注射用亞胺培南西司他丁鈉

【注射用亞胺培南西司他丁鈉適應(yīng)癥】
治療
注射用亞胺培南西司他丁鈉為廣譜的抗生素，適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。注射用亞胺培南西司他丁鈉適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染：
●腹腔內(nèi)感染
●下呼吸道感染
●婦科感染
●敗血癥
●泌尿生殖道感染
●骨關(guān)節(jié)感染
●皮膚軟組織感染
●心內(nèi)膜炎
注射用亞胺培南西司他丁鈉適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關(guān)。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見的厭氧菌，它們通常對(duì)氨基糖甙類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥，而對(duì)注射用亞胺培南西司他丁鈉敏感。
已經(jīng)證明注射用亞胺培南西司他丁鈉對(duì)許多耐頭孢菌素類的細(xì)菌，包括需氧和厭氧的革蘭陽性及革蘭陰性細(xì)菌所引起的感染仍具有強(qiáng)效的抗菌活性，這些細(xì)菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣，許多由耐氨基糖甙類抗生素(如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的細(xì)菌引起的感染，使用注射用亞胺培南西司他丁鈉仍有效。注射用亞胺培南西司他丁鈉不適用于腦膜炎的治療。
預(yù)防
對(duì)那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人或術(shù)后感染一旦發(fā)生將會(huì)特別嚴(yán)重的操作，注射用亞胺培南西司他丁鈉適用于預(yù)防這樣的術(shù)后感染。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉用法用量】
注射用亞胺培南西司他丁鈉以靜脈滴注劑型供應(yīng)。
注射用亞胺培南西司他丁鈉的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示，也表示同等劑量的西司他丁。
注射用亞胺培南西司他丁鈉的每天總劑量根據(jù)感染的類型和嚴(yán)重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重，考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。
治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排
表(一)列出的劑量是根據(jù)病人的腎功能正常(肌酐清除率>70ml/min(分)/1.73m2)和體重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min(分)/1.73m2(見表(二)和/或體重<70千克的病人必須減少劑量。對(duì)體重很輕和/或中度至嚴(yán)重腎功能不全的病人來說，減低注射用亞胺培南西司他丁鈉劑量尤為重要。
對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1～2克，分3～4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或50毫克/千克體重/天，兩者中擇較低劑量使用。
當(dāng)每次注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20～30分鐘，如劑量大于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40～60分鐘。如病人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀，可減慢滴注速度。
*對(duì)體重<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低。
+常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人以及年老體衰病人的輕度感染。
由于注射用亞胺培南西司他丁鈉有高度的抗菌作用，推薦的每天最高總劑量不超過50毫克/千克體重/天或4克/天，并擇較低劑量使用。然而，在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下，注射用亞胺培南西司他丁鈉的劑量可用至90毫克/千克體重/天，分次給藥，但每天不超過4克。
注射用亞胺培南西司他丁鈉作為單一用藥，已成功治療了免疫力低下的已確定或可疑的感染如膿毒癥的癌癥病人。
治療：腎功能損害的成年病人的劑量安排
對(duì)治療腎功能損害的成年病人，可用下列步驟來決定注射用亞胺培南西司他丁鈉的減少劑量。
1、根據(jù)感染的特征，從表(一)中選定每日總劑量。
2、根據(jù)表(一)的每日總劑量和病人肌酐清除率范圍，再從表(二)中選擇合適的劑量。(滴注時(shí)間可參閱上述的“治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排”)
*對(duì)體重<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低。
當(dāng)病人的肌酐清除率為6～20ml/min/1.73m2時(shí)，使用500毫克劑量，引起癲癇的危險(xiǎn)性可能增加。
若病人的肌酐消除率≤5ml/min/1.73m2時(shí)，除非病人在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析，否則不應(yīng)給予注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注。
血液透析
對(duì)治療肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在進(jìn)行血液透析的病人，可使用對(duì)肌酐清除率為6～20ml/min/1.73m2病人的推薦劑量。(參閱“治療：腎功能損害成年病人的劑量安排”)
亞胺培南和西司他丁在血液透析時(shí)從循環(huán)中清除。病人在血液透析后應(yīng)予以注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注，并于血液透析后以每12小時(shí)間隔使用一次。尤其是患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的透析病人，應(yīng)注意監(jiān)護(hù)；對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，只有在使用注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注治療的益處大于誘發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí)，才推薦使用。(參閱“注意事項(xiàng)”)
目前尚無足夠資料推薦注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注用于腹膜透析的病人。
由于老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來精確判斷，因此可通過測定肌酐清除率來作為這些病人給藥劑量的指導(dǎo)。
