近年來(lái),聚合酶鏈免疫試驗(yàn)(PCR)方法為定量觀察
乙型肝炎病毒(HBV)提供了一個(gè)靈 敏的指標(biāo)。我中心應(yīng)用此方法檢測(cè)
干擾素治療前后HBV含量的變化,以評(píng)價(jià)血清病毒負(fù)荷與肝組織損傷及
干擾素應(yīng)答的關(guān)系。
資料與方法 病例選擇:34例均為HBV DNA陽(yáng)性,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高,病史6個(gè)月以上,排除其他已知原因的慢性
肝病患者。其中男25例,女9例;年齡18~52歲。按照1995年第5次全國(guó)傳染病和寄生蟲(chóng)病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中符合慢性病毒性肝炎輕度4例,中度26例,重度4例。
方法:1HBV DNA定量檢測(cè):血清樣本提取核酸模板,然后以定量PCR檢測(cè)HBV DNA拷貝數(shù)。2治療方法:給予干擾素α-2a(沈陽(yáng)三生制藥股份有限公司)300萬(wàn)U,肌肉注射,每周3次,治療6個(gè)月,停藥后隨訪6個(gè)月。3 應(yīng)答反應(yīng):生化應(yīng)答為血清ALT恢復(fù)至正常水平;病毒應(yīng)答為血清HBV DNA滴度< 1×104拷貝/ml;完全應(yīng)答為同時(shí)表現(xiàn)為生化應(yīng)答和病毒應(yīng)答。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法:采用χ2檢驗(yàn)。
結(jié)果 治療前后血清HBV DNA水平與干擾素應(yīng)答的關(guān)系見(jiàn)表1。
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表1 治療前后血清HBV DNA含量與干擾素應(yīng)答的關(guān)系[例(%)] |
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治療前病毒 含量(拷貝/ml) |
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治療6個(gè)月 |
停藥后6個(gè)月 |
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例數(shù) |
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生化應(yīng)答 |
病毒應(yīng)答 |
完全應(yīng)答 |
生化應(yīng)答 |
病毒應(yīng)答 |
完全應(yīng)答 |
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< 1×105 |
11 |
11(100.0) |
8(72.7) |
8(72.7) |
9(81.8) |
7(63.6) |
7(63.6) |
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>1×105 |
23 |
17(73.9) |
13(56.6) |
12(52.2) |
13(56.5) |
8(34.8) |
7(30.4) |
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合計(jì) |
34 |
28(82.3) |
21(61.7) |
20(58.8) |
22(64.7) |
15(44.1) |
14(41.2) |
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與治療6個(gè)月生化、病毒、完全應(yīng)答比較P均< 0.01
討論 既往的研究表明,大多數(shù)患者血清病毒水平并非恒定不變,而是隨著肝臟炎癥情況波動(dòng),恢復(fù)期病毒減少,應(yīng)是患者自身免疫系統(tǒng)清除的結(jié)果。國(guó)內(nèi)研究表明,大多數(shù)患者(82.1%)血清HBV DNA與ALT有關(guān),而僅少數(shù)患者在ALT波動(dòng)過(guò)程中,HBV DNA始終處于相對(duì)穩(wěn)定水平。本研究的結(jié)果與HBV DNA水平大多數(shù)與ALT升降趨勢(shì)基本一致相符。 有關(guān)干擾素應(yīng)答與病毒含量的問(wèn)題,國(guó)外學(xué)者認(rèn)為兩者密切相關(guān)。本研究中,治療前病毒含量介于105~108拷貝/ml,經(jīng)6個(gè)月治療后病毒含量顯著下降,且大多數(shù)患者在停藥6個(gè)月仍能維持療效。結(jié)果支持干擾素應(yīng)答與病毒含量相關(guān)的觀點(diǎn)。我們發(fā)現(xiàn),病毒含量較低者,其對(duì)干擾素的生化和病毒應(yīng)答率均較高。