雙膦酸鹽治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床研究進(jìn)展

    惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是晚期腫瘤的常見疾病,隨著癌癥患者生存期的延長,骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的骨相關(guān)并發(fā)癥(SRE),如骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥和骨手術(shù)等,成為臨床醫(yī)生所面臨的嚴(yán)峻問題。預(yù)防SRE最常用的藥物是雙膦酸鹽,自1977年第一個(gè)產(chǎn)品問世以來,目前已發(fā)展至第3代。

 

    常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的腫瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等,在這些腫瘤中,雙膦酸鹽的效果如何?

 

    雙膦酸鹽對(duì)乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤療效確切

 

    雙膦酸鹽預(yù)防乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤骨轉(zhuǎn)移所致的SRE療效確切,有著充分的試驗(yàn)證據(jù)。Ross等進(jìn)行的薈卒分析回顧了從1966~2001年發(fā)表的95篇雙膦酸鹽與安慰劑比較試驗(yàn),結(jié)果顯示,與安慰劑相比,雙膦酸鹽顯著降低了乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤骨轉(zhuǎn)移患者骨折、放療需求率和高鈣血癥的發(fā)生率,同時(shí)顯著延長了首次發(fā)生SRE的時(shí)間。

 

    唑來膦酸是第一個(gè)被證實(shí)對(duì)前列腺癌和NSCLC有效的雙膦酸鹽

 

    除乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤外,在其他惡性腫瘤領(lǐng)域中,第3代雙膦酸鹽——唑來膦酸是第一個(gè)證實(shí)能有效預(yù)防前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SRE的雙膦酸鹽,從而將其適用范圍擴(kuò)大至乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、前列腺癌和其他實(shí)體瘤。

 

    前列腺癌骨轉(zhuǎn)移 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(039研究),觀察了唑來膦酸治療前列腺癌相關(guān)骨并發(fā)癥的療效。隨訪24個(gè)月的結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,唑來膦酸組SRE的發(fā)生率相對(duì)降低25%,至首次SRE時(shí)間顯著延遲,病理性骨折的發(fā)病率降低41%,疼痛評(píng)分也始終低于安慰劑組。此前,所有有關(guān)雙膦酸鹽治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究結(jié)果均為陰性,039研究使唑來膦酸成為第一個(gè)經(jīng)臨床研究證實(shí)對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移有效的雙膦酸鹽藥物。

 

    NSCLC和其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移 011研究評(píng)價(jià)了在已發(fā)生溶骨型骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤(除乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌)患者中,唑來膦酸4 mg預(yù)防SRE的療效。隨訪21個(gè)月后的研究顯示,唑來膦酸顯著減少各類SRE的發(fā)生率,延遲至首次SRE時(shí)間達(dá)2個(gè)月以上。亞組分析提示,非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤患者獲益明顯(圖1)。011研究使唑來膦酸成為第一個(gè)經(jīng)研究證實(shí)可以減少非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤(除乳腺癌和前列腺癌)骨轉(zhuǎn)移患者骨并發(fā)癥的雙膦酸鹽。

 

    唑來膦酸治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥低于帕米膦酸

 

    兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相同的隨機(jī)雙盲研究(036和037),比較了唑來膦酸與帕米膦酸治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥的療效。結(jié)果顯示,唑來膦酸4 mg 15分鐘輸注顯著優(yōu)于帕米膦酸2小時(shí)給藥,治療反應(yīng)率更高、起效更快、療效更持久、使用更方便。