IFN－γ(干擾素-γ)在衣原體感染中的作用

    衣原體是引起人體多種感染和疾病的重要病原體。慢性衣原體感染尤具有破壞性，如沙眼衣原體引起的沙眼最終可致盲，感染后可導(dǎo)致不孕，肺炎衣原體可能引起動(dòng)脈硬化等嚴(yán)重疾病。細(xì)胞因子可能在衣原體感染的初期起作用。然而，近來的研究資料表明，細(xì)胞因子——尤其是干擾素可能在衣原體持續(xù)慢性感染的過程中起作用，可能通過免疫病理機(jī)制有助于衣原體的慢性感染。更新的證據(jù)表明，一些其他的免疫介質(zhì)也起一定作用。

    簡　介

    衣原體是有獨(dú)特發(fā)育周期的嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生菌。衣原體屬有四個(gè)種，其中三種為重要的人類病原體：沙眼衣原體、鸚鵡熱衣原體以及近年來發(fā)現(xiàn)的肺炎衣原體。在這三種衣原體中，研究最多的是沙眼衣原體。在發(fā)展中國家，沙眼衣原體可引起致盲性眼病和沙眼；在世界范圍內(nèi)，沙眼衣原體引起性傳播疾病。沙眼衣原體引起的沙眼及感染后不孕癥被認(rèn)為是由于免疫機(jī)制介導(dǎo)的。細(xì)胞因子作為宿主防御微生物感染的主要防御機(jī)制現(xiàn)在正在作重點(diǎn)研究，它們可能干擾衣原體在細(xì)胞內(nèi)正常生長，導(dǎo)致持續(xù)感染，最終導(dǎo)致衣原體疾病的免疫發(fā)病機(jī)制。

    γ干擾素在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中的作用

    T細(xì)胞產(chǎn)生的γ干擾素（ IFN－γ）能限制衣原體在被活化的單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞中的生長。Beatty 等的研究顯示，高水平的I F N－γ完全抑制衣原體的生長，而中、低濃度則導(dǎo)致不同于原體和始體的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的增大、非典型非感染狀態(tài)的形成。用于這些細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)的I F N－γ的濃度在衣原體感染后的體內(nèi)也獲得證實(shí)。這些非典型微生物有著不同的表達(dá)衣原體抗原的方式，如合成熱休克蛋白60（一種免疫致病機(jī)制抗原），外膜蛋白合成的減少（一種保護(hù)性抗原），甚至一些衣原體結(jié)構(gòu)如類脂質(zhì)（L P S）或Mr 6000包膜蛋白的表達(dá)也受到抑制。在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，Beatty 等研究了持續(xù)感染細(xì)胞培養(yǎng)中提取的感染衣原體的活化。把這些不正常的微生物轉(zhuǎn)移至沒有I F N－γ的培養(yǎng)基中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了感染性病原體。這種現(xiàn)象中膜結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)增加，畸變病原體重新變成形態(tài)典型的衣原體。衣原體感染眼和尿道黏膜上皮細(xì)胞，這些細(xì)胞的更新都很快，因此認(rèn)為不可能存在持續(xù)的衣原體感染。然而，初步的資料顯示衣原體能在皮下組織中存在。

    干擾素在動(dòng)物模型中的作用

    Pank等用沙眼衣原體鼠模型引起下生殖道感染，檢測 I F N－γ所引起的保護(hù)作用。給鼠應(yīng)用各種抗 I F N－γ單克隆抗體或用重組I F N－γ處理沙眼衣原體后再感染。結(jié)果顯示，積極給予I F N－γ，有助于清除衣原體。

    Zhong等用研究沙眼衣原體內(nèi)源性 I F N－γ的局部防御作用，在衣原體感染時(shí)脾細(xì)胞分泌的 I F N－γ與肝組織中微生物的清除量相關(guān)聯(lián)，把已免疫的動(dòng)物的脾細(xì)胞移植到未免疫的鼠中，隨后感染衣原體。結(jié)果可減少受體動(dòng)物的感染。而用單克隆抗體處理的動(dòng)物則引起嚴(yán)重的感染。這些資料表明，內(nèi)源性 I F N－γ在清除沙眼衣原體L1型系統(tǒng)感染時(shí)有重要作用， I F N－γ在多部位顯示活性。

    生殖道組織的組織病理顯示，用抗體處理過的動(dòng)物，輸卵管感染組織的炎癥滲出顯著減輕。這與用免疫組織化學(xué)方法檢測到的對衣原體免疫的減弱相平行。從黏膜下到分泌物中的衣原體特異抗體，對生殖道衣原體感染有保護(hù)作用。

    小　結(jié)

    對于衣原體感染引起的免疫反應(yīng)所知甚少。尤其是人感染衣原體的免疫反應(yīng)更少，體外試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的資料非常必要。宿主對衣原體的防御機(jī)制是非常復(fù)雜的。嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的衣原體在水泡內(nèi)寄生可能保護(hù)它們逃避免疫監(jiān)視。細(xì)胞因子介入了這種宿主對細(xì)胞內(nèi)寄生菌的防御反應(yīng)。I F N－γ可能起主導(dǎo)作用，因?yàn)樗�能完全抑制衣原體細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，或能導(dǎo)致持續(xù)性感染，但持續(xù)性表達(dá)免疫病理抗原是有害的。今后需研究細(xì)胞因子在人感染部位的表達(dá)，去闡明持續(xù)性衣原體抗原的表達(dá)，這些研究將有助于了解慢性衣原體感染所致的沙眼及不孕和可能的動(dòng)脈硬化和冠心病的病因。