預(yù)防：成人劑量安排
為預(yù)防成人的手術(shù)后感染，可在誘導(dǎo)麻醉時(shí)給予注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注1000毫克，3小時(shí)后再給予l000毫克。對(duì)預(yù)防高危性(如結(jié)腸直腸)外科手術(shù)的感染，可在誘導(dǎo)后8小時(shí)和16小時(shí)分別再給予500毫克靜脈滴注。
對(duì)肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推薦預(yù)防劑量尚無足夠的資料。
治療：兒科劑量的安排(3個(gè)月或較大者)
兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下：
(1)兒童體重≥40千克，可按成人劑量給予。
(2)兒童和嬰兒體重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小時(shí)一次給藥。每天總劑量不超過2克。
對(duì)3個(gè)月以內(nèi)的嬰兒或腎功能損害的兒科病人(血清肌酐>2毫克/dl)，尚無足夠的臨床資料作為推薦依據(jù)。
注射用亞胺培南西司他丁鈉不推薦用于治療腦膜炎。若懷疑患有腦膜炎者，應(yīng)選用其它合適的抗生素。
對(duì)患膿毒癥的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用注射用亞胺培南西司他丁鈉。
靜脈滴注溶液的配制
靜脈滴注用的注射用亞胺培南西司他丁鈉是以碳酸氫鈉作緩沖劑，使其溶液的pH值在6.5～8.5之間。若按說明來配制和使用，則PH值并無明顯變化。靜脈滴注用的注射用亞胺培南西司他丁鈉250毫克內(nèi)含鈉18.8毫克(0.8mEq)；而靜脈滴注用的注射用亞胺培南西司他丁鈉500毫克則含鈉37.5毫克(1.6mEq)。
靜脈滴注用的注射用亞胺培南西司他丁鈉滅菌粉末應(yīng)按表(三)所示方法進(jìn)行配制；并振搖至溶液澄清。從無色至黃色的顏色改變并不影響注射用亞胺培南西司他丁鈉的藥效。
注射用亞胺培南西司他丁鈉輸注液的穩(wěn)定性
干粉劑需在室溫下(E.P=15～25℃)貯存。
表(四)為選用不同滴注溶液配制成注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注液，分別在室溫或冷藏條件下的穩(wěn)定期限。
注意：靜脈滴注用的注射用亞胺培南西司他丁鈉化學(xué)特性與乳酸鹽不相容，因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽；但可經(jīng)正在進(jìn)行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統(tǒng)中給藥。
注射用亞胺培南西司他丁鈉靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉注意事項(xiàng)】
一般使用
一些臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明，注射用亞胺培南西司他丁鈉與其它β－內(nèi)酰胺類抗生素、青霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。己報(bào)道，大多數(shù)β－內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)(包括過敏性反應(yīng))。因此，在使用注射用亞胺培南西司他丁鈉前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去有無對(duì)β－內(nèi)酰胺抗菌素的過敏史。若在使用注射用亞胺培南西司他丁鈉時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。
事實(shí)上，已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此，對(duì)曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，均需小心使用抗生素。對(duì)在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因，但也應(yīng)予以考慮其它的原因。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
注射用亞胺培南西司他丁鈉與其它β－內(nèi)酰胺抗生素一樣，靜脈滴注制劑可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂或癲癇發(fā)作，尤其當(dāng)使用劑量超過了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦的劑量時(shí)。但這些不良反應(yīng)大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者，因?yàn)檫@些病人會(huì)發(fā)生藥物蓄積。因此，需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人(見“用法用量”)。已有癲癇發(fā)作的病人，應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來治療。
如發(fā)生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時(shí)，應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評(píng)價(jià)：如原來未進(jìn)行抗驚厥治療，應(yīng)給予治療。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在，應(yīng)減少注射用亞胺培南西司他丁鈉的劑量或停藥。
肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用注射用亞胺培南西司他丁鈉，除非在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析。
血液透析病人亦僅在使用注射用亞胺培南西司他丁鈉的益處大于癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí)才可考慮。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉禁忌】
禁用于對(duì)注射用亞胺培南西司他丁鈉任何成份過敏的病人。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉性狀】
注射用亞胺培南西司他丁鈉為白色至類白色粉末。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉有效期】
24個(gè)月。
【注射用亞胺培南西司他丁鈉批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20074008
【注射用亞胺培南西司他丁鈉生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司
生產(chǎn)地址:安徽省淮南市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)朝陽東路16號(hào)
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