達必妥(度普利尤單抗注射液)

【達必妥適應癥】
特應性皮炎
達必妥用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6個月及以上兒童和成人中重度特應性皮炎。達必妥可與或不與外用皮質類固醇聯合使用。
結節性癢疹
達必妥用于治療適合系統治療的中度至重度結節性癢疹的成人患者。
哮喘
達必妥適用于12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，其中包括：
1)經中-高劑量吸入性糖皮質激素(ICS)聯合其他哮喘控制藥物治療后仍控制不佳的伴有2型炎癥(以嗜酸性粒細胞增加和/或呼出氣一氧化氮(FeNO)升高為特征)的哮喘患者；
2)口服糖皮質激素依賴性的哮喘患者。
【達必妥用法用量】
達必妥應由具有適應癥診斷和治療經驗的醫療衛生專業人員處方。
劑量
特應性皮炎
成人
推薦成人患者使用達必妥的初始劑量為600mg(300mg注射兩次)，繼以每兩周一次給予300mg，皮下注射給藥。
兒童(6個月-17歲)
6個月至17歲兒童患者的推薦劑量詳見表1。
表16個月至5歲和6-17歲兒童特應性皮炎患者的度普利尤單抗注射液皮下給藥劑量
a在6個月至5歲的特應性皮炎兒童患者中，不推薦使用初始負荷劑量。
*Q2W-每兩周一次；Q4W-每四周一次
達必妥可與或不與外用皮質類固醇聯合使用�？墒褂猛庥免}調神經磷酸酶抑制劑，但應僅限于問題部位，如面部、頸部、褶皺區域和生殖器部位。
達必妥治療特應性皮炎16周后無效的患者應考慮停止治療。一些在初始治療中部分應答的患者可能會在16周后的繼續治療中獲得病情改善。若達必妥治療必須中止，患者仍能成功接受重新治療。
結節性癢疹
推薦成人患者使用達必妥的初始劑量為600mg(300mg注射兩次)，繼以每兩周一次(Q2W)給予300mg。
達必妥可與或不與外用皮質類固醇聯合使用。
結節性癢疹臨床試驗數據適用于接受長達24周治療的患者。達必妥治療結節性癢疹24周后無效的患者應考慮停止治療。
哮喘
成人和青少年(12歲及以上)
12歲及以上成人和青少年患者的推薦劑量詳見表2。
表212歲及以上成人和青少年哮喘患者的度普利尤單抗注射液皮下給藥劑量
*Q2W-每兩周一次
給藥方法
皮下使用。
達必妥通過皮下注射至大腿或腹部，肚臍周圍5厘米以內的區域除外。如果由他人進行注射，也可注射于上臂。
每支預充式注射器僅供一次性使用。
對于400mg初始劑量，應在不同的注射部位接連注射兩次200mg達必妥。
對于600mg初始劑量，應在不同的注射部位接連注射兩次300mg達必妥。
建議每次注射時輪換注射部位。達必妥不應注射至脆弱、受損或有瘀傷、疤痕的皮膚上。
在醫療衛生專業人員認可的情況下，患者可以自行注射達必妥，或者由患者的看護人員進行給藥。12歲及以上青少年使用度普利尤單抗時，建議由成人實施給藥或在成人監督下用藥。在12歲以下兒童中，應由看護人員給藥。在使用前，應根據包裝說明書中的使用說明(見文末圖示)，對患者和/或看護人員，提供適當的準備和使用達必妥的培訓。
錯過用藥
每兩周一次給藥的患者錯過一次給藥時，在計劃給藥日后7天內補充給藥，然后恢復原先的給藥計劃；如未能在計劃給藥日期后7天內完成補充給藥，等待至下一個計劃給藥時點給藥。
每四周一次給藥的患者錯過一次給藥時，在計劃給藥日后7天內補充給藥，然后恢復原先的給藥計劃；如未能在計劃給藥日期后7天內完成補充給藥，補充注射后重新建立新的給藥計劃。
特殊人群
老年患者(≥65歲)
對于老年患者，不建議調整劑量(見[臨床藥理])。
腎功能不全
輕度或中度腎損害患者不需要調整劑量。達必妥在嚴重腎損害患者中的數據極其有限(見[臨床藥理])。
肝損傷
尚無達必妥在肝功能損害患者中的數據(見[臨床藥理])。
體重
不建議對特應性皮炎成人患者或結節性癢疹成人患者或12歲及以上成人和青少年哮喘患者根據體重調整劑量(見[臨床藥理])。
