn)定。在為期12周的安慰劑對照研究中，接受安立生坦
治療的患者在治療結(jié)束時的血紅蛋白與基線時相比平均下降0.8g/dL。在3期關(guān)鍵臨床研究
的長期開放延長研究，為期4年安立生坦治療期間，血紅蛋白濃度與基線時相比平均下
降0.9~1.2g/dL。
有7％接受安立生坦治療的患者（其中10％的患者每日劑量為10mg）出現(xiàn)血紅蛋白明
顯下降（與基線相比降低幅度>15％，并且絕對值低于正常值低限），而與之相比安慰劑組僅
有4％的患者發(fā)生此類情況。目前尚不清楚導(dǎo)致血紅蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出
血或溶血所致。
應(yīng)在開始安立生坦治療前、開始治療后第1個月、以及隨后定期檢測血紅蛋白。
如果患者伴有臨床意義的貧血，則不推薦使用安立生坦治療。如果患者在治療過程中
出現(xiàn)有臨床意義的貧血、并且排除了其它誘因，則應(yīng)考慮停止安立生坦治療。
液體潴留
外周性水腫是內(nèi)皮素受體拮抗劑類藥物的一種已知效應(yīng)，同時它也是肺動脈高壓和肺
動脈高壓惡化的臨床結(jié)果。在安慰劑對照研究中，與安慰劑組相比，接受5或10mg安立生
坦治療的患者外周性水腫的發(fā)生率更高（見不良反應(yīng)部分）。大部分水腫的嚴重性為輕
至中度。
此外，目前已有關(guān)于肺動脈高壓患者在使用安立生坦治療后的幾周內(nèi)發(fā)生液體潴留的
上市后報告。患者需要使用利尿劑、限制液體攝入，或者，在某些情況下還因為心功能衰竭
失代償而需要住院治療。如果患者之前出現(xiàn)過體液超負荷，則應(yīng)在使用安立生坦之前進
行適當(dāng)?shù)呐R床處理。
如果有臨床意義的液體潴留進一步發(fā)展（伴或不伴體重增加），應(yīng)該開展進一步的評估
以明確病因（如安立生坦或潛在心衰），在必要的時候進行特殊治療或中斷安立生坦治療。
精子計數(shù)下降
為期6個月的另一種內(nèi)皮素受體拮抗劑（波生坦）研究評估了藥物對睪丸功能的影響，
受試者為25名患有WHO功能Ⅲ級和Ⅳ級肺動脈高壓并且基線精子計數(shù)正常的男性患者。
使用波生坦治療3或6個月后，有25％的患者精子計數(shù)下降了至少50％。其中一名患者在3
個月時發(fā)生了明顯的精子減少，并且在隨后6周的2次隨訪中所檢測的精子計數(shù)仍然很低。
停止波生坦治療后兩個月，精子計數(shù)恢復(fù)到基線水平。在22名完成6個月治療的患者中，
精子計數(shù)維持在正常范圍內(nèi)，并且沒有觀察到精子形態(tài)、精子活動力、或者激素水平的變化。
根據(jù)這些關(guān)于內(nèi)皮素受體拮抗劑的發(fā)現(xiàn)和臨床前數(shù)據(jù)（見藥理毒理部分），不能排除如
安立生坦類的內(nèi)皮素受體拮抗劑會對精子發(fā)生產(chǎn)生不良效應(yīng)。
肺靜脈閉塞性疾病
如果患者在接受血管擴張藥（如內(nèi)皮素受體拮抗劑）治療的初始階段出現(xiàn)急性肺水
腫，則應(yīng)考慮肺靜脈閉塞性疾病的可能性，如確診，應(yīng)停用泰舒樂。
輔料：
泰舒樂含有乳糖，有罕見的半乳糖耐受遺傳問題，乳糖酵素缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障
礙的患者不要服用此藥。

【泰舒樂禁忌】
在妊娠婦女中應(yīng)用安立生坦可能會導(dǎo)致胎兒損害。安立生坦口服劑量分別在大鼠≥15
mg/kg/day以及在兔子≥7mg/kg/day時有致畸作用；目前沒有關(guān)于更低劑量的研究。在兩個
種屬動物中都可以觀察到下顎、硬腭和軟腭、以及心臟和大血管的畸形，以及胸腺和甲狀腺
的形成障礙。致畸性是內(nèi)皮素受體拮抗劑的一類作用。目前沒有關(guān)于在妊娠婦女中應(yīng)用安立
生坦的數(shù)據(jù)。
安立生坦禁用于確實或可能已經(jīng)懷孕的婦女。如果在妊娠期間應(yīng)用該藥，或在應(yīng)用該
藥的過程中懷孕，患者應(yīng)該被告知可能會對胎兒產(chǎn)生的危害。
對于有生育能力的女性，在開始治療前必須排除妊娠，并且在治療過程中以及治療后
1個月內(nèi)都應(yīng)該使用合適的避孕方法進行避孕，并建議用藥期間，每個月復(fù)查妊娠試驗，直
至停止治療后4周。
特發(fā)性肺纖維化（IPF）
特發(fā)性肺纖維化（IPF）伴或不伴繼發(fā)性肺動脈高壓患者禁用安立生坦。
重度肝功能損害
對安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一種輔料過敏者禁用。

【泰舒樂性狀】
泰舒樂為黃色薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【泰舒樂有效期】
24個月

【泰舒樂批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20193116

【泰舒樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司