唑來膦酸治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移疼痛的Ⅱ期臨床試驗

摘　要：背景與目的:骨轉移是引起惡性腫瘤患者疼痛的最常見原因,嚴重影響患者的生活質量.唑來膦酸是第三代的雙膦酸鹽類藥物,能抑制破骨細胞活性,緩解疼痛.本研究觀察注射用唑來膦酸單次靜脈滴注治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移疼痛的有效性和安全性.方法:采用隨機雙盲雙模擬、陽性藥平行對照、多中心的研究方法.試驗組:唑來膦酸加甘露醇凍干粉針;對照組:甘露醇凍干粉針加帕米膦酸二鈉.結果:2003年10月至2004年10月共隨機入組216例,試驗組109例,對照組107例.試驗組和對照組患者用藥前的疼痛強度(PI)分別為6.0±1.1和6.0±1.3(P=0.938);治療后第7天疼痛強度分別為3.7±2.0和4.1±2.0(P=0.119);第14天分別為3.2±2.0和3.7±2.4(P=0.129).兩組完全緩解(complete response,CR)率10.4%和9.5%,部分緩解(partial response,PR)率69.8%和69.5%,總緩解率88.7%和85.7%(P＞0.05);出現CR時間分別為(7.0±2.2)天和(9.5±2.6)天(P=0.033)、出現PR時間為(4.9±2.6)天和(5.0±2.5)天(P=0.908);CR的持續時間(13.2±1.8)天和(14.0±0.0)天(P=0.155),PR持續時間(13.4±1.9)天和(12.8±2.8)天(P=0.127).試驗組出現CR時間較對照組早,差異有顯著性(P＜0.05＝,其余指標兩組間差異均無顯著性(P＞0.05).不良反應主要是發熱、惡心嘔吐、乏力等,兩組在不良反應發生率及程度等方面無顯著性差異(P＞0.05).結論:注射用唑來膦酸治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移疼痛的有效性和安全性與帕米膦酸二鈉相似,但起效更快.