近年來,聚合酶鏈免疫試驗(PCR)方法為定量觀察
乙型肝炎病毒(HBV)提供了一個靈 敏的指標。我中心應用此方法檢測
干擾素治療前后HBV含量的變化,以評價血清病毒負荷與肝組織損傷及
干擾素應答的關系。
資料與方法 病例選擇:34例均為HBV DNA陽性,丙氨酸轉氨酶(ALT)升高,病史6個月以上,排除其他已知原因的慢性
肝病患者。其中男25例,女9例;年齡18~52歲。按照1995年第5次全國傳染病和寄生蟲病會議修訂的診斷標準,其中符合慢性病毒性肝炎輕度4例,中度26例,重度4例。
方法:1HBV DNA定量檢測:血清樣本提取核酸模板,然后以定量PCR檢測HBV DNA拷貝數。2治療方法:給予干擾素α-2a(沈陽三生制藥股份有限公司)300萬U,肌肉注射,每周3次,治療6個月,停藥后隨訪6個月。3 應答反應:生化應答為血清ALT恢復至正常水平;病毒應答為血清HBV DNA滴度< 1×104拷貝/ml;完全應答為同時表現為生化應答和病毒應答。
統計學處理方法:采用χ2檢驗。
結果 治療前后血清HBV DNA水平與干擾素應答的關系見表1。
表1 治療前后血清HBV DNA含量與干擾素應答的關系[例(%)] |
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治療前病毒 含量(拷貝/ml) |
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治療6個月 |
停藥后6個月 |
例數 |
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生化應答 |
病毒應答 |
完全應答 |
生化應答 |
病毒應答 |
完全應答 |
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< 1×105 |
11 |
11(100.0) |
8(72.7) |
8(72.7) |
9(81.8) |
7(63.6) |
7(63.6) |
>1×105 |
23 |
17(73.9) |
13(56.6) |
12(52.2) |
13(56.5) |
8(34.8) |
7(30.4) |
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合計 |
34 |
28(82.3) |
21(61.7) |
20(58.8) |
22(64.7) |
15(44.1) |
14(41.2) |
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與治療6個月生化、病毒、完全應答比較P均< 0.01
討論 既往的研究表明,大多數患者血清病毒水平并非恒定不變,而是隨著肝臟炎癥情況波動,恢復期病毒減少,應是患者自身免疫系統清除的結果。國內研究表明,大多數患者(82.1%)血清HBV DNA與ALT有關,而僅少數患者在ALT波動過程中,HBV DNA始終處于相對穩定水平。本研究的結果與HBV DNA水平大多數與ALT升降趨勢基本一致相符。 有關干擾素應答與病毒含量的問題,國外學者認為兩者密切相關。本研究中,治療前病毒含量介于105~108拷貝/ml,經6個月治療后病毒含量顯著下降,且大多數患者在停藥6個月仍能維持療效。結果支持干擾素應答與病毒含量相關的觀點。我們發現,病毒含量較低者,其對干擾素的生化和病毒應答率均較高。