6個月至17歲特應性皮炎患者的推薦維持劑量為200mgQ4W(5kg至小于15kg)，300mgQ4W(15kg至小于30kg)，200mgQ2W(30kg至小于60kg)和300mgQ2W(60kg及以上)(見表1)。
【達必妥注意事項】
哮喘急性發作
達必妥不用于治療急性哮喘癥狀或哮喘急性發作。達必妥不用于治療急性支氣管痙攣或哮喘危象。
超敏反應
如果發生全身性超敏反應(速發型或遲發型)，應立即停用達必妥并開始適當的治療。達必妥給藥后，特應性皮炎開發項目中報告的血清病/血清病樣反應病例非常罕見。已報告速發過敏反應、血管性水腫和血清病/血清病樣反應的病例。在注射達必妥后，速發過敏反應和血管性水腫發生的時間從幾分鐘到七天不等(見[不良反應])。
嗜酸性粒細胞增加
哮喘研究中接受達必妥治療的成人患者報告過嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)的嗜酸性粒細胞性肺炎及血管炎。臨床醫生應注意嗜酸性粒細胞增多患者可能出現的血管炎性皮疹、肺部癥狀加重、心臟并發癥和/或神經病變。接受哮喘治療的患者可能會出現嚴重的全身性嗜酸性粒細胞增多，有時還會出現符合嗜酸性肉芽腫性多血管炎的嗜酸性粒細胞性肺炎或血管炎的臨床特征，這些疾病通常用全身性糖皮質激素治療。這些事件可能與口服糖皮質激素治療減量有關，但不一定始終如此。目前，達必妥與此事件因果關系尚未確立。
蠕蟲感染
已知蠕蟲感染的患者被排除參加臨床研究。達必妥通過抑制IL-4/IL-13信號傳導，可能會影響針對蠕蟲感染的免疫應答。原先存在蠕蟲感染的患者應在開始使用達必妥前進行治療。如果患者在接受達必妥治療期間感染蠕蟲，并且對抗蠕蟲治療無反應，則應停止達必妥治療，直至感染消除。參加兒童哮喘研發項目的6-11歲兒童報告了蟯蟲病病例。
結膜炎和角膜炎相關事件
結膜炎和角膜炎相關事件在達必妥治療中已有報告，主要見于特應性皮炎患者。部分患者報告了結膜炎或角膜炎伴發的視覺障礙(如視物模糊)(見[不良反應])。
應建議患者向其醫務人員報告新發或惡化的眼部癥狀。接受達必妥治療的患者，如果發生結膜炎且經標準治療不能緩解，或有提示角膜炎的體征和癥狀，則應接受眼科檢查(見[不良反應])。
糖皮質激素
達必妥治療開始后，請勿突然停止全身性、局部或吸入性糖皮質激素。如適用，糖皮質激素應在醫生指導下逐漸減量。糖皮質激素減量可能會伴有全身性戒斷癥狀和/或導致先前被全身性糖皮質激素控制的癥狀/病情顯現出來。
2型炎癥生物標志物水平可被全身性糖皮質激素抑制，這點在評估使用口服糖皮質激素患者的2型炎癥水平時應予充分考慮(見[臨床藥理])。
合并哮喘的患者
在未咨詢醫生的情況下，接受達必妥治療且合并哮喘的患者不應調整或停止哮喘治療方案。停用達必妥后，應仔細監測合并哮喘的患者。
疫苗接種
達必妥給藥時，應避免同時給予活疫苗和減毒活疫苗，因為尚未確定此類操作的臨床安全性和療效。建議在達必妥治療前，患者應已根據當前免疫指南完成活疫苗和減毒活疫苗接種。尚無臨床數據支持對接受達必妥治療的患者給予活疫苗或減毒活疫苗的更具體指導。已評估了對Tdap疫苗(破傷風、白喉和百日咳三聯疫苗)和腦膜炎球菌多糖疫苗的免疫應答(見[藥物相互作用])。
鈉含量
達必妥每200mg或300mg劑量含鈉均低于1mmol(23mg)，即基本“不含鈉”。
對駕駛和操作機器能力的影響
達必妥對駕駛或操作機器能力無影響或可以忽略不計。
配伍禁忌
在無配伍禁忌研究的情況下，達必妥不得與其他藥品混合。
【達必妥禁忌】
對達必妥活性成份或者其他任何輔料有超敏反應者禁用。
【達必妥性狀】
透明至略帶乳白色、無色至淡黃色溶液，無可見顆粒。
【達必妥有效期】
36個月
【達必妥批準文號】

【達必妥生產企業】
SanofiWinthropIndustrie